溶瘤综合征参考

临床表现
典型表现为三高一低，可伴有代谢性酸中毒、急性肾功能 衰竭等。一般发生于化疗后第1 ～7 天。 1 高钾血征：手足感觉异常、四肢软弱无力、腔反射消失、 呼吸肌麻痹。心律失常甚至停搏。 2 高磷血征及低钙血征：口周、指尖麻木及针刺感,面部 肌肉手足痉挛、搐溺以及意识障碍。 3 高尿酸血征：恶心、呕吐、嗜睡, 有的可有尿结石, 发 生肾绞痛、血尿、尿酸性肾病、肾功能损害 4 急性肾功能衰竭: 当肾脏不能清除过多的尿酸时,尿酸 即可在肾小管、肾盂、肾盏中形成结晶、沉淀和尿酸盐结 石,引起急性肾功能衰竭。
UA ≥ 476μmol/L 或较基线增加 25%CREA ≥ 1.5 正常上限（ULN，＞12 岁）
K ≥ 6.0 mmol/L 或较基线增加 25% 心律失常
P≥ 2.1 mmol/L（儿童）/1.45
猝死
mmol/L（成人）或较基线增加 25%
Ca ≤ 1.75 mmol/L 或较基线减少 惊厥或癫痫 25%
2. 伯基特淋巴瘤或母细胞淋巴瘤；
3. 高级别淋巴瘤（弥漫大 B 细胞淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤）大包块 （LDH＞2ULN 或 CT 证实肿瘤直径超过 10 cm）；
4. 诊断血液系统恶性疾病伴肾功损害或对别嘌醇过敏需接受拉布立酶治疗。
TLS 的风险评估
低危 实体瘤（ST）
中危 神经母细胞瘤/生殖细胞肿瘤/小细胞肺癌/大包块/进展期
溶瘤综合征
内蒙古包钢医院 张宝捷
溶瘤综合征
肿瘤溶解综合征（TLS）是一种比较常见的肿瘤急 症，TLS 的发生是恶性细胞短时间内大量破坏、细 胞内容物释放所致，特征是三高一低：高钾、高磷、 高尿酸和低钙，可导致肾损伤、心律失常、抽搐、 甚至危胁生命。
肿瘤溶解综合征（TLS） TLS 是肿瘤细胞内容物大量、快速释放入血 液，机体又不能及时排出代谢产物引起的, 因此凡能引起肿瘤细胞凋亡的因素都可促发 TLS
高危 N/A
多发性骨髓瘤（MM）
N/A
N/A
慢性髓系白血病（CML）
N/A
N/A
惰性非霍奇金淋巴瘤
N/A
N/A
霍奇金巴瘤（HL）
N/A
N/A
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
氟达拉滨+美罗华治疗或 WBC ≥ 50× 109L
N/A
急性髓系白血病（AML），WBC＜25× 109L，LDH＜ AML，WBC 25～100× 109L；AML，WBC＜25× 109L 和 LDH ≥ 2 AML，WBC ≥ 100× 109L
TLS风险因素
肿瘤细胞溶解后释放 DNA、磷酸、钾和细胞因子。DNA 代谢转 化为腺苷和鸟苷，二者再进一步转化为黄嘌呤，然后经黄嘌呤 氧化酶转化为尿酸，经肾排出体外。如果磷、钾、黄嘌呤或尿 酸累积的速度超过了排出速度，TLS 发生。
释放的细胞因子导致低血压、炎症和急性肾损伤，增加 TLS 发 生风险，肾损伤后排尿酸、黄嘌呤、磷酸和钾作用减低，进一 步增加 TLS 风险，而 TLS 后尿酸、黄嘌呤、磷酸钙晶体肾内 沉积进一步加重肾损伤。别嘌呤醇抑制黄嘌呤和次黄嘌呤氧化 酶阻止黄嘌呤转化为尿酸，但不能去除已形成尿酸，而拉布立 酶能使尿酸转化为尿囊素，后者高度可溶且对健康无损。
代谢性酸中毒
肿瘤负荷增加，氧消耗增加，微循环障碍而形成低氧血症； 糖代谢中间产物转化为乳酸
高热、感染分源自文库代谢亢进产生酸性物质
肿瘤细胞溶解释放大量磷酸，同时排泄受阻，体内非挥发 性酸增多
肾功能不全，肾脏排出非挥发性酸性能力不足而在体内潴 留
TLS诊断
TLS 分为化验指标和临床表现二方面的异常
实验室 TLS（癌症或癌症化疗前 3 临床 TLS（实验室 TLS+1 个表现） 天至化疗开始后 7 天 ≥ 2 个表现）
TLS风险因素
1. 高肿瘤负荷； 2. 高级别肿瘤且细胞转换速度快； 3. 存在肾功能受损或肿瘤侵犯肾脏； 4. 年龄增加； 5. 高活性、细胞周期特异性药物治疗； 6. 同时使用增加尿酸的药物如酒精、阿斯匹 林、咖啡因、维生素 C、顺铂、二氮嗪、氢 氯噻嗪类利尿药、肾上腺素、乙胺丁醇、吡 嗪酰胺、左旋多巴、甲基多巴、烟酸、吩噻 嗪类药物或茶碱类药物。
TLS分层 国际专家共识委员会将发生 TLS 风险分为三类：低危、中危和高危，低危组 需动态监测、水化±别嘌醇预防，中危组需动态监测、水化和别嘌醇预防， 高危组需动态监测、水化和拉布立酶（不适用 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏） 预防。计划接受强化疗且具有如下指标者属于最高危：
1. 急性淋巴细胞白血病或髓系白血病 WBC＞100× 109/L；
2 ULN
ULN
成人中级别非霍奇金淋巴瘤（NHL），LDH＜2 ULN 成人中级别 NHL 和 LDH ≥ 2 ULN
N/A
成人间变大细胞淋巴瘤（ALCL） N/A N/A
儿童 ALCL III/IV 期
N/A
儿童中级别 NHL III/IV 期和 LDH＜2ULN
N/A
急性淋巴细胞白血病（ALL），WBC＜100× 109L 和 LDH＜2 ULNALL，WBC ≥ 100× 109L 或 LDH ≥ 2 ULN
TLS严重程度和持续时间取决于肿瘤溶解速度 和肾功能的好坏。
文献报道最常见的促发因素是化疗, 几乎涉 及所有化疗方案, 但以强烈化疗或敏感的细 胞毒药物更易发生TLS
TLS好发肿瘤
1、淋巴瘤 基特淋巴瘤或母细胞淋巴瘤多见，偶 尔也发生在低度恶性，中度恶性NHL。 2、血液病 急性淋巴细胞白血病最常见，偶尔发 生于慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、 慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和浆细胞瘤。 3、实体瘤 较少见，可发生在小细胞肺癌、转移 性乳腺癌，神经母细胞瘤和睾丸癌。
N/A
伯基特淋巴瘤（BL），LDH＜2 ULN
L III/IV 期或 LDH ≥ 2 ULN
N/A
母细胞淋巴瘤（LL）I/II 期和 LDH＜2 ULN
LL III/IV 期或 LDH ≥ 2 ULN
N/A
N/A
中危伴肾功损伤/肾脏受累或中危伴 UA、K、P＞ULN
预防 TLS
1. 水化 成人每天液体量要达到 3L，因碱性环境影响 UA 前体溶解度，因 此不推荐碱化尿液。（碱化尿液，口服或静脉滴注碳酸氢钠，维 持尿PH 值大于6.5～7，以促进尿酸的溶解及肾脏的排。）