中枢神经系统感染优秀课件

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第二节 朊蛋白病
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概述
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病理 大体
病理 Microscopic pathology
临床表现
25~78岁，平均58岁，新变异型平均26岁 隐袭起病，缓慢进行性发展
初期：神经症表现，头痛、眩晕、共济失 调 中期：进行性痴呆、脊髓前角损害出现肌 萎 缩、肌阵挛(最具特征性)、锥体束征 晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷与去皮 层强直状态，可因褥疮或肺感染而死亡
中枢神经系统感染优秀课件
概述—概念与分类
中枢神经系统感染是各种生物体病原体侵 犯脑或脊髓实质、被膜和血管等，引起急、 慢性炎症(或非炎症)性疾病
概述—概念与分类
病原体
细菌 病毒 真菌 寄生虫 螺旋体 朊蛋白
CNS
脑膜 脑实质
脊髓 脊髓膜
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第一节 病毒感染性疾病
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病因及发病机制
HSV
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病因及发病机制
本病在夏秋季高发，但热带和亚热带地区可终年发病。儿童多见，成人也 可罹患。多为急性起病，出现病毒感染全身中毒症状如发热、畏光、肌痛、 食欲减退、腹泻和全身乏力等；以及脑膜刺激征如头痛、呕吐、轻度颈强 和Kernig征等。患儿病程常超过1周，成年可持续2周或更长。 临床表现可因患者年龄、免疫状态和病毒种类及亚型的不同而异，如幼儿 可出现发热、呕吐、皮疹等，颈强较轻甚至缺如；手-足-口综合征常见于肠 道病毒71型脑膜炎，非特异性皮疹常见于埃可病毒9型脑膜炎。
病毒与细胞表面CD4受体结合，破坏CD4+淋巴细胞，引起机体严重细胞免疫缺 陷，病毒藉胞饮或融合作用进入细胞内，细胞膜通透性改变，发生溶解坏死， 使辅助性T细胞(Th)减少和细胞免疫功能受损，导致真菌、病毒、寄生虫等病 原体机会性感染，淋巴瘤发病率明显增加，肺孢子虫Carinii导致Kaposi肉瘤。 HIV不仅是引起免疫缺陷的嗜淋巴细胞病毒，也是危险的嗜神经病毒，尸检 发现90%的艾滋病患者可见神经系统病变。病毒通常不直接损害神经组织， 可通过持续性胞内感染和免疫介导的间接损伤、受染的单个核细胞和巨噬细 胞释放细胞因子、兴奋毒性氨基酸、胞内钙超载、自由基、脂质炎性介质(花 生等四引烯起酸组和织血炎小症板损活害化。因促子使)、HIHVI感V基染因后产疾物病如发膜作糖因蛋素白包G括P1H20I的V生间物接学细变胞异毒性、 强毒力病毒株、宿主免疫机制与伴随感染相互作用，伴随感染包括巨细胞病 毒、人类单纯疱疹病毒、乙型和丙型肝炎病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒-1型 (HTLV-1)等。
病因及发病机制
美国每年病毒性脑膜炎发病数超过其他病原体导致脑膜炎病人数的总 和，我国尚缺乏有关的流行病学资料。肠道病毒主要经粪-口途径， 少数通过呼吸道分泌物传播，大部分病毒在下消化道发生最初感染， 肠粘膜细胞有与肠道病毒结合的特殊受体，病毒经肠道入血后产生 病毒血症，再经血液进入中枢神经系统。
临床表现
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辅助检查
辅助检查
EEG
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Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病， 仅发生于新几内亚高原的土著居民，主要传播 方式是生食感染本病的亡故亲人的肉。在Kuru 病首先发现含异常朊蛋白的淀粉样斑块，称为 Kuru斑。该病已极罕见，不赘述
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Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白引 起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传。 病变为小脑、大脑和基底节海绵状变性，显著的淀粉 样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。
诊断
CSF：压力可能增高，细胞数增多达10~1000×106/L， 早期以多形核细胞为主，8~48小时后淋巴细胞为主； 蛋白可轻度增高，糖水平正常 急性肠道病毒感染可通过咽拭子、粪便等分离病毒， PCR检查CSF病毒DNA具有高敏感性及特异性
治疗
本病是一种自限性疾病，主要是对症治疗、支持 疗法和防治合并症 对症治疗如严重头痛可用止痛药，癫痫发作可首 选卡马西平或苯妥英钠 抗病毒治疗可缩短病程和减轻症状，目前肠道病 毒的试验性用药是免疫血清球蛋白(ISG)和 leconaril(抗微小核糖核酸病毒药)。 如疑为肠道病毒感染应关注粪便处理，注意洗手
发病年龄18~61岁，病程7~36个月。睡眠障碍是本病突出的早期症 状，病人总睡眠时间不断地显著减少，严重者一昼夜睡眠不超过1 小时，催眠药无效。本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可 出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等。同一家族某些病人 可出现CJD临床表现， EEG可见弥散性慢波，周期性异常波罕见。 FFI临床表现多变，基因型检查有助于诊断。 本病无特效治疗。
第三节 艾滋病的神经系统病变
病因及发病机制
病原体HIV是一种逆转录病毒(retrovirus)，是有包膜的RNA病毒，含RNA依赖的 DNA聚合酶(逆转录酶)。有两种亚型，HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS，呈世 界性分布；HIV-2仅在非洲西部和欧洲的非洲移民及性伴中发生，很少引起 免疫缺陷和AIDS。本病高危人群包括同性恋、杂乱性交及异性性接触、药瘾、 血友病、多次输血和HIV感染者的婴儿
病理
病理
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辅助检查 脑电图
辅助检查 CT
辅助检查 MRI
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诊断
• 发热、精神症状、意识障碍、抽搐及局灶性
神经体征
• CSF：红、白细胞数增多 • EEG：额颞为主的弥漫性异常 • CT或MRI：额颞叶出血性病灶 • 抗单纯疱疹病毒治疗有效21
病因及发病机制
85%~95%病毒性脑膜炎由肠道病毒引起，该病毒属于微小核糖核酸 病毒科，有60多个亚型，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒A和B、 埃可病毒等。虫媒病毒和HSV也可引起本病，腮腺炎病毒、淋巴细 胞性脉络丛脑膜炎病毒、带状疱疹病毒及流感病毒少见。
发病年龄19~66岁，平均40岁，发病及进展缓慢。病初 主要表现小脑性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展的 痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状。病 程持续2~10年。 EEG为弥散性慢波，无周期性改变。 无特效治疗。
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致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)是罕见的常染色体 显性遗传病，至1998年为止仅发现9个家系23例FFI病人。本病由 Lugaresi(1986)首先报告。病变特点是丘脑变性。
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临床表现
本病多见于12岁以下儿童，2岁前常患过麻疹，经 6~8年的无症状期隐袭起病，缓慢进展，不发热。 临床分为： ①早期：认知和行为改变，如健忘、学习成绩下降、 淡漠、注意力不集中、性格改变和坐立不安等 ②运动障碍期：数周或数月后出现共济失调、肌阵 挛(响声常可诱发)、舞蹈手足徐动、肌张力障碍、 失语和失用症，可有癫痫发作 ③强直期：出现肢体肌强直、腱反射亢进、 Babinski征、去皮层或去大脑强直，可有角弓反张， 最终死于合并感染或循环衰竭