轻度认知功能障碍诊断的研究现状

轻度认知功能障碍诊断的研究现状
[ 11-01-12 15:34:00 ] 作者：刘洁刘智艳姜迎萍编辑：studa20
【关键词】轻度认知功能障碍;诊断;检查
轻度认知功能障碍(MCI) 是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态，每年约10%～15%的MCI患者会发展为痴呆,老年痴呆(AD)患者中有2/3由MCI 转化而来〔1〕。

因此,研究和正确诊断MCI将有助于识别痴呆高危个体并对探索有效干预途径有着重要的意义。

本文对MCI从诊断标准和相关检查两方面入手进行综述。

1 诊断标准
MCI的诊断标准很多,临床研究中较常用的包括Peterson MCI诊断标准、美国Mayo神经病学研究中心提出的MCI推荐标准、美国诊断统计手册第4版修订本(DSMⅣ)中MCI的诊断标准和MCI国际工作组的MCI诊断标准和欧洲AD 协会MCI工作组于2005年提出的MCI诊断标准等〔2～4〕,综合起来可概括为:①以记忆障碍主诉为主,且有知情者证实;②除记忆障碍外其他认知功能相对完好或轻度受损;③日常生活不受影响(ADL<18);④达不到痴呆的诊断标准;⑤能排除其他可能引起脑功能衰退的疾病或因素(躯体疾病、抑郁症、脑卒中危险因子、脑外伤、药物和酒精中毒及精神药物);⑥与年龄不相当的记忆缺陷,量表评估为总体衰退量表(GDS)=23,临床痴呆量表(CDR)=0.5,记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5SD以下,且精神状态量表(MMSE)至少24分或mattis痴呆评价表(DRS)至少123分。

尽管目前世上还没有诊断MCI的统一标准,研究显示〔5〕，无论应用何种诊断标准，大部分被诊断为MCI的患者将转化为痴呆，且主要转化为AD。

2 相关检查
2.1 神经心理学检查神经心理学测试是目前诊断和评价认知功能减退的主要方法，具有规范化和量化的特点。

对MCI总体认知水平的评定，目前广泛应用的操作标准包括MMSE、CDR和GDS等。

其中MMSE包括7个方面:时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力和计算力、延迟记忆、语言能力、视空间能力以及运用能力,可反映受试者的总体认知功能。

2.2 神经影像学检测
2.2.1 结构性磁共振成像技术可以清晰地显示脑萎缩及脑室扩大等大体结构的变化。

研究显示海马结构的实际大小与活体神经影像学相关,通过神经影像学测定是否存在海马结构萎缩可反映实际组织学损伤及神经元丢失状况〔6〕。

2.2.2 功能性磁共振成像(fMRI) 记忆任务相关性功能磁共振成像检查发现〔7〕，AD患者的海马、海马旁回和扣带回后部激活降低;而MCI患者该区的激
活程度报道不一，可能与认知障碍的程度有关。

在MCI早期，受损脑区活动由周围正常组织活动增强代偿时激活增高，反之则降低。

因此，根据fMRI的不同激活状态可敏感地预测MCI患者的病情进展。

2.2.3 磁共振波谱(MRS) MRS可对活体组织进行准确、无创的检查，可用于研究脑的生化及代谢方面变化，从而提高MCI病理生理的认识。

AD及MCI中代谢的主要评价对象是N乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(MI)、胆碱类化合物和肌酸。

N乙酰天门冬氨酸主要在神经元线粒体内合成,存在于神经元细胞及其轴突内,是神经/轴索密度和异型性的标志物。

一般认为,灰质NAA水平反映了神经元缺失和代谢状态的改变,白质内NAA浓度减低反映轴索损伤。

NAA浓度改变也可用于反映不同疾病状态下神经元数量的变化，在神经元受损伤的疾病均可出现NAA浓度的降低。

因此，NAA下降在MCI的诊断中有重要的价值。

MI主要存于神经胶质细胞中,是维持神经胶质细胞渗透压的物质，并被认为是神经胶质细胞的标志〔8〕。

大多数研究发现MCI病人的大脑半球脑组织存在广泛的NAA含量减少,MI含量增加,与正常老年组相比差异具有统计学意义〔9〕。

研究发现肌酐(Cr)浓度在各种状态，包括AD时均较为恒定，因此，把Cr可当作内参照物，以Cr为参照的代谢物信号强度比值在一定程度上反映了代谢物浓度的变化。

胆碱(Cho)的主要成分为游离胆碱、甘油磷酸胆碱及磷酸胆碱,胆碱与细胞膜磷脂的分解和合成有关,同时参与细胞膜和髓鞘的构成,并且是神经递质乙酰胆碱的前体。

Cho参与细胞膜的构成及神经细胞髓鞘的形成，在细胞代谢旺盛的脑肿瘤等状态下Cho明显增高。

2.2.4 扩散张量成像(DTI) 能够测量到三维空间方向上水分子扩散的方向和扩散程度,描述组织的各向异性特点,精确地显示白质纤维走行方向、纤维束的密度以及髓鞘的厚度。

在认知病变的早期,DTI有望通过对这些病理变化的检测,为临床早期发现病灶以及病程监测和疗效评估等提供新的依据。

2.2.5 脑血流灌注检查 PET脑显像 18F氟代脱(18F FDG)PET脑功能显像可反映局部脑内葡萄糖率，为MCI的病理学研究及临床诊断提供一种新的可靠工具〔10〕。

单光子发射计算机断层(SPECT)也已广泛应用于临床，用于诊断和评估痴呆患者的脑功能改变，与结构影像学相结合可提高痴呆诊断的准确率和敏感性。

Staffen等〔11〕发现相当一部分MCI病人MMSE量表评分在正常范围,而其SPECT图像已经明确显示其右侧大脑半球皮质血流量较正常对照组减低。

磁共振血流灌注加权成像是一种根据组织微循环的血流灌注变化来判断组织活力和功能的一种MRI技术。

根据成像原理分为顺磁性对比剂(如Gd DTPA)增强MRI和动脉自旋标记(如动脉水)技术。

研究发现〔12〕在AD和MCI病人右侧顶深部的脑组织灌流量较正常组明显减低。

2.3 事件相关电位(ERP) ERP指人注意到某客体并对其进行高级认知加工(如思维、情感、记忆、判断)时记录下来的认知脑电位。

研究表明〔13〕，MCI 和正常老年人听觉ERP，包括刺激前准备电位(RP)、刺激后诱发电位(P50、
N100、P200、N200和P300)和反应时间，对刺激反应的准确程度相当,尽管MCI 组反应时间有增加趋势,但二者差异无统计学意义;MCI组P50、P300潜伏期都比对照组明显延长,P50的波幅也增加，表明MCI老年人部分脑诱发电位(RP、
N100、N200和P200)有健康老年人的特点,其他改变(P300潜伏期延长,反应时间变慢)则类似于AD患者。

2.4 生物学指标检测包括脑脊液Tau、Aβ、Aβ前体蛋白和胆碱乙酰转移酶活性等。

2.4.1 Tau蛋白 AD患者的神经病理特征之一就是神经元纤维缠结(NFT),而Tau蛋白则是NFT的主要成分。

在病理情况下,Tau蛋白被异常磷酸化,形成双螺旋丝,也就失去了维持微管运输的能力,并沉积在细胞内形成NFT。

有研究认为升高的脑脊液Tau蛋白是认知功能减退的预测因素〔14〕。

但也有研究发现〔15〕,MCI脑脊液Tau蛋白最初并无明显升高,在转化为AD后才升高。

这些结果不一致的原因可能包括MCI的异质性、诊断标准的不同以及脑室容积的影响。

2.4.2 Aβ和Aβ前体蛋白Aβ是AD患者老年斑的主要成分,已有许多研究测定了不同阶段AD患者脑脊液和血液的Aβ浓度。

发现脑脊液Aβ42水平在早中期AD患者中升高,以后随病情进展降低;Aβ40则相反,在早中期AD患者表现为降低〔14〕。

也有研究认为〔15〕,MCI者脑脊液Aβ42与健康对照组无差异,但当MCI发展成AD后,Aβ42才明显降低。

2.4.3 胆碱乙酰转移酶活性〔11〕 MCI老年患者胆碱乙酰转移酶活性显著升高〔16〕，且选择性出现在Brak分期的边缘系统期，即内嗅区海马、
Ⅲ/Ⅳ期。

近年有人提出，将fMRI胆碱乙酰转移酶活性作为MCI诊断及评价抗胆碱酶药物作用的一种重要手段〔16〕。

2.4.4 其他氨基酸水平、炎症因子、氧化因子、胆固醇、锌转运体(ZnT)、胰岛素、HbAlc水平及线粒体功能等也都可能与MCI或MCI向AD发展有关〔17，18〕，这些指标的预测价值有待进一步研究。