药物溶液的形成理论(精)
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第九章 药物溶液的形成理论
Contents
1 药用溶剂的性质 2 药物的溶解度
目录 3 药物的溶出速度 4 药物溶液的pH与pKa值测定
5 药物溶液的表面张力
药用溶剂的性质
药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解 性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性 的大小常用介电常数和溶解度参数来表示.
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的.在 测定数份不同程度过饱和溶液的情况下,将配制好 的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡,离心或过滤后, 取上清夜并做适当稀释,测定药物在饱和溶液中的 浓度.
以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-容积体积 比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度,
对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或 粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固 体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。
2. 温度 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、 粘度降低，溶出速度加快。
3.溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶液中药物 浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。
在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸
收问题，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。
75%的是弱酸性药物,20%的是弱碱性药物.要准确 测定特性溶解度,对于弱酸性药物和弱碱性药物,应 分别在酸性和碱性溶液中测定.即便如此,在测定中 要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的, 一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度.或称为表 观溶解度.
RT
1/ 2
δi与Vi为T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。
生物膜的脂层的δ平均值为17.80±2.11，此值与 正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近， 整个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇 的δ=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时 模拟生物膜相的一种溶剂。
4.扩散系数 药物在溶出介质中的扩散系数越 大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散 系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影 响。
5 .扩散层的厚度 扩散层的厚度愈大，溶出速 度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速 度快，扩散层薄，溶出速度快。
第三节 药物溶液的性质与测定方法
一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压（osmotic pressure）
计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值。
( pH m )
pK a
lg
S
S0 S0
或
(
pH m
)
pK w
pKb
lg
S
S0 S0
例如普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配 制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于多
少？
(
pH
m
)
9.0
直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物 纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在 盐析或离子效应。
S
0 0 2 4 6 8 10 12 药物/溶液/mg/ml
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定：
假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。 实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml 溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即 药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml， 保证能够供测试用。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药 物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直 线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
2．药物的平衡溶解度（equilibrium solubility） 或表观溶解度（apparent solubility）测定法
2.药物溶液pH 药物溶液pH值偏离有关体液正常pH 值太远时，容易对组织产生刺激，所以配制输液、注 射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的 pH值。
同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响，应选 择药物变化速度小的pH值。
3.药物溶液pH的测定 药物溶液pH测定多采用pH计， 以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成 电池测定。
性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂
或溶质的溶解度参数δi可用下式表示。
i
Ei Vi
1/ 2
∆Ei：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。
Ei H v RT
∆Hv：物质的摩尔汽化热；R：摩尔气体常数；T：热力学温度。
i
H
v Vi
(1) pH影响 多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类， 这些药物在水中溶解度受pH影响很大。
对于弱酸性药物，若已知pKa和S0，由下式可计算在任 何pH下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH， 以pHm表示。
(pH m
)
pK a
lg
S
S0 S0
例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度 S0=3.0710-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度 为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.010-2mol/L
（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保
证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？
( pHm)
6.48
lg
4.0102 3.07 104 3.07 104
8.59
计算结果表明，输液的pH值不得低于8.59，若低于 此pH值则磺胺嘧啶将从输液中析出。
对于弱碱性药物，若已知pKa和S0，由下式即可计算 弱碱在任何pH值的溶解度。此时也表明溶液的pH值高于
介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。 溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、 介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的 介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。
ε（近似值） 极 80 性 50 递 30 减 20
lg
0.5 2.0 0.5
8.52
计算表明注射液pH值不应高于8.52，同时要考虑药 物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pH应为4.5。
(2) 同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制 溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是 影响该药物溶解度大小的决定因素。
现以某药物的盐酸盐溶液为例。其固态和解离型 的平衡关系可表示为：
S
C
药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液， 置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析， 测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图， 图中曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。
影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的 方法
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物 所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)； 溶解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微 溶(1: 10000)；不溶(1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引
(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些
对注射剂、滴眼剂、输液等剂型具有重要意义。
(二)渗透压测定方法
渗透压测定可由冰点降低法间接求得
二、药物溶液的pH与pKa测定
一）药物溶液的pH
1.生物体系pH 药物溶液pH要求与生物体系的pH 有关，因此首先了解生物体系pH。人体的各组织 液均有一定pH值，如血液中血浆pH值为7.4，纯 胃液pH约为0.9等。pH降低或升高都会引起酸碱 中毒，造成疾病，甚至死亡。
[
BH
Cl
](
s
)
KSP
[
BH
]
[Cl
]
K SP [BH ][Cl ]
式中，Ksp——盐的溶度积。
如果与解离型浓度相比，非解离型的浓度小到 可以忽略不计，则该药物的溶解度St随着[Cl-]的增 加而减少，此时表观溶度积为：
K SP S t [Cl ]
除以上因素外，尚与离子强度、温度及水性介质的 组成有关。
1.药物溶解度与分子结构
药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则 药物溶解度小；反之，溶解度大。“结构相似相溶”。
极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解 度增大；药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶 解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。
成盐：增加溶解度和稳定性 基团改造：增加溶解度
（2）无定型（amorphous forms）为无结晶结构的药物，无晶格束缚， 自由能大。所以溶解度及溶解速度较结晶型大.
（3）假多晶型（pseudopolymorphism）：药物在结晶过程中，溶剂分 子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。 溶解度和溶解速度：水合物＜无水物＜溶剂化物
6．pH与同离子效应
溶剂介电常数 溶解度参数
（一）介电常数(dielectric constant)
溶剂的介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力。 它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪， 通过测定溶剂的电容值C求得，是个无因次的数值。
ε ＝c/c0
式中，C0——在电容器中以空气为介质时的电容值，通常 测得空气的介电常数接近于1。
查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。
（二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中
不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液 的浓度，是药物的重要物理参数之一。
特性溶解度对制剂学的意义：药物的特性溶解度的信息对制剂剂型的 选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。 所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。
2.溶剂化作用与水合作用 3.药物的多晶型与粒子的大小 4.粒子大小的影响 5.温度的影响 6.PH值与同离子效应 7.混合溶剂的影响 8.添加物的影响
加入助溶剂,加入增溶剂
3．药物的多晶型与粒子的大小
(1) 同一化学结构的药物，源自文库于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度 等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，形成不同的晶型， 产生多晶型（polymorphism）。
5
↓0
溶剂 水 二醇类 甲醇,乙醇 醛,酮,氧化物 己烷,苯,四氯化碳,乙 醚,石油醚 矿物油,植物油
溶质 水
无机盐,有机盐 溶
糖,鞣质肥 性
蓖麻油,蜡 递
树脂,挥发油
脂肪,石蜡,烃类, 减 汽油
↓
(二)溶解度参数(solubility parameter)
溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极
由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以 两组分的δ值越接近，它们越易互溶。若两组分 间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二 者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。
药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）：是指在一定温度下药物
溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解 性的重要指标。 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液， 或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，或用 质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
漏槽（sink）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或 溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸 收也被认为是在漏槽条件下进行。
影响溶出的因素和增加溶出速度的方法：
固体的表面积、温度、溶出介质的体积、扩散系数、扩散
层的厚度
（二）影响溶出速度的因素 影响溶出速度因素可根据Noyes-Whitney方程分析 1.固体的表面积 同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子 化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响 。如许多盐酸盐类药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比 在水中低。
药物的溶出速率
Noyes－Whitney方程
dC/dt= kS（Cs－C）
k＝D/Vδ
漏槽条件下，C→0（Cs>>C，即C不超过10%Cs）： dC/dt= kSCs
Contents
1 药用溶剂的性质 2 药物的溶解度
目录 3 药物的溶出速度 4 药物溶液的pH与pKa值测定
5 药物溶液的表面张力
药用溶剂的性质
药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解 性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性 的大小常用介电常数和溶解度参数来表示.
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的.在 测定数份不同程度过饱和溶液的情况下,将配制好 的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡,离心或过滤后, 取上清夜并做适当稀释,测定药物在饱和溶液中的 浓度.
以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-容积体积 比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度,
对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或 粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固 体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。
2. 温度 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、 粘度降低，溶出速度加快。
3.溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶液中药物 浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。
在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸
收问题，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。
75%的是弱酸性药物,20%的是弱碱性药物.要准确 测定特性溶解度,对于弱酸性药物和弱碱性药物,应 分别在酸性和碱性溶液中测定.即便如此,在测定中 要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的, 一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度.或称为表 观溶解度.
RT
1/ 2
δi与Vi为T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。
生物膜的脂层的δ平均值为17.80±2.11，此值与 正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近， 整个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇 的δ=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时 模拟生物膜相的一种溶剂。
4.扩散系数 药物在溶出介质中的扩散系数越 大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散 系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影 响。
5 .扩散层的厚度 扩散层的厚度愈大，溶出速 度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速 度快，扩散层薄，溶出速度快。
第三节 药物溶液的性质与测定方法
一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压（osmotic pressure）
计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值。
( pH m )
pK a
lg
S
S0 S0
或
(
pH m
)
pK w
pKb
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S
S0 S0
例如普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配 制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于多
少？
(
pH
m
)
9.0
直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物 纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在 盐析或离子效应。
S
0 0 2 4 6 8 10 12 药物/溶液/mg/ml
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定：
假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。 实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml 溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即 药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml， 保证能够供测试用。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药 物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直 线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
2．药物的平衡溶解度（equilibrium solubility） 或表观溶解度（apparent solubility）测定法
2.药物溶液pH 药物溶液pH值偏离有关体液正常pH 值太远时，容易对组织产生刺激，所以配制输液、注 射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的 pH值。
同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响，应选 择药物变化速度小的pH值。
3.药物溶液pH的测定 药物溶液pH测定多采用pH计， 以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成 电池测定。
性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂
或溶质的溶解度参数δi可用下式表示。
i
Ei Vi
1/ 2
∆Ei：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。
Ei H v RT
∆Hv：物质的摩尔汽化热；R：摩尔气体常数；T：热力学温度。
i
H
v Vi
(1) pH影响 多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类， 这些药物在水中溶解度受pH影响很大。
对于弱酸性药物，若已知pKa和S0，由下式可计算在任 何pH下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH， 以pHm表示。
(pH m
)
pK a
lg
S
S0 S0
例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度 S0=3.0710-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度 为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.010-2mol/L
（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保
证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？
( pHm)
6.48
lg
4.0102 3.07 104 3.07 104
8.59
计算结果表明，输液的pH值不得低于8.59，若低于 此pH值则磺胺嘧啶将从输液中析出。
对于弱碱性药物，若已知pKa和S0，由下式即可计算 弱碱在任何pH值的溶解度。此时也表明溶液的pH值高于
介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。 溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、 介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的 介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。
ε（近似值） 极 80 性 50 递 30 减 20
lg
0.5 2.0 0.5
8.52
计算表明注射液pH值不应高于8.52，同时要考虑药 物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pH应为4.5。
(2) 同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制 溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是 影响该药物溶解度大小的决定因素。
现以某药物的盐酸盐溶液为例。其固态和解离型 的平衡关系可表示为：
S
C
药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液， 置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析， 测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图， 图中曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。
影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的 方法
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物 所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)； 溶解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微 溶(1: 10000)；不溶(1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引
(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些
对注射剂、滴眼剂、输液等剂型具有重要意义。
(二)渗透压测定方法
渗透压测定可由冰点降低法间接求得
二、药物溶液的pH与pKa测定
一）药物溶液的pH
1.生物体系pH 药物溶液pH要求与生物体系的pH 有关，因此首先了解生物体系pH。人体的各组织 液均有一定pH值，如血液中血浆pH值为7.4，纯 胃液pH约为0.9等。pH降低或升高都会引起酸碱 中毒，造成疾病，甚至死亡。
[
BH
Cl
](
s
)
KSP
[
BH
]
[Cl
]
K SP [BH ][Cl ]
式中，Ksp——盐的溶度积。
如果与解离型浓度相比，非解离型的浓度小到 可以忽略不计，则该药物的溶解度St随着[Cl-]的增 加而减少，此时表观溶度积为：
K SP S t [Cl ]
除以上因素外，尚与离子强度、温度及水性介质的 组成有关。
1.药物溶解度与分子结构
药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则 药物溶解度小；反之，溶解度大。“结构相似相溶”。
极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解 度增大；药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶 解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。
成盐：增加溶解度和稳定性 基团改造：增加溶解度
（2）无定型（amorphous forms）为无结晶结构的药物，无晶格束缚， 自由能大。所以溶解度及溶解速度较结晶型大.
（3）假多晶型（pseudopolymorphism）：药物在结晶过程中，溶剂分 子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。 溶解度和溶解速度：水合物＜无水物＜溶剂化物
6．pH与同离子效应
溶剂介电常数 溶解度参数
（一）介电常数(dielectric constant)
溶剂的介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力。 它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪， 通过测定溶剂的电容值C求得，是个无因次的数值。
ε ＝c/c0
式中，C0——在电容器中以空气为介质时的电容值，通常 测得空气的介电常数接近于1。
查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。
（二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中
不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液 的浓度，是药物的重要物理参数之一。
特性溶解度对制剂学的意义：药物的特性溶解度的信息对制剂剂型的 选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。 所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。
2.溶剂化作用与水合作用 3.药物的多晶型与粒子的大小 4.粒子大小的影响 5.温度的影响 6.PH值与同离子效应 7.混合溶剂的影响 8.添加物的影响
加入助溶剂,加入增溶剂
3．药物的多晶型与粒子的大小
(1) 同一化学结构的药物，源自文库于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度 等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，形成不同的晶型， 产生多晶型（polymorphism）。
5
↓0
溶剂 水 二醇类 甲醇,乙醇 醛,酮,氧化物 己烷,苯,四氯化碳,乙 醚,石油醚 矿物油,植物油
溶质 水
无机盐,有机盐 溶
糖,鞣质肥 性
蓖麻油,蜡 递
树脂,挥发油
脂肪,石蜡,烃类, 减 汽油
↓
(二)溶解度参数(solubility parameter)
溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极
由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以 两组分的δ值越接近，它们越易互溶。若两组分 间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二 者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。
药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）：是指在一定温度下药物
溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解 性的重要指标。 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液， 或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，或用 质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
漏槽（sink）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或 溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸 收也被认为是在漏槽条件下进行。
影响溶出的因素和增加溶出速度的方法：
固体的表面积、温度、溶出介质的体积、扩散系数、扩散
层的厚度
（二）影响溶出速度的因素 影响溶出速度因素可根据Noyes-Whitney方程分析 1.固体的表面积 同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子 化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响 。如许多盐酸盐类药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比 在水中低。
药物的溶出速率
Noyes－Whitney方程
dC/dt= kS（Cs－C）
k＝D/Vδ
漏槽条件下，C→0（Cs>>C，即C不超过10%Cs）： dC/dt= kSCs