4种常用中药注射剂临床抗肿瘤有效性的循证药学评价_曹礼慧
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· 中药临床 ·
4 种常用中药注射剂临床抗肿瘤有效性的循证药学评价Δ
3 曹礼慧 1 ＊ ， 蔡绍晖 1， 徐 俊 2 #， 黄思超 3， 钟劲松 （ 1. 暨南大学药学院 ， 广州 510632； 2. 暨南大学医学院 ， 广州 510632； 3.珠海市人民医院药学部， 广东 珠海 519000）
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness of Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection and Compound kushen injection combined with chemotherapy， radiotherapy or operation for non-small cell lung cancer（NSCLC） ， gastric cancer and intestinal cancer. METHODS：Retrieved from CNKI，CBM and VIP database from Jan. 2006 to Dec. 2012，literatures about the effectiveness of 4 kinds of TCM injection were included， and the quality of included literatures was evaluated by cancer type. Then frequency analysis and chi-square analysis were applied to analyze each therapeutic index including clinical efficacy，quality of life，gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression. RESULTS：132 literatures were enrolled in this study. The frequency analysis（literatures with statistical significance between 2 groups/total amounts of literatures）showed that quality of life（89/132） ， clinical efficacy（37/132） ，bone marrow suppression（96/132）and gastrointestinal tract reaction（81/132）were the major therapeutic indexes. Furthermore， the chi-square analysis indicated： ① in NSCLC（84 literatures） ， the main 4 therapeutic indexes were improved significantly when chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection or Compound kushen injection （P＜0.05） ；② in gastric cancer （24 literatures） ，chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ ai injection and Lentinan injection would improve the quality of life，reduce gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression significantly （P＜0.05） ；③ in intestinal cancer（24 literatures） ，chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ai injection， Lentinan injection and Shenqi fuzheng injection could improve quality of life and reduce gastrointestinal tract reaction significantly （P＜0.05） ；and chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Compound kushen injection may enhance clinical efficacy and the quality of life， meanwhile lessen bone marrow suppression （P＜0.05） . CONCLUSIONS：For therapies of various tumors，Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection and Compound kushen injection display different significant efficacies. The systematic review provides the corresponding evidence-based pharmaceutical information for the clinical antitumor therapeutics with the 4 kinds of TCM injections. KEYWORDS Anti-cancer； TCM injection； Therapeutic efficacy；Adverse drug reaction； Systematic review； Evidence-based pharma ceutical
Δ 基金项目： 国家自然科学基金 （青 年 科 学 基 金） 资助项目 （No.81202461） ； 国家自然科学基金面上项目 （No.81273538） ； 中国博 士后科学基金 （No.2013M531906） ＊硕士研究生 。 研究方向 ： 临床药学 。 E-mail： dada4533@163. com # 通信作者： 讲师， 博士后。研究方向： 循证医学及药物设计学。 E-mail： goldstar_8209@163.com · 268 · China Pharmacy 2014 Vol. 25 No. 3
中图分类号 N945.16； R283.611 文献标志码 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.03.25
A
文章编号 1001-0408 （2014） 03-0268-05
摘 要 目的： 评价康艾、 香菇多糖、 参芪扶正、 复方苦参 4 种常用中药注射剂联合化疗、 放疗或手术等治疗非小细胞肺癌、 胃癌及 肠癌的有效性。方法： 通过检索 2006 年 1 月至 2012 年 12 月期间 CNKI、 中国生物医学文献数据库及维普期刊数据库， 纳入关于该 4 种中药注射剂有效性研究的文献， 并按抗肿瘤类型分类， 分析评价纳入文献的质量； 同时， 从临床疗效、 生活质量、 胃肠道反应及 骨髓抑制方面做进一步频数分析和卡方检验。结果： 共纳入 132 篇文献。频数分析 （治疗组与对照组差异有统计学意义的文献数/ 文献总数） 结果为： 生活质量 （89/132） ； 临床疗效 （37/132） ； 骨髓抑制 （96/132） ； 胃肠道反应 （81/132） 。卡方检验结果显示： （1） 非小 细胞肺癌 （84 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖、 参芪扶正或复方苦参在所评价的 4 个指标中均有显著改善 （P＜ 0.05） 。 （2） 胃癌 （24 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖对提高患者生活质量、 降低胃肠道反应及骨髓抑制方面有明 显的作用 （P＜0.05） 。 （3） 肠癌 （24 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖、 参芪扶正能显著改善患者生活质量， 降低患者 胃肠反应 （P＜0.05） ； 合用复方苦参能提高疗效和患者生活质量， 减少骨髓抑制 （P＜0.05） 。结论： 康艾、 香菇多糖、 参芪扶正、 复方 苦参 4 种中药注射剂对不同的肿瘤具有不同的疗效。本研究为该 4 种中药注射剂的临床抗肿瘤应用提供了相应的循证药学依据。 关键词 抗肿瘤； 中药注射剂； 疗效； 不良反应； 系统评价； 循证药学
1 资料与方法
文献检索与筛选 计算机检索 CNKI、 中国生物医学文献数据库 、 维普期刊 数据库 ， 以康艾 、 香菇多糖 （力提能 、 天地欣） 、 参芪扶正 、 复方 苦参 （岩舒） 为主题词 ， 分别检索有关其临床疗效和不良反应 的文献， 检索时限为 2006 年 1 月－2012 年 12 月。首先根据文 献标题和摘要进行初筛 ， 对初筛保留的以及无法确定是否保 留的文献进行全文查找 ， 再在文献纳入标准的基础上根据全 文内容进行二次筛选 ， 纳入关于药物疗效及其不良反应研究 的文献。 1.2 纳入与排除标准 1.2.1 纳入标准 （1） 随机对照试验 （RCT） ， 无论是否使用盲 法； （2） 分别明确为非小细胞肺癌或胃癌或肠癌等肿瘤或癌症 的研究 ； （3） 给药方式为静脉给药 ； （4） 组间均衡性良好 ， 有可 比性 ； （5） 数据完整 ， 有结果报告 ； （6） 对照组采用常规治疗方 案 （包括化疗 、 放疗 、 手术等） ， 治疗组在对照组的基础上加用 本研究所讨论的 4 种中药注射剂 （包括康艾、 香菇多糖、 参芪扶 正、 复方苦参） ； （7） 有明确的疗效评价标准， 如近期疗效、 生活 质量、 降低胃肠道反应、 改善骨髓抑制等。 1.2.2 排除标准 （1） 非随机对照试验或文中未表明是否随 机； （2） 评价指标不明确或未详细公布治疗结果 ， 无统计所需 基本数据的临床试验； （3） 给药方式为非静脉给药。 1.3 结局指标 1.3.1 临床疗效 参照 《中国常见恶性肿瘤诊断规范》 相关肿 瘤评定标准 ： （1） 完全缓解 （CR） ： 可见肿瘤消失并持续 1 个月 以上 ； （2） 部分缓解 （PR） ： 肿瘤中两个最大的互相垂直的直径 乘积缩小 ≥50％并持续 1 个月以上 ； （3） 稳定 （SD） ： 肿瘤中两 个最大的互相垂直的直径乘积缩小＜50％或增大＜50％并持 续 1 个月以上 ； （4） 进展 （PD） ： 肿瘤中两个最大的互相垂直的 直 径 乘 积 增 大 ＞50％ 并 持 续 1 个 月 以 上 。 有 效 率 （RR） ＝ （CR+PR） /总病例数×100％。 1.3.2 生存质量评价 根据 Karnofsky 活力状况评分标准进 行生存质量评价： （1） 改善： 评分增加≥10 分； （2） 稳定： 评分增 加 / 减少 ＜10 分 ； （3） 降低 ： 评分减少 ≥10 分 。 生存质量改善 率 ＝ 治疗后 Karnofsky 评分增加 ≥10 分的病例数/总病例数 × 100％。 1.3.3 不良反应 胃肠道反应、 骨髓抑制、 肝损伤、 肾损伤等。 1.3.4 统计学方法 应用 RevMan5.0 软件进行文献质量评价； 运用 SPSS 16.0 软件， 采用卡方检验法进行统计分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。 1.4 数据提取与质量评价 1.4.1 信息提取 文献提取信息包括： 题目、 作者、 文献来源、 具体研究方法 （是否随机、 病例数） 、 研究内容 （患者类型、 病情 程度、 治疗组与对照组用药情况、 结局指标） 、 详细的试验结果 （病情改善情况、 不良反应发生情况） 、 主要结论等。 1.4.2 文献质量评价 由两位研究员根据信息提取的要求对 1.1
中国药房 2014 年第 25 卷第 3 期
场份额排名前 30 位的有 4 种中药注射剂 ， 分别为康艾 （第 10 位） 、 香菇多糖 （第 14 位） 、 参芪扶正 （第 17 位） 、 复方苦参 （第 30 [4] 位） 。 Fra Baidu bibliotek此 ， 本研究采用循证药学的方法 ， 结合统计学方法 ， 对康艾 、 香菇多糖 、 参芪扶正 、 复方苦参联合常规治疗方案治 疗肿瘤的有效性进行系统评价 ， 为临床医药工作者提供合理 用药的循证依据。
Evidence-based Pharmaceutical Evaluation of Clinical Antitumor Efficacies of 4 Kinds of Common TCM Injections CAO Li-hui1， CAI Shao-hui1， XU Jun2， HUANG Si-chao3， ZHONG Jin-song3（1.College of Pharmacy， Jinan University，Guangzhou 510632，China； 2.College of Medicine，Jinan University，Guangzhou 510632，China； 3. Dept. of Pharmacy， Zhuhai Municipal People’ s Hospital， Guangdong Zhuhai 519000， China）
肿瘤治疗如化疗 、 放疗 ， 由于缺乏抗肿瘤选择作用 ， 在抑 制肿瘤生长的同时， 对正常细胞及机体也有损伤作用， 影响治 疗效果的同时也增加了不良反应[1]。因此， 增强治疗效果及减 少不良反应是目前肿瘤治疗方案中迫切需要解决的问题。研 究显示， 联合中药注射剂进行抗肿瘤治疗， 无论在治疗效果还 是在不良反应方面 ， 均得到了一定的改善 [2-3]。 2012 年的抗肿 瘤药物市场研究报告显示 ， 2008－2011 年抗肿瘤药物医疗市
4 种常用中药注射剂临床抗肿瘤有效性的循证药学评价Δ
3 曹礼慧 1 ＊ ， 蔡绍晖 1， 徐 俊 2 #， 黄思超 3， 钟劲松 （ 1. 暨南大学药学院 ， 广州 510632； 2. 暨南大学医学院 ， 广州 510632； 3.珠海市人民医院药学部， 广东 珠海 519000）
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness of Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection and Compound kushen injection combined with chemotherapy， radiotherapy or operation for non-small cell lung cancer（NSCLC） ， gastric cancer and intestinal cancer. METHODS：Retrieved from CNKI，CBM and VIP database from Jan. 2006 to Dec. 2012，literatures about the effectiveness of 4 kinds of TCM injection were included， and the quality of included literatures was evaluated by cancer type. Then frequency analysis and chi-square analysis were applied to analyze each therapeutic index including clinical efficacy，quality of life，gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression. RESULTS：132 literatures were enrolled in this study. The frequency analysis（literatures with statistical significance between 2 groups/total amounts of literatures）showed that quality of life（89/132） ， clinical efficacy（37/132） ，bone marrow suppression（96/132）and gastrointestinal tract reaction（81/132）were the major therapeutic indexes. Furthermore， the chi-square analysis indicated： ① in NSCLC（84 literatures） ， the main 4 therapeutic indexes were improved significantly when chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection or Compound kushen injection （P＜0.05） ；② in gastric cancer （24 literatures） ，chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ ai injection and Lentinan injection would improve the quality of life，reduce gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression significantly （P＜0.05） ；③ in intestinal cancer（24 literatures） ，chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Kang’ai injection， Lentinan injection and Shenqi fuzheng injection could improve quality of life and reduce gastrointestinal tract reaction significantly （P＜0.05） ；and chemotherapy，radiotherapy or operation combined with Compound kushen injection may enhance clinical efficacy and the quality of life， meanwhile lessen bone marrow suppression （P＜0.05） . CONCLUSIONS：For therapies of various tumors，Kang’ ai injection，Lentinan injection，Shenqi fuzheng injection and Compound kushen injection display different significant efficacies. The systematic review provides the corresponding evidence-based pharmaceutical information for the clinical antitumor therapeutics with the 4 kinds of TCM injections. KEYWORDS Anti-cancer； TCM injection； Therapeutic efficacy；Adverse drug reaction； Systematic review； Evidence-based pharma ceutical
Δ 基金项目： 国家自然科学基金 （青 年 科 学 基 金） 资助项目 （No.81202461） ； 国家自然科学基金面上项目 （No.81273538） ； 中国博 士后科学基金 （No.2013M531906） ＊硕士研究生 。 研究方向 ： 临床药学 。 E-mail： dada4533@163. com # 通信作者： 讲师， 博士后。研究方向： 循证医学及药物设计学。 E-mail： goldstar_8209@163.com · 268 · China Pharmacy 2014 Vol. 25 No. 3
中图分类号 N945.16； R283.611 文献标志码 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.03.25
A
文章编号 1001-0408 （2014） 03-0268-05
摘 要 目的： 评价康艾、 香菇多糖、 参芪扶正、 复方苦参 4 种常用中药注射剂联合化疗、 放疗或手术等治疗非小细胞肺癌、 胃癌及 肠癌的有效性。方法： 通过检索 2006 年 1 月至 2012 年 12 月期间 CNKI、 中国生物医学文献数据库及维普期刊数据库， 纳入关于该 4 种中药注射剂有效性研究的文献， 并按抗肿瘤类型分类， 分析评价纳入文献的质量； 同时， 从临床疗效、 生活质量、 胃肠道反应及 骨髓抑制方面做进一步频数分析和卡方检验。结果： 共纳入 132 篇文献。频数分析 （治疗组与对照组差异有统计学意义的文献数/ 文献总数） 结果为： 生活质量 （89/132） ； 临床疗效 （37/132） ； 骨髓抑制 （96/132） ； 胃肠道反应 （81/132） 。卡方检验结果显示： （1） 非小 细胞肺癌 （84 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖、 参芪扶正或复方苦参在所评价的 4 个指标中均有显著改善 （P＜ 0.05） 。 （2） 胃癌 （24 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖对提高患者生活质量、 降低胃肠道反应及骨髓抑制方面有明 显的作用 （P＜0.05） 。 （3） 肠癌 （24 篇） 治疗中， 化疗、 放疗或手术合用康艾、 香菇多糖、 参芪扶正能显著改善患者生活质量， 降低患者 胃肠反应 （P＜0.05） ； 合用复方苦参能提高疗效和患者生活质量， 减少骨髓抑制 （P＜0.05） 。结论： 康艾、 香菇多糖、 参芪扶正、 复方 苦参 4 种中药注射剂对不同的肿瘤具有不同的疗效。本研究为该 4 种中药注射剂的临床抗肿瘤应用提供了相应的循证药学依据。 关键词 抗肿瘤； 中药注射剂； 疗效； 不良反应； 系统评价； 循证药学
1 资料与方法
文献检索与筛选 计算机检索 CNKI、 中国生物医学文献数据库 、 维普期刊 数据库 ， 以康艾 、 香菇多糖 （力提能 、 天地欣） 、 参芪扶正 、 复方 苦参 （岩舒） 为主题词 ， 分别检索有关其临床疗效和不良反应 的文献， 检索时限为 2006 年 1 月－2012 年 12 月。首先根据文 献标题和摘要进行初筛 ， 对初筛保留的以及无法确定是否保 留的文献进行全文查找 ， 再在文献纳入标准的基础上根据全 文内容进行二次筛选 ， 纳入关于药物疗效及其不良反应研究 的文献。 1.2 纳入与排除标准 1.2.1 纳入标准 （1） 随机对照试验 （RCT） ， 无论是否使用盲 法； （2） 分别明确为非小细胞肺癌或胃癌或肠癌等肿瘤或癌症 的研究 ； （3） 给药方式为静脉给药 ； （4） 组间均衡性良好 ， 有可 比性 ； （5） 数据完整 ， 有结果报告 ； （6） 对照组采用常规治疗方 案 （包括化疗 、 放疗 、 手术等） ， 治疗组在对照组的基础上加用 本研究所讨论的 4 种中药注射剂 （包括康艾、 香菇多糖、 参芪扶 正、 复方苦参） ； （7） 有明确的疗效评价标准， 如近期疗效、 生活 质量、 降低胃肠道反应、 改善骨髓抑制等。 1.2.2 排除标准 （1） 非随机对照试验或文中未表明是否随 机； （2） 评价指标不明确或未详细公布治疗结果 ， 无统计所需 基本数据的临床试验； （3） 给药方式为非静脉给药。 1.3 结局指标 1.3.1 临床疗效 参照 《中国常见恶性肿瘤诊断规范》 相关肿 瘤评定标准 ： （1） 完全缓解 （CR） ： 可见肿瘤消失并持续 1 个月 以上 ； （2） 部分缓解 （PR） ： 肿瘤中两个最大的互相垂直的直径 乘积缩小 ≥50％并持续 1 个月以上 ； （3） 稳定 （SD） ： 肿瘤中两 个最大的互相垂直的直径乘积缩小＜50％或增大＜50％并持 续 1 个月以上 ； （4） 进展 （PD） ： 肿瘤中两个最大的互相垂直的 直 径 乘 积 增 大 ＞50％ 并 持 续 1 个 月 以 上 。 有 效 率 （RR） ＝ （CR+PR） /总病例数×100％。 1.3.2 生存质量评价 根据 Karnofsky 活力状况评分标准进 行生存质量评价： （1） 改善： 评分增加≥10 分； （2） 稳定： 评分增 加 / 减少 ＜10 分 ； （3） 降低 ： 评分减少 ≥10 分 。 生存质量改善 率 ＝ 治疗后 Karnofsky 评分增加 ≥10 分的病例数/总病例数 × 100％。 1.3.3 不良反应 胃肠道反应、 骨髓抑制、 肝损伤、 肾损伤等。 1.3.4 统计学方法 应用 RevMan5.0 软件进行文献质量评价； 运用 SPSS 16.0 软件， 采用卡方检验法进行统计分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。 1.4 数据提取与质量评价 1.4.1 信息提取 文献提取信息包括： 题目、 作者、 文献来源、 具体研究方法 （是否随机、 病例数） 、 研究内容 （患者类型、 病情 程度、 治疗组与对照组用药情况、 结局指标） 、 详细的试验结果 （病情改善情况、 不良反应发生情况） 、 主要结论等。 1.4.2 文献质量评价 由两位研究员根据信息提取的要求对 1.1
中国药房 2014 年第 25 卷第 3 期
场份额排名前 30 位的有 4 种中药注射剂 ， 分别为康艾 （第 10 位） 、 香菇多糖 （第 14 位） 、 参芪扶正 （第 17 位） 、 复方苦参 （第 30 [4] 位） 。 Fra Baidu bibliotek此 ， 本研究采用循证药学的方法 ， 结合统计学方法 ， 对康艾 、 香菇多糖 、 参芪扶正 、 复方苦参联合常规治疗方案治 疗肿瘤的有效性进行系统评价 ， 为临床医药工作者提供合理 用药的循证依据。
Evidence-based Pharmaceutical Evaluation of Clinical Antitumor Efficacies of 4 Kinds of Common TCM Injections CAO Li-hui1， CAI Shao-hui1， XU Jun2， HUANG Si-chao3， ZHONG Jin-song3（1.College of Pharmacy， Jinan University，Guangzhou 510632，China； 2.College of Medicine，Jinan University，Guangzhou 510632，China； 3. Dept. of Pharmacy， Zhuhai Municipal People’ s Hospital， Guangdong Zhuhai 519000， China）
肿瘤治疗如化疗 、 放疗 ， 由于缺乏抗肿瘤选择作用 ， 在抑 制肿瘤生长的同时， 对正常细胞及机体也有损伤作用， 影响治 疗效果的同时也增加了不良反应[1]。因此， 增强治疗效果及减 少不良反应是目前肿瘤治疗方案中迫切需要解决的问题。研 究显示， 联合中药注射剂进行抗肿瘤治疗， 无论在治疗效果还 是在不良反应方面 ， 均得到了一定的改善 [2-3]。 2012 年的抗肿 瘤药物市场研究报告显示 ， 2008－2011 年抗肿瘤药物医疗市