质子泵抑制剂的合理应用 PPT

胃食管反流病
消化性溃疡
消化性溃疡
NAISD所致胃角溃疡
NAISD所致胃体溃疡
典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检 查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。
典型病例:男，78岁，冠心病患者，服ASA300mg/d第8天 ，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。
十二指肠球部溃疡PPI治疗前后
上消化道出血
❖ 急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以 上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。
❖ 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急 慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消 炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药 物也是引起上消化道出血的重要病因。
❖ H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
❖ 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
二、什么是质子泵抑制剂
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是 一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借 助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地 将H+ 泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵 抑制剂(PPI) 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在 强酸性分泌小管中，与H+ /K+-ATP酶的巯基 共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。 是迄今抑酸作用最强的药物。
门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血
治疗上以降低门脉压力的药 物为主，PPI使用有助于止 血和预防再出血
（二）合理掌握用药剂量及方法
1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
▪ Omeprazole 20mg bid 20mg qd
▪ Lansoprazole 30mg qd 30mg qd
2、重大手术后预防上消化道出血
一般手术术后无 术后禁食者，不 预防使用PPI。
3、预防危重病患者应激性疡
4、与抗生素联用根除Hp
❖ 四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，14d；
❖序贯治疗： 用于初次治疗失败者。4周后复查 。
❖ 抗生素：
▪ 阿莫西林 1.0
bid
▪ 甲硝唑
0.4
bid
▪ 替硝唑
❖ 内镜检查是病因诊断中的关键
上消化道出血的治疗
出血征象监测 液体复苏 止血措施
内镜下止血 抑酸药物：静脉使用PPI
.
❖ 止血凝血与PH相关 PH大于7.0血小板凝聚正常 PH小于5.4血小板不能聚集 PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝块
抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血 小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免 血凝块过早溶解，有利于止血和预防再 出血，又可治疗消化性溃疡
❖酸相关性消化不良—— pH>3 ❖十二指溃疡 ———— pH>3 ❖反流性食管炎 ———— pH>4 ❖根除幽门螺杆菌 ——— pH>5 ❖上消化道出血 ——— pH>6
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4持续 时间的关系
PPI作用机制
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性 环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于 它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积， 活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌 的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌 均有很强的抑制作用
三、质子泵抑制剂种类及特点
质子泵抑制剂的合理应用
一、引言
消化性溃疡认识的第1次飞跃 －无酸无溃疡
1910年 Prof. K Schwarz：
“ No acid , no ulcer ” －无酸无溃疡
消化性溃疡认识的第2次飞跃 －无Hp无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
1983年 Warren & Marshall：
▪ Pantoprazole 40mg qd 20mg qd
▪ Rabeprazole 20mg qd 10mg qd
▪ Esopr源自文库zole
40mg qd 20mg qd
➢ 静脉推注、滴注
qd-bid
一般治疗剂量4-6周；维持剂量时间 因不同疾病而定。
不同治疗目的，对胃内最适pH值所需的维持时 间也不同
四、质子泵抑制剂的药理作用 ------Ｈ＋/Ｋ＋ATP酶抑制剂
抑制胃酸 抗幽门螺杆菌作用
保护胃黏膜
五、如何合理使用PPI
？
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性胃炎、
胃十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌 (Hp)、卓-艾综合征和上消化道出 血等。不适于非糜烂性胃炎、功能 性消化不良等。
8周后患者的治愈率% 100
80 60 40 20
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
抗酸药物的变革
❖ 70年代以前：中和胃酸药、抗 胆碱药
❖ 第一次变革： 70年代H2RA ❖ 第二次变革： 80年代 PPI
不同药物的抑酸能力
❖ 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
大家有疑问的，可以询问和交流
不同PPI的特点：
❖ PPI抑酸作用明显强于H2RA ❖ 第二代PPI较第一代PPI抑酸、缓
解疼痛快，抑酸持续时间长 ❖ 共同特点：
①在酸性胃液中很不稳定，与 胃酸接触易于破坏，故口服制剂 必须外裹保护膜后方可服用；
②均从肠道中吸收，与食物同 服会影响药物吸收速度；
③小肠吸收后在肝内代谢，由 尿中排泄。
0.5
bid
▪ 克拉霉素 0.25～0.5 bid
▪ 左氧氟沙星 0.2
bid
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、抗血 小板药、抗凝药等引起的胃十 二指肠损伤；化疗所致化学性 胃炎等用胃黏膜保护剂和H2RA 无效时，可同时应用口服PPI。
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来 ，全球已有8个PPI产品上市。
第一代：奥美拉唑 1988 片剂、注射剂
兰索拉唑 1991 片剂、注射剂
泮托拉唑 1994 片剂、注射剂
第二代：雷贝拉唑 1997 片剂、注射剂
埃索美拉唑 2000 片剂、注射剂
莱米诺拉唑 2007
艾普拉唑
2008
大家应该也有点累了，稍作休息