银屑病的内用药物治疗

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治疗前、皮损清除期剂量,每2周复查,维持期,
每8周复查:血常规、肝功能、血脂
药物间相互作用:四环素、酒精、黄体激素
避孕剂 适用于联合治疗
4.环孢素
具有抑制KC增殖、调节细胞因子及降低中性
粒细胞趋化性等作用。 剂量
诱导期:3-4mg/kg/日,1月内无改善可增量,
<5mg/kg/日,如6周内对5mg/kg/日无反应停药 维持期:以0.5-1mg/kg的剂量递减至最小维持量 2.5-3mg/kg/日,<2年
2、英利昔单抗:
美国FDA在2006年批准该药用于治疗银屑病 推荐用法:5mg/kg,静脉点滴给药时间为第0,
2,6周,以后每8周1次。
生物制剂治疗 3、戈利木单抗 :


是一种全人源化的抗TNF-a的IgG1k单克隆抗体。 加拿大FDA已批准戈利木单抗与甲氨蝶呤联用以 缓解中至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的 症状与体征,单用或与甲氨蝶呤联用以缓解中至 重度银屑病关节炎成人患者的症状与体征。 每月1次,皮下或静脉注射可显著改善银屑病患者 关节症状、皮损及甲损害。
3项症状
4个部位
PASI
5种程度
6类面积A (每个 部位的受累面积)
红 斑 浸 润 鳞 屑
E I D
头 面 躯 干 上 肢
h t u
无症状 轻度 中度 显著 非常显著
0 1 2 3 4
<10% 1 10-29% 2 30-49% 3 50-69% 4 70-89% 5
下 肢
l
PASI = 0.1(Eh + Ih +Dh)Ah + 0.2(Eu + Iu + Du)Au + 0.3(Et + It + Dt)At + 0.4(El +Il +Dl)Al
主要用于中度以上斑块状银屑病和关节病型银
病。 用药期间应定期查血常规、肝肾功能。

9.羟基脲:
应用较少。疗效略低于前述药物但相对便宜,
禁忌症和不良反应较少,可应用于不能耐受其他 系统疗法的有高血脂症,轻度肾功能不全和心肺 疾病的患者。
10.其他可能应用的药物:
柳氮磺胺吡啶、他克莫司、氨苯砜、甲砜霉

即为重度银屑病 BSA﹤3%为轻度,3%~10%为中度 还要考虑皮损范围、部位、对生活质量的影响等 诸多因素

BSA
☆方法简单,好学易用
◊ 受累体表面积易被高估 该方法假定单只手掌面积为体表面积的1%; 实际上单只手掌面积为体表面积的 male:0.8% female:0.7% children:0.94%
不需要避孕,必要时可在怀孕期间给以环孢
素。 即使血肌酐正常,也可发生重度肾功能不全 补充镁通过调节一氧化氮酶活性防止慢性环 孢素肾毒性。 PUVA禁用或既往PUVA治疗>200次者禁用
4.环孢素
当剂量低、血肌酐低、血舒张压低、年轻、
治疗期短时,耐受性极佳。
理想的使用环孢素患者:
1.抗生素:
细菌、病毒或真菌感染是银屑病发病的重要诱因
主要应用于伴有上呼吸道感染的点滴状银屑病、
寻常型银屑病和一些红皮病型、脓疱型银屑病,可 选用相应的对溶血性链球菌有效的抗生素或抗菌 药物,如青霉素、红霉素、头孢菌素等
2.甲氨蝶呤:
是有效的银屑病治疗药物,根据疾病的严重性、
耐受性、治疗的迫切性和患者对医嘱的依从性 应用甲氨蝶呤 主要用于
生物制剂治疗
-未增加疗效 -成本极高 -长期安全性仍有待评价 但通过经典系统治疗难控制病情的患者,生 物制品治疗是不可替代的
抗血管生长药物
血管生成是银屑病发病过程中的一个关键部
分; 研究显示,血管内皮细胞生长因子(VEGF)在 促进斑块型银屑病的血管生成中起关键作用。 最近合成的数种血管生成拮抗药物,包括 endostatin和卟啉类似物,在肿瘤动物模型中 已显示出较好疗效。
年轻、健康、舒张压低的瘦女性

5.糖皮质激素:
应用糖皮质激素可能导致红皮病型或泛发性脓
疱型银屑病,因此只有皮肤科医生认为绝对需要 时才可应用。 适应证:难以控制的红皮病型银屑病;其他药 物无效或禁忌的泛发性脓疱型银屑病;可造成 严重关节损害的急性多发性关节病型银病。

8.吗替麦考酚酯:
是一种新型免疫抑制剂可抑制淋巴细胞的增殖。

特别注意:要完全清除皮损通常是不现实的。治疗过程中
与患者沟通并对患者病情进行评估是治疗的重要环节。中、 重度银屑病患者单一疗法效果不明显时,应给予联合、轮换 或序贯治疗。



正规: 强调使用目前皮肤科学界公认的治疗药物和方法。 安全: 各种治疗方法均应以确保患者的安全为首要。不能为追求近期疗 效而导致严重副反应的发生。不应使患者在没有医生指导的情况下, 长期应用对其健康有害的方法。 个体化: 在选择治疗方案时,要全面考虑到银屑病患者的病情、需求、耐 受度、经济承受能力、既往治疗史及药物的副作用等,综合、合理 地选择制定治疗方案。
90100%
6
Fredriksson T, Pettersson U. Dermatologica 1978;157:238-44
治 疗
治疗原则
银屑病治疗的目的在于控制病情; 延缓向全身发展的进程; 减轻红斑、鳞屑、局部斑片增厚等症状; 稳定病情,避免复发; 尽量避免副作用; 提高患者生活质量。
新型免疫抑制剂 他克莫司是一种结构不同但作用机理类似于
环孢素的外用大环内酯类抗生素药物 子囊霉素也属于一种大环内酯类抗生素用于 治疗特应性皮炎已取得显著疗效,在封包下 治疗银屑病亦有效,同他克莫司一样,非封 包的情况下则治疗无效。 目前正在对系统应 用子囊霉素的安全性和有效性进行研究观察。
20年,可抑制T细胞介导的免疫反应,并作用 于体内增殖的被激活的淋巴细胞,抑制角质 形成细胞增殖 另一种口服脂溶性叶酸拮抗剂匹立曲新 (Pirtrexim),对肝脏的损伤较轻,但疗效不如 MTX
2.甲氨喋呤(MTX)
剂量:现应用周间歇治疗(每12h1次,在36h
内共服3次),单次给药疗效好但副作用大, 静脉给药比口服好
2.甲氨喋呤(MTX)
药物间相互作用
非甾体解热镇痛药
抗惊厥药
磺胺类 水杨酸盐
2.甲氨喋呤(MTX)
在类风湿性关节炎和银屑病性关节炎患者中
因心血管意外导致的死亡风险降低70%
2.甲氨喋呤(MTX)
典型的可用甲氨蝶呤患者:
1、任何健康患者 无 *巨红细胞症
*过度饮酒
有 *有效避孕 2、外周银屑病性关节炎
红皮病型银屑病:不是首选 关节病型银屑病 急性泛发性脓疱型银屑病:不是首选,骨髓抑制更明显 严重影响功能的银屑病,如手掌和足跖 广泛性斑块型银屑病:首选。尤其适用于急性炎症期
斑块型(有渗出倾向,炎症反应明显,鳞屑少、干、不 易剥脱的)
2.甲氨喋呤(MTX)
MTX治疗银屑病因其可靠疗效已应用已超过
素、左旋咪唑、转移因子、秋水仙碱、维生素、 斯奇康
银屑病的免疫治疗
皮内注射可显著改善银屑病症状。 研究还发现,皮内注射有免疫调节作用的T细 胞肽,通过增加IL-10含量,降低TFN-γ的产 生等,使得Thl型向Th2型转换,对银屑病有治 疗效果。
灭活分支杆菌疫苗也可诱导Th2细胞因子释放,
银屑病的内用药物治疗
严重程度的分类

在给银屑病患者制定合理的治疗方案前,临床医 师需要对银屑病的严重程度进行评估 定义银屑病严重程度的方法称为十分规则:
体表受累面积 (BSA) > 10% (10只手掌的面积) 银屑病严重程度指数(PASI) >10 皮肤病生活质量指数(DLQI)> 10
宜用,易致红皮病,尤其是有红皮病史的斑块 型易复发红皮病,慎用
单疗法或辅助治疗:关节病型银屑病
3.维A酸类
阿维A酯及其碳二甲苯酸代谢物阿维A酸已显
示对各型银屑病有效,两者疗效类同;后者 口服易吸收,分布广泛,亲脂性比前者小得 多,半衰期仅为50h,对泛发性脓疱性银屑病 时用量较大(约40mg/d),对红皮病型银屑病 仅需较低量(<25mg/d);对广泛性斑块状银屑 病与UVB或PUVA联合治疗高度有效。
雷帕霉素是一种主要用于预防移植排斥反应
的第三代大环内酯类药物,其作用机理是抑 制T细胞增殖和S6激酶活性,但副作用较少, 不引起肾毒性和高血压。 研究发现,低剂量雷帕霉素( 3mg/m2.d)和低 剂量环孢素(1.5mg/kg.d)联合应用与单独大剂 量环孢素(5mg/kg.d)治疗慢性斑块状银屑病 疗效相同,但副作用明显减轻。雷帕霉素局 部外用也有一定疗效。
3.维甲酸
有效的系统维甲酸类是银屑病的最佳长期
维持治疗药物(长达30年的持续治疗)
但不幸的是,由于持续的致畸性,几乎不
可能用于育龄妇女,男性也需避孕
虽然出现骨质变化的症状很少见,但对于
部分出现韧带和腱钙化的患者,应限制其 长期使用
3.维甲酸
阿维A的理想使用患者:
年轻、瘦弱、无血脂升高的男性 监测
其新型微小乳剂neoral能更好更迅速的吸收,
具较大的生物利用度,对本病疗效更好。

4.环孢素:
肾毒性是其主要的不良反应,因此要认真监测,必
要时可咨询肾病学家。严重的银屑病在环孢素 停止治疗后2个月可能复发。
对各种类型的银屑病有效,但应当用于严重的和
各种疗法治疗失败的银屑病患者。
4.环孢素
疗期每月监测) 每次累积剂量达1-1.5g时应监测肝纤维化或轮替 治疗
禁忌症为肝肾功能不全、造血功能异常、妊
娠、活动性溃疡等:男、女受孕前均应停3月
2.甲氨喋呤(MTX)
肝毒性限制了使用人群 肝硬化扫描(fibroscan)联合纤维化检测
(fibrotest)是非常敏感的评估肝硬化的无创 技术 服用小剂量叶酸、亚叶酸可减少不良反应: 应用MTX时不用
外用药物治疗仍然为银屑病治疗的主要方法。但不管选择何种治疗方 法,临床医师均应权衡利弊并根据银屑病的类型、表现、严重程度以 及患者的选择而确定。
银屑病治疗的目标
初次治疗即迅速控制症状 减少受累的体表面积 减轻每个皮损的红斑鳞屑及厚度 力求长期缓解避免复发 尽量避免副作用 提高患者的生活质量
内用药治疗
选用本药治疗必须为中、重度银屑病,PASI评分≥10 分,并明显影响患者的生活质量(DLQI>10);病情 持续6个月,治疗无效,需要系统治疗。 除此之外至少要满足下列一条:

(1) 病情处于ຫໍສະໝຸດ Baidu风险的水平,由于药物相关毒性,难以使用标准治疗;
(2)不能耐受标准系统性治疗; (3)对标准治疗无反应; (4)必须反复住院才能控制病情; (5) 因患有合并症而妨碍系统性治疗药物的使用; (6) 患有严重的红皮病型和脓疱型银屑病; (7) 患有关节病型银屑病。
推荐用法:50mg皮下注射,2次/周,3个月后
1次/周
维持治疗。
本药有助于缓解银屑病患者抑郁情绪、减轻疲
劳感。
生物制剂治疗
2、英利昔单抗: 是一种TNF-a单克隆抗体,通过细胞毒作用 杀伤膜表面含TNF-a的细胞,还能诱导活化T 细胞凋亡。 对不稳定的红皮病型或脓疱型银屑病可迅速 控制病情,与甲氨蝶呤相比,没有肾毒性和 肝毒性,其缺点是必须缓慢注射。
试验剂量:2.5或5mg
平均剂量:10-15mg/周 最大剂量:不超过15-30mg/周 逐渐减量:每4周减2.5mg
2.甲氨喋呤(MTX)
其毒性为时间依赖性,非剂量依赖性 主要副作用有厌食、口疮性口炎、造血系统
及肝功能障碍、肺纤维化、生殖毒性
开始及增加剂量后7-14天一定监测全血(维持治
生物制剂治疗 1、依那西普:

依那西普是一种人源TNF-α受体抗体融合蛋白,能与可溶
性TNF-α、 TNF-b结合,并使之丧失生物活性 。 该药于1998年经美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎, 2002年批准用于治疗银屑病性关节炎,2004年批准用于 治疗寻常型银屑病。 依那西普是中国惟一经食品药品监督管理局批准用于治 疗银屑病的生物制剂,另外,还有一些制剂目前正在进行 临床试验
3.维A酸类:
阿维A治疗斑块型、脓疱型、掌跖型、点滴型、
红皮病型银屑病是有效的
长期使用是安全的,无时间的限制,因此持续治
疗是有效的
3.维A酸类:
首选治疗:泛发性脓疱型银屑病、红皮病型
银屑病 与其他治疗联合应用:掌跖脓疱病、泛发性 斑块型银屑病
急性进展期(有渗出倾向、炎症反应明显)不
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