凝血与凝血异常疾病

Coagulation Cascade
Fibrin formation
Stable Hemostatic Plug
Structure of Blood Clot
在损伤处形成凝块: 内皮细胞释放 抗凝物质 (肝素,AT 蛋白C).
历史
17世纪中叶 - 从血细胞和血清中分出“凝块纤 维”，进行形态研究
除FIV（Ca2+）外，其余均为蛋白质
除组织因子（TF）外，其他凝血因子均 存在于正常血浆中
1．维生素K依赖的凝血因子
Vitamin K-dependent (VKD) factors
包括FII、VII、IX和X（PC、PS） 共同特点：分子结构中的氨基（N）末端
含有γ-羧基谷氨酸残基（γ- Gla） γ- Gla在肝细胞内的生物合成依赖Vit K
的介导 具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷
脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用 （γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜）
若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无 γ- Gla 则无凝血活性，可导致新生 儿出血或获得性成人出血性疾病。
1)因子II---凝血酶原，prothrombin
分子量72000，血浆浓度1500nmol/L
分子量48000，血浆浓度10nmol/L 组织损伤时，TF释放到血液中， FVII与其结合，分子构型改变， 暴露活性部位，成为VIIa，凝血活 性增强约100倍 TF-FVIIa-Ca2+可激活FX和IX，使 内源及外源凝血途径相沟通 由 TF 释 放 到 TF-FVIIa-Ca2+ 形 成 的 过程是体内最重要的凝血途径 FVII缺陷常合并严重出血。
共同特点：通过接触反应启动内源凝血
途经，并与激肽、纤溶和补体等系统相 联系 缺乏并不出现出血现象（除FXI缺乏有 轻度出血外），反而表现出不同程度的 血栓形成倾向或纤溶活性下降
牌”
Haemostasis overview:
BV Injury Neural
Contact/ Tissue Factor
Blood Vessel Constriction
Reduced Blood flow
Platelet Aggregation Primary hemostatic plug
Platelet Activation
上世纪90年代后 - 组织因子途径学说
存在于血液中的凝血因子均为无活性的酶原 （ Zymogens/ pro-enzyme） 血液凝固是一系列凝血因子连锁性反应的结果。 当凝血过程被激活时，其中一个凝血因子按顺
序以另一个凝血因子为底物，使之激活成为具
有活性的酶，形成“瀑布样反应”（ waterfall/ cascade）。 凝血过程一旦开始，一定会进行到底； 凝血过程有一自行扩大的正反馈作用。
血液由液体状态转为凝胶状态的过程 是止血功能的重要组成部分
血液凝固
血管损伤后出血 止血过程：
1. 血管收缩 Vessel wall – endothelial cells and subendothelial components
● 血管变窄 ● 目的是减少血液流向受损区域 2. 血小板堆积 platelets plug ● 血小板快速流向创伤处 ● 粘附在血管壁上 ● 凝血因子促进血小板堆积 3. 纤维蛋白凝块形成 fibrin clot ● 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 ● 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白, 该作用类似“多米诺骨
使重链上
的精181-缬182 肽键断裂
FIX缺乏为血友病B，是一种性联隐性遗
传性疾病
4) 因子X--stuart-prower因子
分子量55000，血浆浓度160 nmol/L。
处于--内源、外源及共同途径的交点，
具有重要的生理和病理意义。
可被IXa-VIIIa-Ca2+-磷脂、TF-FVIIa -Ca2+
一、凝血机制 （Coagulation mechanism）
（一）凝血因子（Coagulation Factors）
参与血液凝固的因子至少有14个：经典 FI~XIII，激肽系统的激肽释放酶原 （prekallikrein, PK）和高分子量激肽原 （high molecular weight kininogen, HMWK）
3) 因子IX--血浆凝血活酶成分，
plasma thromboplastin component, PTC
分子量57000，血浆浓度80nmol/L。 可被FXIa或TF-FVIIa-Ca2+复合物激活
FXIa FIX
无活性 双链
FXIa
有活性 β-FIXa
α-FIX
精146-丙147 肽键断裂
凝血与凝血异常疾病
COAGULATION & COAGULATION DISORDERS
血液成分
(1) 血浆 ● 92% 水 ● 8%蛋白 – 包括 凝血因子
(2) 红细胞 ● 使血液呈红色 ● 携带氧
(3) 白细胞 ● 免疫功能 ● 产生抗体
(4) 血小板
● 血管损伤后帮助止血
血液凝固（ Blood Coagulation）
激活
有活性
有酶活性
FX
的α-FXa
的β-FXa
重链上的精51-异亮52 肽键断裂，从其N端
释出一小肽
从其C端释出含 17个氨基酸残基 的一小肽
FX缺陷为常染色Βιβλιοθήκη Baidu隐性遗传性 疾病，两性均可受累。
2．接触凝血因子 （Contact phase factors）
指参与内源性凝血途径接触相激活的凝 血因子，包括FXII、XI、PK、HMWK
19世纪初 - 现代凝血概念的起源 - “凝块纤维”来源于血浆，命名 为 纤维蛋白 - 发现“凝血酶”（thrombin）
20世纪初 - 提出凝血理论，是外源凝血途径的基础 - 认为Fg、II、TF、Ca2+参与凝血。
1964年 - “瀑布学说” ，少量FXII即能使大量凝血 酶原转为凝血酶 - 内源凝血途径的基础。
生理活化途径：
凝血酶原酶
FII
中间 凝血酶原酶 产物
A和B两条 肽链构成 的凝血酶
精274-苏275 肽键断裂，
释放出F1+2
精323-异亮324 肽键断裂
（FIIa）
凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白
遗传性凝血酶原缺陷症非常罕见， 为常染色体隐性遗传性疾病。
2)因子VII--稳定因子，stable factor