药物代谢动力学在药物研发中的意义

药物代谢动力学在药物研发中的意义

作者：王元英徐敏吴志伟张贤国

来源：《中国化工贸易·中旬刊》2017年第07期

摘要：药物代谢动力学即通过数学原理，采取数学方法，对体内药物动态过程及其规律性进行定量分析以及描述的一门学科。本文针对药物代谢动力学的研究意义进行分析，并探讨药物代谢动力学在药物研发中的具体应用。

关键词：药物代谢动力学；药物研发；意义；应用

药物代谢动力学是采用数学处理法对药物以及其他外源性物质在体内动态变化规律的描述，其研究的内容主要是机体对于药物的吸收、分布、代谢、处理，以及这一过程中产生的药理学、毒理学作用。在技术水平的发展下，药物代谢动力学方法和理论已经开始渗透至药物治疗学、病理学、临床药理学等领域中，成为判定药物研究深度的主要标志之一。

1 药物代谢动力学的研究意义分析

在医学研究工作的深入下，学界对于药物代谢动力学的研究也越来越重视，这一问题已经引起了广大医生的重视，药物代谢动力学研究在药物药效研究上，有着十分重要的意义，开展这一研究，可以获取药代动力学参数，这是药物毒理效应分析以及药物毒性实验设计的基础。以毒性试验为例，在试验时，会受到诸多因素的干扰。药物代谢动力研究难度偏高，对于相关人员提出了更高的要求，为了提高研究的准确性，必须要保证药物代谢动力学研究的系统性。为了达到要求，研究人员必须要注重学习，拓展自身的知识面，完善知识结构，在开展试验时，考虑到多种问题，从多个方向着手，提高试验的准确性，为药物研究工作的顺利开展奠定好坚实的基础。

2 药物代谢动力学在药物研发中的应用

2.1 在新药发现中的应用

理想的药物，应该具有良好的功效与药代动力学性质，且毒副作用较小。理想的药代动力学性质应该是生物利用率与吸收率高、溶解度适中、代谢稳定性高、蛋白结合率中度，体内代谢物毒性低。为了达到上述要求，在新药研发过程中，必须要重点考虑药代动力学参数，分析药物结构对参数可能产生的影响，探讨结构与代谢的规律特征，为结构的设计与优化提供意见。无论是单味中药还是复方药物，均具有大量化学物质，且其中的成分含量较小。这些问题的存在是药代动力学研究中的重点和难点，相信在技术的发展下，这一问题必然可以逐步得到解决。

2.2 在药理学研究中的应用

在高内涵通量筛选技术与组合化学技术的发展下，大量新型活性化合物被发现，这些物质是否可以成为药物，主要由其药物安全性、药代性质决定，药物的药理作用与药物浓度有着直接的关系。以快速利尿剂为例，该种药物的作用强度与尿流量、Na+排出量、血药浓度呈线性关系变化。利用药物代谢动力学对药物药理作用进行研究，可以进一步了解药物的各项作用，促进药物在临床中的广泛应用。

2.3 在毒理学中的应用

将药物代谢动力学与毒性试验结合起来，可以探讨出药物不良反应的规律与药物毒性，药物毒代动力学是连接临床治疗的纽带，能帮助研究人员找出毒代动力学、全身毒性的关系，借助于毒代动力学理论，可以得出重复给药对于药物代谢因素的影响，找出毒理发现和用药数据的关联，对药物毒理学的发现做出科学的解释，为临床毒性试验提供有效的数据支撑。

2.4 在临床用药中的应用

将药物代谢动力学应用在临床用药中，可以确定药物与代谢物的特性，在这一过程中，需要关注活性代谢产物问题的研究，通过药物相互动力学问题，探讨出相应的对症治疗措施，上述研究内容可以为临床中用药方案的制定提供科学有效的依据，并针对药物毒性提出合理预测。在制定给药方案时，需要以药物代谢动力学作为基础，明确药物剂量和给药间隔时间，避免由于药物用药剂量过多或者过少影响治疗效果，如果给药间隔较短，容易导致药物在人体内积蓄，如果间隔较长，就无法维持理想的给药浓度。

2.5 在中药研究中的应用

近年来，现代中药的研究已经取得了突出的进展，现代中药融合了多种先进技术，将其应用在中药研究、生产以及应用环节，能够有效促进中药研究技术的发展，当然，将现代化技术应用在中药研究中，并不是对中药进行西药化处理。中药与西药之间的差别非常显著，与西药相比，中药种类繁多，多为复方制剂，在中药药动力学研究环节中，必须要适应方剂的变化需求，为临床合理用药提供科学有效的指导。

2.6 在制剂中的应用

要判定药物制剂的应用效果理想与否，不仅要关注药物应用的均匀性和安全性，还要具有稳定性和理想的疗效，针对药物代谢动力学进行研究，能够合理评估药物制剂的疗效，保证临床用药的合理性、安全性与科学性。就现阶段来看，药物制剂的研究多集中在缓控释与靶向制剂量方面，这两种制剂可以减少用药次数，保证药物浓度，降低药物毒性。

3结语

综上所述，药物代谢动力学研究在药物研发方面具有极其重要的意义和作用，不可或缺而又无可替代，药物代谢动力学研究应贯穿整个药物发现、研发以及应用的全过程。药物代谢动力学理论在药物研发工作中，起着十分重要的作用，在具体的研究过程中，需要将信息反馈机制应用在其中，为临床用药提供有效保障，尽可能降低不良反应的发生率，为临床用药提供科学有效的指导。

参考文献：

[1]范岚，彭向东，郭志华，等. CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响[J].中国药理学通报，2009（09）.

[2]刘彦卿，洪燕君，曾苏.代谢性药物-药物相互作用的研究进展[J].浙江大学学报（医学版），2009（02）.