第17章超敏反应

IgE的产生依赖于IL-4
表面受体(Fc RⅠ)
结构
由一条α 链一条β 链和二条相 同的 γ 链组成, α 链胞外功能 区 能 与IgEFc 段 结 合. β 和 γ 链可介导信号转导. β和 γ 链 的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活 化基序(ITAM)
存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面,与IgE具有高度亲和性(4-10万/ 个) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应 原激活后可脱颗粒及释放新合成 的生物活性介质
[I型超敏反应2种表现形式]
●早期反应---接触变应原后几分钟内发生，持续
30-60 分钟 ------贮存介质（原发介质）
●晚期反应---接触变应原后2-8小时内发生，持续
1-2天或更长。------新合成介质（继发介质）
三、临床常见疾病
（一）过敏性休克
①药物过敏性休克： 青霉素过敏常见。
一、概念 Ⅱ型超敏反应：指IgG或IgM类抗体与细 胞表面的相应抗原或半抗原作用，在补 体系统、巨噬细胞NK细胞的参与下，造 成靶细胞损伤的超敏反应。
二、发生机制
（一）参与成分
1、靶细胞及其表面的变应原
①正常细胞固有同种异型抗原：如血型抗原、
HLA抗原。 ②修饰改变的自身抗原：宿主细胞受某些因素作 用，自身抗原性发生改变。
链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反 应引起，Ⅱ型占20%左右。
③外来抗原或半抗原吸附在宿主细胞上： 某些化学物质（如药物）进入机体，同宿主细 胞结合，形成完全抗原。 ④异嗜性抗原：外源性抗原与正常组织细胞之间 存在的共同抗原。 ２、抗体：IgＧ、 IgM 3、效应细胞或效应分子：补体、巨噬细胞、中 性粒细胞、NK细胞
（二）过程
通过3个途径损伤靶细胞：活化补体、免疫调理、 ADCC
阿司 肾上 色甘酸 匹林 腺素 二钠 抑制生物活性介质合 成和释放的药物 支气管痉挛、 黏液分泌 、 平滑肌收缩 组胺 缓激肽 白三烯 PAF PGE2
改善效 应器官 的药物
IgE
生物活 性介质 拮抗药
血管扩 张水肿
肾上 腺素 葡萄糖 酸钙
皮肤注射 脱敏疗法
IgG
扑尔敏
病
• • • •
例
某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。 在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气 急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救 不及而死亡。
①注射局部出现红晕或水肿，直径超过1厘米
②无红肿但注射处有痒感
③全身有不适反应
2、异种动物免疫血清皮试 0.1ml 1：100—1：1000稀释的动物血清，方法同上
3、花粉，尘螨等浸液可用上述方法
Skin test for allergy
微量变应原进入机体与致敏 （二）脱敏注射和减敏疗法 靶细胞上的IgE结合，释放 ①异种免疫血清脱敏注射法： 少量生物活性介质，不足以 引起明显的临床症状，并能 在注射抗毒素血清时，如遇 被机体及时灭活。短时间连 续多次注射耗竭了致敏靶细 皮试阳性者（+），采用小量 胞内预存的颗粒，机体处于 (0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔 暂时的脱敏状态。
食物，药物，花粉，肠道寄生虫等 可引起荨麻疹、 湿疹
四、防治原则
2个方面： ▲ 查出变应原，避免再次接触
▲根据反应的发生发展过程，
有针对性地干扰某些环节 （一）查找变应原，避免再次接触 方法是：询问病史和直接皮肤试验
1、青霉素皮试
0.1ml含10-50单位青霉素注入前臂屈侧皮内，20分钟 后观察结果。有下述情况之一者为阳性。
抗原 提呈 细胞
T细胞
B细胞
固有 免疫应答
免 疫 应 答 补体
抗原
免疫系统 细胞 因子
MHC
抗体
适应性 免疫应答
抗原 提呈 细胞
T细胞
B细胞
生理性 免疫应答
免 疫 应 答 补体
抗原
免疫系统 细胞 因子
MHC
抗体
病理性 免疫应答
正常的生理性免疫应答
免疫保护
免疫息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
◆ 嗜酸性粒细胞：
负调节作用和致炎作用
可直接吞噬肥大细胞 释放的颗粒，还可释 放一些酶灭活组胺， 白三烯，前列腺素等
释放大量致炎因 子：PAF，主要 碱性蛋白
（四）主要生物活性介质
储存的介质:
组织胺 激肽原酶（缓激肽）
小血管扩张、通透性增加 平滑肌收缩 粘膜腺体分泌增加
（20～30分钟）、多次注射； ② 特异性变应原减敏疗法：
小剂量变应原间隔一周， 多次反复皮下注射可防止疾 病复发。用于外源性哮喘及 荨麻疹治疗
变应原多次反复注射，诱 发机体产生特异性IgG，它 与再次进入的变应原结合， 阻断了变应原与致敏靶细 胞上的IgE结合，阻止了Ⅰ 型超敏反应的发生
（三）药物治疗
第一节 Ⅰ型超敏反应（速发型）
一、概念和特点 （一）概念
Ⅰ型超敏反应：又叫过敏反应。由血清 中IgE介导的速发型超敏反应，发生迅 速，有明显的个体差异和遗传倾向。
（二）I型超敏反应的特点
①由IgE和IgG4介导，补体不参与此反应
②发生快，消退亦快，为可逆性反应。
③以生理功能紊乱为主，通常不发生组织细胞损伤。
（二）抗体： 主要是IgE，其次是IgG4
◆ IgE有亲细胞性--- IgE同具 有IgE Fc受体（FcεRI）的肥 大细胞和嗜碱性粒细胞结合， 半衰期延长，2-8天。 ◆产生IgE的浆细胞存在于鼻咽、 扁桃体、气管、支气管、胃肠 道等粘膜固有层中，这些部位 为Ⅰ型超敏反应的好发部位。 ◆ 过敏体质者产生高水平IgE， 同MHC-Ⅱ的某些位点有关。
致敏机体再次注射青霉素后，几分钟内出现胸闷、 气急、呼吸困难，冷汗、面色苍白、血压下降等 症状。严重者过敏性休克而死亡。
注意：初次注射青霉素也可发生过敏 反应。原因是曾经接触过青霉素成分。 普鲁卡因，链霉素，磺胺类，脏器制 剂也可引 起药物过敏性休克
初次注射青霉素 分解
青霉噻唑醛酸 组织蛋白 青霉噻唑醛酸组织蛋白 （完全抗原） 青霉烯酸组织蛋白 （完全抗原） 青霉烯酸
用药物切断或干扰超敏反应的某些环节，防止或 减轻反应。 色甘酸二钠可稳定肥大细胞膜， ①抑制生物活性介质释放 ②生物活性介质拮抗药物
阻止其脱颗粒，防治过敏性鼻 炎和支气管哮喘。肾上腺素和 异丙肾上腺素能增加cAMP合 成，甲基黄嘌呤和氨茶碱能阻 止cAMP分解，故它们均能抑 制组胺等介质的释放
③改善效应器官的反应性
态的机体时，与致敏细胞上的IgE结合，细胞脱颗粒， 释放生物活性介质。 需要结合2个或以上 相邻的IgE，要求变 应原两价或多价
3、 效应阶段：介质作用于靶器官和 组织， 引起病理变化。
平滑肌收缩，尤其是气管，支 气管，胃肠道平滑肌小血管扩 张，CAP通透性增加，血浆外 渗，局部水 肿，炎性细胞浸 润；粘膜腺体分泌增加。
Ⅱ型超敏反应发生机制
三、临床常见疾病
1、输血反应 急性溶血----异型输血时，受体体内的天然ABO血型 抗体（IgM类）同供体的RBC结合，活化补体，致使 供体的RBC溶解。
慢性反应—反复输入异型HLA 血，诱发受体体内产 生抗WBC和抗PLT的抗体，导致受体的WBC和PLT 破坏。
2、新生儿溶血症
②血清过敏性休克： 临床上再次给患者注射破伤风抗毒素，白喉抗 毒素等动物免疫血清治疗或预防时，可引起过敏性 休克。
（二）呼吸道过敏反应 吸入花粉，尘螨，动物皮屑等可引起过敏性鼻 炎或支气管哮喘。有速发相反应和迟发相反应2种。
支气管哮喘
过敏性鼻炎
（三）消化道过敏反应
鱼，虾引起恶心，呕吐，腹痛，腹泻等 （四）皮肤过敏反应
免疫应答。
[超敏反应分型] 依据发生机理不同，分4型 Ⅰ型超敏反应/速发型/过敏反应 Ⅱ型超敏反应/细胞溶解型/细胞毒型 Ⅲ型超敏反应/称免疫复合物型/血管炎型
体液免疫 异常
Ⅳ型超敏反应/迟发型/细胞介导型
细胞免疫 异常
病
• • • •
例
某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。 在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气 急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救 不及而死亡。
• 概念：是指因母、婴血型不合而引起的同族免疫 性溶血，使胎儿在宫内或生后发生大量红血球破 坏，出现一系列溶血性贫血、黄疸以及其它多种 临床表现的疾病。在我国以ABO血型不合者占多 数，Rh血型不合者较少。 • 临床表现：本病症状之轻重差异很大，一般ABO 血型不合者症状较Rh血型不合者轻。病儿常于生 后24小时以内或第二天出现黄疸，并迅速加重。 随黄疸加深可出现贫血、肝脾肿大，严重者发生 胆红素脑病。Rh不合大量溶血者，出生时已有严 重贫血，可导致心力衰竭、全身水肿、甚至死胎。
新合成的介质：
白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF）
前列腺素（PGD2）
机体呈致敏状态。接触变应原2周后 机体即致敏，维持半年以上，如不再 接触相同变应原，致敏状态可消失
二、发生机制
分3个阶段
1、致敏阶段： 变应原刺激机体产生IgE， IgE以其 Fc段固定在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI上。 2、激发阶段：相同变应原再次进入处于致敏状
学习要求
• 1．掌握超敏反应的概念及分型 • 2．掌握各型超敏反应的概念、主要特征、 发生机制。 • 3．理解临床常见的各型超敏反应性疾病 • 4．理解Ⅰ型超敏反应性疾病的防治原则。
是指机体对某些抗原初次应答 （致敏）后，再次接受相同抗原刺
激时，发生的一种以机体生理功能
紊乱或组织细胞损伤为主的特异性
新生儿溶血症的类型
▲Rh血型不合
母亲Rh- ：第一胎：胎儿Rh+，分娩时胎儿RBC进入 母体，母体内产生抗Rh抗体（IgG）
第二胎：胎儿Rh+，母体抗Rh抗体通过 胎盘进入胎儿体内，导致胎儿RBC溶解 ▲ ABO血型不合：
母亲致敏方式同上，产生IgG类抗体
多见于：母亲O型，胎儿A型或B型
Rh血型不合引起的新生儿溶血症——发病机理 母亲：Rh阴性
胎儿：Rh阳性 母体的B细胞 第二胎：Rh阳性 抗Rh-Ab （IgG）
3、免疫性血细胞减少症
应用某些药物或因病原微生物感染，可通过Ⅱ型 超敏反应机制造成血细胞破坏，出现溶血性贫血，粒 细胞减少症或血小板减少性紫癜。 对氨基水杨酸引起溶贫，奎尼丁，磺胺引起粒细 胞减少，苯海拉明引起血小板减少；流感诱发溶贫。 4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 某些乙型溶血性链球菌M蛋白与人类肾小球基底膜、 心肌细胞有共同抗原，故链球菌感染后产生的抗M 蛋白抗体可与肾小球基底膜、心肌细胞发生交叉反 应，引起抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎。
肾上腺素，麻黄素可解除支气管平 滑肌痉挛。葡萄糖酸钙，Vc可缓解 痉挛，降低cap通透性，减少渗出。 肾上腺素能收缩小血管和cap，可 抢救过敏性休克
苯海拉明，扑尔敏，异丙 嗪可竞争结合细胞膜上的 组胺受体
（四）免疫新疗法：针对IgE产生的环节进行拮抗。
讨论:I 型超敏反应防治原则
避免接触 变应原 消 化 道 皮 肤 呼 吸 道 变应原皮 肤试验
表面受体 (Fc RⅠ)
部位
特性
与IgE重链 CH3结合 放大信号
信号转导
（三）参与细胞
膜上有大量FcεR1，可与 IgE Fc牢固结合。胞浆内 有大量碱性颗粒，内含原 发介质和继发介质。
◆肥大细胞和嗜碱性粒细胞
分布：肥大细胞 --- 皮肤、粘膜下 层及血管周围的疏松结缔组织；嗜碱 性粒细胞 --- 血液。 作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型 超敏反应。
主要的病理性改变是：毛细血管 扩张，通透性增加，平滑肌痉挛， 粘膜腺体分泌增加。
④有明显个体差异和遗传背景
一、参与物质
（一）变应原： 外源性，种类多。主要有
①吸入性变应原：如植物花粉、真菌孢子、粉尘、 尘螨等。
②食入性变应原：如动物蛋白，食品添加剂、保鲜 剂等。
③药物或其它化学物质：如药物、化工染料、化妆 品等。 ④其它：如某些酶类等。
昆虫
格链孢子 长蠕孢子
其它
花
粉
吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
入侵途径
呼吸道 ----- 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等； 消化道 ----- 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等； 皮肤 ------- 昆虫的毒素、化学物质等； 人工注射 --- 化学药物及异种动物血清等。