特殊人群用药(4版)精品PPT课件
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肾(远曲)小管重吸收 被动扩散 尿液pH
• 胆汁排泄
肝肠循环 (hepatoenteral circulation)
• 其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等
第三章 老年人用药
我国界定60岁以上的公民为老年人。根据我国的 实际情况，规定45～59岁为初老期，60～79岁为老年 期，80岁以上为长寿期。
生物转化步骤 ➢ 第一步为氧化、还原或水解反应。 ➢ 第二步为结合反应。
氧化 还原
药 水解 物
酶
化学结构 改变(生 物转化,
代谢)
排泄
失 活
结合 极性
活 酶 水溶性 化
➢ 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称 药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。
➢ 微粒体酶：是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450，由于其 与CO结合后的吸收光谱主峰在450nm处而命 名。
特殊人群的临床用药
药理作用、作用机制
药物
药物效应动力学 药物代谢动力学
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药物的跨膜转运方式有两种： ➢ 被动转运 ➢ 主动转运
细胞外
脂溶性 水溶性
细胞内
被动转运
简单扩散
滤过
易化扩散
主动 转运
药物通过细胞膜的方式
影响药物被动转运的因素
➢ 药物脂溶性高低 ➢ 药物分子量大小 ➢ 药物的解离度 : 离子障
保泰松、呋塞咪
保泰松、羟布宗、水杨 双香豆素、华法林
酸类、氯贝丁酯、苯妥
英钠
甲氨蝶呤
水杨酸类、磺胺类、呋 奎宁
塞咪
水合氯醛
乙胺嘧啶
卡马西平、苯妥英钠
呋塞咪
维拉帕米
维拉帕米
水杨酸类
血糖过低
凝血障碍导致出血
血细胞减少症、血质不 调 金鸡钠反应、中性白C 减少 出汗、脸潮红、血压升 高 增强两药毒性 增强维拉帕米降压效应 及其毒性
肝药酶的特点
➢ 特异性不高 ➢ 活性和含量不稳定且个体差异大 ➢ 药物可影响其活性
药酶诱导剂和药酶抑制剂
➢ 药酶抑制剂 凡能使药酶活性降低或合成减少 的药物 如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。 它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。
Fra Baidu bibliotek
➢ 药酶诱导剂 凡能使肝药酶的活性增强或 合成加速的药物 如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加 速药物自身和其它药物的代谢。 药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受 性。
我国老龄化速度快于世界老龄化速度，每年以800 万的速度增加，到2020年我国65岁以上老龄人口将达 1.67亿人，全世界四个人中就有一个是中国老年人。
一、老年人生理生化功能特点
神经系统 脑细胞老化，脑血液循环在30岁以后逐渐减
慢。
心血管系统
心脏功能减弱，动脉弹性降低，收缩压明 显上升，反射性调节功能下降，对α受体阻断 剂敏感性增高，易发生直立性低血压。对强心 苷药物反应敏感。
为吸收（absorption）。 影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质及剂型 2.给药途径 3.吸收环境
给药途径与血药浓度的关系
第一关卡效应（首过效应）
➢ 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静 脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分 药物发生转化，使进入体循环的有效药量 减少，这种现象称首过消除（first pass elimination）。
2. 器官血流量与再分布 (redistribution) 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输
送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流 量小的组织转移。如硫喷妥钠。
3. 与组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和
力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物 浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如： 碘、钙、四环素。
呼吸系统 老年人肺的容量和重量随年龄的增加而减
少，70岁时的肺泡面积仅为30岁的80%左右。
消化系统 胃酸分泌减少 老年人胃黏膜萎缩，消化力减弱。 肠、肝脏血流量下降。
泌尿系统 肾功能减弱，药物消除能力减退。
临床意义: 主要应用在药物中毒的解救上。
如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱 酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液 和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。
组织，细胞
D
DP
分布
给 药
吸 收
血液
部
D
排 泄
位
DP
代谢
D=游离型药物
药物体内过程
DP=蛋白结合型药物
（一）吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称
➢ 血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止各
种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神 经系统内环境的相对稳定。包括血-脑、血-脑 脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆 蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药 不易透过此屏障
➢ 胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏 障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。
（二）分布（distribution） 药物从血循环通过多种生理屏障转运到各 组织器官的过程称为分布。
影响药物分布的因素 ➢ 药物与血浆蛋白的结合 ➢ 体液的pH ➢ 器官血流量 ➢ 组织的亲和力 ➢ 特殊屏障
1. 与血浆蛋白结合 D＋P
DP
• 影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药 物与血浆蛋白的亲和力。
• 结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。
• 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争 性置换的药物相互作用。
药物
+
血浆 蛋白
结合型 药物
有活性， 可转运
暂时丧失活性， 储存型不被转运
血浆蛋白结合率
竞争性置换 双香豆素 保泰松
表-药物在血浆蛋白的置换关系
结合率高的药物
被置换的药物
引起后果
长效磺胺类、水杨酸类、 磺酰脲类
应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏 障进入胚胎循环，故孕妇用药应谨慎，防止
造成胎儿中毒或致畸。
（三）生物转化
药物在体内发生的化学变化称为生物 转 化 （ biotransformation ） ， 又 称 代 谢（matabolism）。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也 可在其它组织，被有关的酶催化而进行 化学变化。
苯巴比妥加速双香豆素代谢
血药浓度(mg/L)
36
28
20
12 苯巴比妥
4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间(日)
苯+双 双香豆素
凝 血 酶 原 时 间
六、排泄（excretion）
药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器 官排出体外的转运过程。
• 肾脏排泄
肾小球过滤
肾(近曲)小管分泌 主动分泌
• 胆汁排泄
肝肠循环 (hepatoenteral circulation)
• 其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等
第三章 老年人用药
我国界定60岁以上的公民为老年人。根据我国的 实际情况，规定45～59岁为初老期，60～79岁为老年 期，80岁以上为长寿期。
生物转化步骤 ➢ 第一步为氧化、还原或水解反应。 ➢ 第二步为结合反应。
氧化 还原
药 水解 物
酶
化学结构 改变(生 物转化,
代谢)
排泄
失 活
结合 极性
活 酶 水溶性 化
➢ 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称 药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。
➢ 微粒体酶：是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450，由于其 与CO结合后的吸收光谱主峰在450nm处而命 名。
特殊人群的临床用药
药理作用、作用机制
药物
药物效应动力学 药物代谢动力学
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药物的跨膜转运方式有两种： ➢ 被动转运 ➢ 主动转运
细胞外
脂溶性 水溶性
细胞内
被动转运
简单扩散
滤过
易化扩散
主动 转运
药物通过细胞膜的方式
影响药物被动转运的因素
➢ 药物脂溶性高低 ➢ 药物分子量大小 ➢ 药物的解离度 : 离子障
保泰松、呋塞咪
保泰松、羟布宗、水杨 双香豆素、华法林
酸类、氯贝丁酯、苯妥
英钠
甲氨蝶呤
水杨酸类、磺胺类、呋 奎宁
塞咪
水合氯醛
乙胺嘧啶
卡马西平、苯妥英钠
呋塞咪
维拉帕米
维拉帕米
水杨酸类
血糖过低
凝血障碍导致出血
血细胞减少症、血质不 调 金鸡钠反应、中性白C 减少 出汗、脸潮红、血压升 高 增强两药毒性 增强维拉帕米降压效应 及其毒性
肝药酶的特点
➢ 特异性不高 ➢ 活性和含量不稳定且个体差异大 ➢ 药物可影响其活性
药酶诱导剂和药酶抑制剂
➢ 药酶抑制剂 凡能使药酶活性降低或合成减少 的药物 如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。 它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。
Fra Baidu bibliotek
➢ 药酶诱导剂 凡能使肝药酶的活性增强或 合成加速的药物 如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加 速药物自身和其它药物的代谢。 药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受 性。
我国老龄化速度快于世界老龄化速度，每年以800 万的速度增加，到2020年我国65岁以上老龄人口将达 1.67亿人，全世界四个人中就有一个是中国老年人。
一、老年人生理生化功能特点
神经系统 脑细胞老化，脑血液循环在30岁以后逐渐减
慢。
心血管系统
心脏功能减弱，动脉弹性降低，收缩压明 显上升，反射性调节功能下降，对α受体阻断 剂敏感性增高，易发生直立性低血压。对强心 苷药物反应敏感。
为吸收（absorption）。 影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质及剂型 2.给药途径 3.吸收环境
给药途径与血药浓度的关系
第一关卡效应（首过效应）
➢ 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静 脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分 药物发生转化，使进入体循环的有效药量 减少，这种现象称首过消除（first pass elimination）。
2. 器官血流量与再分布 (redistribution) 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输
送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流 量小的组织转移。如硫喷妥钠。
3. 与组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和
力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物 浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如： 碘、钙、四环素。
呼吸系统 老年人肺的容量和重量随年龄的增加而减
少，70岁时的肺泡面积仅为30岁的80%左右。
消化系统 胃酸分泌减少 老年人胃黏膜萎缩，消化力减弱。 肠、肝脏血流量下降。
泌尿系统 肾功能减弱，药物消除能力减退。
临床意义: 主要应用在药物中毒的解救上。
如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱 酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液 和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。
组织，细胞
D
DP
分布
给 药
吸 收
血液
部
D
排 泄
位
DP
代谢
D=游离型药物
药物体内过程
DP=蛋白结合型药物
（一）吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称
➢ 血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止各
种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神 经系统内环境的相对稳定。包括血-脑、血-脑 脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆 蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药 不易透过此屏障
➢ 胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏 障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。
（二）分布（distribution） 药物从血循环通过多种生理屏障转运到各 组织器官的过程称为分布。
影响药物分布的因素 ➢ 药物与血浆蛋白的结合 ➢ 体液的pH ➢ 器官血流量 ➢ 组织的亲和力 ➢ 特殊屏障
1. 与血浆蛋白结合 D＋P
DP
• 影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药 物与血浆蛋白的亲和力。
• 结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。
• 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争 性置换的药物相互作用。
药物
+
血浆 蛋白
结合型 药物
有活性， 可转运
暂时丧失活性， 储存型不被转运
血浆蛋白结合率
竞争性置换 双香豆素 保泰松
表-药物在血浆蛋白的置换关系
结合率高的药物
被置换的药物
引起后果
长效磺胺类、水杨酸类、 磺酰脲类
应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏 障进入胚胎循环，故孕妇用药应谨慎，防止
造成胎儿中毒或致畸。
（三）生物转化
药物在体内发生的化学变化称为生物 转 化 （ biotransformation ） ， 又 称 代 谢（matabolism）。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也 可在其它组织，被有关的酶催化而进行 化学变化。
苯巴比妥加速双香豆素代谢
血药浓度(mg/L)
36
28
20
12 苯巴比妥
4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间(日)
苯+双 双香豆素
凝 血 酶 原 时 间
六、排泄（excretion）
药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器 官排出体外的转运过程。
• 肾脏排泄
肾小球过滤
肾(近曲)小管分泌 主动分泌