医学实验动物学复习题

思考题

1．什么叫品系？试述作为一个品系所具备的特征。

品系（Strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。

三大特征：独特的生物学特性，相似的外貌特性，稳定的遗传特性。

2．什么叫亚系？试述亚系形成的原因。

在近交系培育和维持过程中，由于残留杂合基因的分离、基因突变以及在不同地区繁育而造成同一品系内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。

亚系形成的原因：

1.近交40代之前，残留杂合基因的分离

2.不同地点繁育100代以上，由于基因突变

3.遗传污染后继续近交许多代

3. 试述近交系动物的特点和缺点。

是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上，基因型高度醇和，等位基因趋于完全一致的动物

近交系动物的特征

1. 基因的纯合性

2. 遗传的同源性

3. 表现型的一致性

4. 遗传的稳定性

5. 遗传特征的可辨别性

6. 遗传组成的独特性

7. 背景资料的可查性

8. 国际分布的广泛性

近交系动物的缺点

1）缺乏普遍性

2）对环境适应能力差

3）产子数量少

4）体型小

5）维持费用高

4. 封闭群有哪些方面的应用？

广泛应用于教学、预实验、一般实验及药物筛选和毒理安全实验等。

5．什么叫杂交群动物？试述其具有的几种特征。如何命名？又称：F1 代动物

定义：由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为系统杂交动物，俗称“F1”代。

系统杂交动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征：

1.具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。

2.各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。

3.表型一致，对试验反应均一。

4.具备双亲的生物学特性。

5.由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。

6.实际应用时具有相对固定的杂交组合，应用广泛，便于国际交流。

7. 实验动物按微生物学和寄生虫控制的程度可以分为几类？饲养条件有何区别？

一．无菌动物和悉生动物。（无菌隔离器）

二.无特定病原体动物。（屏障系统）

三．清洁动物。（屏障系统）

四．普通动物。（普通的开放系统）

8．试述传染性疾病对实验动物生产和使用的危害。

引起动物的死亡和质量下降（鼠痘，仙台病毒感染，犬出血性肠热等）

人兽共患病（流行性出血热，淋巴细胞脉络丛性脑膜炎，甲肝，狂犬病等）

干扰试验结果，影响实验的可靠性（隐性感染呵潜伏感染；组织学和生理功能的改变；血液生化的改变；对免疫系统地影响；污染生物制品；对胚胎和胎儿发育的影响；致癌作用和促进/抑制肿瘤生长；协调作用；剥夺宿主营养）

9．列举出实验动物中的人畜共患性疾病。

病毒：流行性出血热病毒，淋巴细胞脉络丛性脑膜炎病毒，狂犬病毒，甲型肝炎病毒等

细菌：沙门氏菌，痢疾杆菌，结核杆菌，加结核杆菌等

其他微生物：Q热立克次体，钩端螺旋体，白癣菌，斑疹伤寒立克次体

蠕虫：小型绦虫，犬蛔虫，肠结节虫

10. 环境温度变化对实验动物有哪些影响？最适环境温度范围?

环境温度偏离动物最适温度过大，或温度的突然升高或降低对动物的健康影响很大。

影响代谢

影响生长发育和繁殖

影响生理功能

影响健康和抗感染能力

影响实验结果：脏器重量、血液生化指标、药物反应

11. 屏障系统中的气流方向？

清洁走廊屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境

气流走向饲养室/动物实验室→次清洁走廊→外部区域

人员走向：更衣室→淋浴（风淋）→清洁走廊→饲养室/动物实验室→次清洁走廊→更衣室物品移动走向

耐高压物品：物品→高压灭菌→内准备室→清洁走廊→饲养室/动物饲养室→次清洁走廊→外部区域

不耐高压物品：物品→传递窗喷雾消毒→内准备室→清洁走廊→饲养室/动物饲养室→次清洁走廊→外部区域

12. 光照对实验动物有哪些影响？

一．影响视力。

二．影响生理及生殖机能。

14．什么叫全价营养配合饲料？

全价营养配合饲料是将各种饲料原料粉碎后按一定比例混合，含有各种营养物质和能量均衡，能够完全满足动物的各种营养需要，不需添加任何其它成分就可以直接饲喂，并能获得最大的经济效益。

15．试述颗粒饲料的优点。

加工过程中高温作用使蛋白质变性和淀粉α化，容易消化吸收。

加工过程中高温具有杀菌作用，使细菌数大量减少，饲料不易

加工过程中高温能灭活原料中有害物质。

颗粒饲料便于运输、储存、饲喂。

颗粒饲料适合于啮齿类动物啃咬习性。

易掌握每日摄食量，不易造成浪费

16．饲料的灭菌方法有那些？

一．干热灭菌法。

二．高压蒸气灭菌法。

三． Co辐照灭菌法

21．使用疾病动物模型的意义？

•人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风

险；

•缩短研究周期；

•可提供发病率较低的疾病材料；

•便于样品的收集；

•实验材料的可比性强；

•有助于更全面认识疾病的本质

22．一个好的动物模型应该包括哪些特点？

1.动物疾病表现应与相应的人类疾病有类似之处，尽可

能再现所要研究的人类疾病的病理变化；

2.动物模型的可利用性表现在是否具有可重复性，最好

能在二种以上动物上得到证实；

3.所选的动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要；

在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。

4.动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。

5.动物体型不宜过大，易获得标本

、23．试比较不同方法制作的动物模型的优缺点？

1.诱发性疾病动物模型

优点：制作方法简便，短期内可复制大量疾病模型，实验条件比较简单，其他因素容易控制。

缺点：由于疾病是通过人为限定的方式而产生的，所以多数情况下与临床存在着一定的差异，况且很多人类疾病尚不能用人工诱发的方法复制，因此有一定的局限性

2.自发性疾病动物模型

优点：在一定程度上减少了人为的因素，因此更接近于自然发病的人类疾病。

缺点

1.自发突变自然发生率低，目前所有的自发性疾病动物

模型数量有限；

2.发现和验证基因突变需要专业知识，培育费时，专业

性强；

3.有的疾病动物难以饲养繁殖。

4.有的疾病没有自发性疾病动物模型

3.诱发突变性疾病动物模型

优点：可以进行大规模制作筛选，从中发现有价值的突变系疾病模型。

缺点：耗资巨大，工作量大，不能有目的的制作某种动物模型。

24．免疫缺陷动物模型的分类。

裸小鼠，T淋巴细胞功能缺陷动物

CBA，B淋巴细胞功能缺陷动物

Beige小鼠，NK细胞功能缺陷动物

Scid小鼠，联合免疫缺陷动物

、25．裸小鼠、CBA/N，beige和Scid小鼠的主要特性。

1.T淋巴细胞缺陷动物：裸小鼠

•基因突变符号及定位：nu，第11对染色体

•主要特性：

①无毛、裸体、无胸腺。随着年龄增长，皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育迟缓。

②由于无胸腺，导致缺乏成熟的T淋巴细胞，因而细胞免疫功能低下。而6-8周龄裸小鼠的NK细胞活性代偿性增高，高于一般小鼠。

③ B淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以IgM为主，仅含少量的IgG。

④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养在屏障系统中。

⑤为了提高繁殖率和存活率，一般采用纯合型雄性小鼠与杂合型雌性小鼠交配的繁殖方式，可以获得1/2 纯合型仔鼠。

⑥常用裸小鼠品系2.B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N

•基因突变符号及定位：xid，X性染色体

•一般特征：性连锁隐性突变，外表无特征。

•免疫系统特征：T细胞功能正常；B细胞数量减少，功能降低；血清IgM和IgG含量很少。纯合子雌鼠

（xid/xid）和杂合子雄鼠（xid/Y）对非胸腺依赖性

2型抗原缺乏体液免疫反应。

3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠

•基因突变符号及定位：bg，13号染色体

•一般特征：毛色变浅，耳朵和尾巴色素减少。

•免疫系统特征：内源性NK细胞功能缺乏，中性粒细胞对细菌的趋化性和杀伤作用降低，巨噬细胞抗肿瘤杀

伤作用出现较晚，缺乏T细胞的细胞毒功能，对同种、

异种肿瘤细胞的体液免疫功能减弱。

•对各种病原体较为敏感，必须在SPF环境中才能较好的生存。

4.联合免疫缺陷动物：Scid小鼠

•基因突变符号及定位：scid，第16对染色体

•主要特性：

① SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常。唯胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。

②胸腺、脾脏、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷；但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。

③骨髓结构正常，外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。

④容易死于感染性疾病，必须饲养在屏障环境中。

⑤两性均可生育，每胎产仔3-5只，寿命达1年以上。

27.一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？

28.为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？

造成性别差异的原因可能于性激素或肝脏微粒体药物代谢酶的活性有关。一般而言，由性别引起毒性差异较动物种系及个体差异要小。因而，在实验研究中如没有特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。

29.长期毒性试验设定3个剂量组的目的是什么？

低剂量：寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。

中剂量：应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。

高剂量：为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考

30.目前在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？

31.简述动物实验设计的原则。

一，对照性原则

二，一致性原则

三，重复性原则

四，随机性原则

五，客观性原则

32.动物实验设计的基本类型有哪些？

一，完全随即化设计

二，随即区组设计

三，配对设计

33.为什么不能简单地将动物实验的结果外推到人类？

述显微注射法制备的转基因动物和基因敲除动物在DNA构件上的不同点

35.试述供受精卵雌鼠、正常雄鼠、受体（假孕）雌鼠和结扎雄鼠在遗传工程小鼠制作中的作用。

36.以显微注射法为例，说明转基因小鼠的制作方法。