系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展
系统性纽斑狼疮的遗传学研究进展
研 究 表 明 ， ＮＡ 甲 基 化 状 态 在 诱 发 Ｓ Ｅ 方 面 有 重 要 作 Ｄ Ｌ 用Ⅲ 。Ｄ ＮＡ 调 节 序列 的低 甲基 化 可 使 基 因 表 达 增 加 ， 过 多 通 个环 节 影 响 ｓ 的 发 病 。 其 通 过 促 进 Ｃ １ ａｃ １ 、 Ｄ ０ Ｉ Ｅ ］ Ｄ １／ Ｄ ８ Ｃ ７
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国际检验 医学杂志 ２ ｌ 年 １ ０１ 月第 ３ 卷 第 １ Ｉｔ ａ ｄＪｎａｙｚ１’—．２Ｎ ． ２ 期 ｎ ＪＬｂＭｅ， ｕｒ ０１Ｖ １ —ｏＩ ａ ｏ ３，
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（ 稿 日期 ： ０ ００ —３ 收 ２ １ — ９０ ）
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2024版系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮•疾病概述•诊断与鉴别诊断•治疗原则与方案选择•并发症预防与处理策略目录•患者教育与心理支持•研究进展与未来展望疾病概述定义与发病机制定义发病机制SLE的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫异常等多个方面。
其中，免疫系统的异常激活和自身抗体的产生是疾病发生发展的关键。
年龄与性别分布SLE 可发生于任何年龄，但育龄期女性最为多见，男女比例约为1:9。
发病率SLE 的发病率因地区和种族差异而异，全球范围内发病率约为（20～70）/10万。
遗传因素SLE 具有家族聚集性，同卵双胞胎同时患病几率高于异卵双胞胎。
此外，某些基因如HLA-DR2、HLA-DR3等与SLE 易感性相关。
流行病学特点临床表现与分型临床表现分型诊断与鉴别诊断诊断标准及流程诊断标准诊断流程鉴别诊断相关疾病皮肌炎类风湿性关节炎有皮肤损害和肌肉症状，但无系统性红斑狼疮的特异性抗体，如抗核抗体（ANA（dsDNA）。
混合性结缔组织病实验室检查与辅助检查实验室检查包括全血细胞计数、尿常规、生化检查（如肝肾功能、电解质等）、免疫学检查（如ANA、dsDNA、抗可提取核抗原抗体等）。
辅助检查如X线、超声心动图、CT或MRI等影像学检查，用于评估器官受累情况。
此外，皮肤活检和肾活检等组织病理学检查也有助于诊断和评估病情。
治疗原则与方案选择控制疾病活动保护重要脏器功能提高生活质量030201治疗目标及原则糖皮质激素作为系统性红斑狼疮的基础治疗药物，具有抗炎、免疫抑制等作用，需根据病情调整剂量和疗程。
免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，用于控制病情活动、减少激素用量及预防复发，需根据病情选择合适的药物和剂量。
生物制剂如抗B细胞抗体、抗TNF-α抗体等，用于对传统治疗无效或病情严重的患者，需在专业医师指导下使用。
1 2 3血浆置换干细胞移植心理治疗并发症预防与处理策略常见并发症类型及危害肾脏并发症心血管并发症肺部并发症神经系统并发症预防措施建议通过药物、免疫调节等手段控制系统性红斑狼疮病情活动，降低并发症发生风险。
红斑狼疮的疾病遗传性如何了解疾病的遗传风险
红斑狼疮的疾病遗传性如何了解疾病的遗传风险红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，简称SLE）是一种复杂的自身免疫疾病，其发病机制涉及多个遗传和环境因素的相互作用。
虽然我们尚未完全了解所有引起红斑狼疮的因素，但研究表明遗传因素在该疾病的发生中起着重要的作用。
本文旨在探讨红斑狼疮的遗传风险以及了解这种遗传风险的方法。
一、红斑狼疮的遗传因素红斑狼疮具有明显的家族聚集性，家族研究显示存在遗传倾向。
位置克隆研究和全基因组关联研究（GWAS）等遗传学方法已鉴定出与红斑狼疮相关的多个基因。
这些基因中，HLA基因区域、ITGAM基因、STAT4基因等与患病风险密切相关。
HLA基因区域是最早被认为与红斑狼疮遗传相关的基因区域，其中最具代表性的基因是HLA-DRB1。
不同HLA-DRB1等位基因的携带者，其患红斑狼疮的风险有所不同。
ITGAM基因编码的蛋白质在免疫系统中发挥重要作用，其某些变异与红斑狼疮的发生密切相关。
STAT4基因参与调控免疫和炎症反应，其某些变异与红斑狼疮的易感性增加相关。
此外，还有其他一些基因与红斑狼疮的发生存在关联，例如IRF5、TNFSF4、BLK等。
这些基因的变异可调节免疫系统的活性，从而影响人体对红斑狼疮的易感性。
二、了解红斑狼疮遗传风险的方法1. 家族史调查：了解家族成员是否有红斑狼疮或其他自身免疫疾病的病例，特别是一级亲属（父母、兄弟姐妹等），这有助于初步判断个体的遗传风险。
2. 遗传咨询：对于已知家族中存在红斑狼疮病例的个体，遗传咨询师可以通过核型分析、多态性DNA标记检测等方法，评估其患病风险，并提供相关的遗传风险咨询。
3. 基因检测：随着遗传学研究的不断进展，一些与红斑狼疮相关的基因已得到鉴定，可以通过基因检测来了解个体的遗传风险。
然而，目前基因检测在临床应用中仍处于早期阶段，其预测性能需要进一步评估和验证。
4. 环境调控：红斑狼疮发病除遗传因素外，环境因素也起到一定作用。
系统性红斑狼疮是会遗传的吗？
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢系统性红斑狼疮是会遗传的吗？导语：目前系统性红斑狼疮的发病率正在呈现逐年上升趋势，有许多人都会出现这种疾病，这种疾病对人体的危害可以说是非常大的，如果不及时进行治疗目前系统性红斑狼疮的发病率正在呈现逐年上升趋势，有许多人都会出现这种疾病，这种疾病对人体的危害可以说是非常大的，如果不及时进行治疗的话，有可能会导致出现生命危险，所以许多人都对红斑狼疮非常恐惧，那么系统性红斑狼疮会遗传吗？系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，早期、轻型和不典型的病例日见增多。
有些重症患者(除患者有弥漫性增生性肾小球肾炎者外)，有时亦可自行缓解。
有些患者呈”一过性“发作，经过数月的短暂病程后疾病可完全消失。
大量的遗传流行病学调查证明，红斑狼疮具有一定的遗传倾向。
人们发现红斑狼疮患者的近亲发病率为5-12%，在异卵挛生者中发病率则为23-69%，这说明遗传和本病的发生有关，从遗传基因角度看，在人类第六号染色体的短臂上有一种称为人类白细胞抗原（HLA）的东西，它由多种基因组成，与人类的遗传有密切的关系。
HLA分为I类，II类，III类基因。
研究发现，HLA-II类分子与红斑狼疮的易感性和红斑狼疮发病过程中多种自身抗体的形成有密切关系，通过检测，携带HLA-DR2，HLA-DR3基因者的红斑狼疮发病率远远高于正常对照人群，这也证明了该病的遗传倾向。
但是在临床上我们也看到很多红斑狼疮患者所生子女非常健康，并不得红斑狼疮。
实际上，红斑狼疮的发病原因，是包括了感染、内分泌和环境影响在内的多种综合因素作用的结果，特别应该指出的是临床发现精神因素是诱发和加重本病的一个十分重要的原因。
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系统性红斑狼疮与感染关系的研究进展
系统性红斑狼疮与感染关系的研究进展阮子培1,张景利2,张晓敏2(1.牡丹江医学院;2.牡丹江医学院附属红旗医院风湿免疫科，黑龙江牡丹江157011)摘要：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种具有广泛临床和血清学表现的慢性自身免疫性疾病,累及多个器官及系统，并可能导致严重的并发症，甚至是死亡。
感染在系统性红斑狼疮中很常见，是SLE患者发病和死亡的重要原因。
SLE患者的感染部位分布广泛，感染类型及病原体与普通人群相似。
最常见的感染部位是肺部，其次是上呼吸道、泌尿系、皮肤及软组织等。
遗传因素、免疫缺陷及皮质类固醇或免疫抑制剂的使用使某些SLE患者易发生感染，且免疫抑制治疗可能重新激活感染或使狼疮恶化。
本文总结了目前SLE患者所面临的感染风险、病原体以及危险因素。
关键词：系统性红斑狼疮;感染;病原体;危险因素中图分类号：R593.24+1文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0122-04系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种累及多器官、多系统的慢性自身免疫性疾病,主要影响育龄期女性［1］。
SLE的临床表现由系统性炎症和组织损伤引起，并可能导致严重器官损害，如果未及时治疗,可能导致死亡⑵。
目前，系统性红斑狼疮的确切病因尚不清楚，普遍认为免疫系统、性激素和环境因素之间复杂的相互作用，加上遗传易感性和表观遗传修饰作用，是其发病的主要原因。
其中感染作为环境因素，在具有遗传易感性个体中诱导或促进系统性红斑狼疮的发病和恶化［3］。
本文综述了系统性红斑狼疮患者感染的风险、病原体以及危险因素等内容。
1SLE感染的死亡率和预测因素感染是SLE患者发病和死亡的原因之一，既与继发于细胞和体液免疫反应受损的易感性有关，也与SLE患者免疫抑制治疗相关的危险因素有关［4］。
尽管服用低剂量的糖皮质激素和免疫抑制剂,79%的SLE患者仍有严重感染。
系统性红斑狼疮遗传易感性的研究进展
综
述
健 大 野・ 学 册 ２ ７ 月 第５ 康 视 医 分 ０ 年５ ０ 期
Ｈａ ｏｚ・ｅｃ Ｓｅｅａｉｌ ｅｔＨｒ ｎＭｄａ ｃｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｈ ｏ ｉ ｉｃＦｃ ｅ ｌ ｃ
科 大学学报［ ］２０ ，２ （ ）５ ７ Ｊ ，０ ５ ６ ８６ ：９ ． ［ ］ 乔瑞英 ， ３ 郑京 ． ｐ ｋ ｃ ／ｉ ｉ ｐ家族周期调控蛋 白与 肾脏 疾病 ． 中国 中西结合 肾病杂 Ｊ ，０ ６ ２ （ ） １２ ｇｆ ］２ ０ ，７ ２ ：２ ． ［ ］ 陈济 ， ｃｃｎ ４ 等、ｙｈ Ｅ—ｃｋ ｄ ２分子 活性调 节机 制 ． 医学分子 生物 学杂志［】２ ０ ， （ ）２ ２ Ｊ ，０ ６ ３ ３ ：２ ．
活起着重大作用 ， 转 向研究 Ｈ Ａｌ 抗原 。在 Ｈ Ａ Ｉ 人们 Ｌ 类 Ｉ Ｌ 类抗 ｌ 原基因 Ｄ Ｄ Ｄ 、 Ｏ、 Ｎ等位点 中， Ｒ、 Ｑ、 Ｐ Ｄ Ｄ 以研究 Ｄ ＤＱ与疾 病的 Ｒ、 相关性最 多 ， 已表 明 ，Ｌ 现 Ｓ Ｅ与 Ｈ Ａ—Ｄ区多态性基 因相关 ， Ｌ 且 不同种族 的地 区的 Ｓ Ｅ与 ＨＬ Ｌ Ａ关 联不同 ， 在最初 血清学分型 中
人 Ｓ Ｅ Ａ—Ｄ １ 因进行研究发现 ， Ｌ Ｌ ＨＬ ＱＡ 基 Ｓ Ｅ病人 ３ １２明显增 ００ 多， 同时 抗 ｄＤ Ａ（＋） 抗 Ｓ ｓＮ 、 Ｍ（＋） Ｓ Ｅ病 人 与 ３ １ １和 的 Ｌ ００ ３ １２相关程度均大于其他几类基 因型 。 ００ 综合 以上研究成果 ， 以看 出 Ｓ Ｅ与 ＨＬ 可 Ｌ Ａ相关性研究 方面
系统 性 红 斑 狼 疮 遗 传 易 感 性 的研 究 进 展
王卓 杨红英 昆明医学 院第二 附属 医院（ 南 昆明 ６０ ０ ） 云 ５ １ １
系统性红斑狼疮的生物标志物研究进展
系统性红斑狼疮的生物标志物研究进展系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，简称SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发生与多种生物标志物的异常表达密切相关。
随着科学技术的发展，对于SLE生物标志物的研究也取得了显著进展。
本文将介绍一些关键的研究成果，包括血清标志物、细胞因子、遗传变异以及组织损伤指标等。
I. 血清标志物血清标志物在系统性红斑狼疮的早期诊断和评估中起到了重要作用。
目前已确定了一些SLE特异性抗体作为诊断和监测指标，例如抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗核抗体（ANA）以及抗C1q等。
1. 抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)抗双链DNA抗体是SLE最具特异性的自身免疫性指标之一。
它们被认为直接参与了肾脏损伤过程，并且其滴度与SLE活动程度密切相关。
通过ELISA或免疫荧光法检测可提高对SLE的早期诊断率。
2. 抗核抗体(ANA)ANA是指针对细胞核成分的自身免疫性抗体，广泛存在于SLE患者中。
其阳性率高达95%，且与多种组织器官受累有关，如皮肤、关节及肾脏等。
因此，ANA检测在SLE的辅助诊断和监测方面具有重要意义。
3. 抗C1qC1q是经典途径补体系统中的第一组分，抗C1q抗体是SLE患者常见的自身免疫性标志物之一。
其高滴度与狼疮肾炎相关，并被认为是肾脏损伤的预测指标。
II. 细胞因子细胞因子在调节免疫反应、介导细胞信号传递以及参与组织损伤过程中起到关键作用。
以下将介绍几种与SLE密切相关的重要细胞因子。
1. 白介素-6(IL-6)IL-6是一种由多种免疫细胞产生的可溶性因子，其异常分泌被认为与SLE发病和活动程度相关。
IL-6通过与其受体的结合，激活多种信号通路，并促进自身抗原呈递、激活T细胞等免疫反应。
2. 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)TNF-α是一种重要的炎症介质，在SLE中发挥重要作用。
其过度表达可导致血管损伤、组织纤维化以及免疫细胞凋亡等。
SLE临床研究进展(两篇)2024
引言：系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其病因尚不完全清楚。
近年来，SLE的发病率呈上升趋势，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。
因此，了解SLE的临床研究进展至关重要。
本文将对SLE的临床研究进展进行详细讨论，以帮助医务人员更好地了解和管理SLE患者。
概述：1.SLE的流行病学研究揭示了其发病机制和危险因素。
2.临床症状和体征的研究有助于诊断和分型。
3.免疫学和遗传学研究揭示了SLE的免疫病理机制。
4.药物治疗的研究对SLE的管理具有重要意义。
5.个体化治疗和生活方式干预是未来的研究热点。
正文内容：一、SLE的流行病学研究1.1.在不同人群中的SLE发病率和死亡率存在差异。
1.2.SLE与年龄、性别、种族和遗传因素的关系值得研究。
1.3.环境和生活方式对SLE的发病风险有一定影响。
1.4.研究SLE的危险因素和预后因子对患者管理具有指导意义。
1.5.将SLE与其他自身免疫疾病进行比较，有助于深入理解其病理机制。
二、临床症状和体征的研究2.1.SLE的常见症状包括疲劳、发热、关节痛和皮疹等。
2.2.特殊器官的受累可以导致多种症状和体征。
2.3.临床症状和体征的分析有助于SLE的早期诊断和分型。
2.4.对临床症状和体征进行评估有助于预测疾病进展和预后。
2.5.微创技术的应用可以提高对SLE相关器官损害的诊断准确度。
三、免疫学和遗传学研究3.1.免疫球蛋白异常与SLE的发病机制密切相关。
3.2.自身抗体的产生对病程和预后具有重要影响。
3.3.研究免疫细胞和信号通路的异常有助于揭示免疫病理机制。
3.4.遗传因素对SLE的易感性和病情发展具有重要影响。
3.5.基因组学和转录组学研究为SLE的个体化治疗奠定了基础。
四、药物治疗的研究4.1.糖皮质激素是SLE的基础治疗药物。
4.2.免疫抑制剂的应用可以控制SLE的疾病活动和器官损害。
4.3.靶向免疫治疗药物为SLE的治疗带来新的机会。
4.4.生物制剂在SLE治疗中的应用正逐渐扩大。
系统性红斑狼疮
用改变了正常免疫耐受而致病。
二、环境因素 1.阳光 紫外线使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴
露而成为自身抗原。 2.药物，化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病。
三、雌激素 女性患者明显高于男性，在更年期前阶段为9:1，儿 童及老人为3:1。
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（5）抗rRNP抗体：血清中出现本抗体代表SLE的活动，同时往往 提示有NP-SLE或其他重要内脏的损害。
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2.抗磷脂抗体 包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒 血清试验假阳性等对自身不同磷脂成分的自身抗体。结 合其特异的临床表现可诊断是否合并有继发性APS。
• 3.抗组织细胞抗体 抗红细胞膜抗体，现以CoombS试验 测得。抗血小板相关抗体导致血小板减少，抗神经元抗 体多见于NP-SLE。
1)ANA：见于几乎所有的SLE患者，由于它特异性低，它的阳性不能作 为SLE与其他结缔组织病的鉴别。
2)抗dsDNA抗体:诊断SLE的标记抗体之一，多出现在SLE的活动期，抗 dsDNA抗体的含量与疾病活动性密切相关。
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3)抗ENA抗体谱:是一组临床意义不相同的抗体。
（1）抗Sm抗体：诊断51～E的标记抗体之一。特异性99%，但敏 感性仅25%，有助于早期和不典型患者的诊断或回顾性诊断，它 与病情活动性不相关。
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十一、抗磷脂抗体综合(APS)
可以出现在SLE的活动期，其临床表现为动脉和(或)静脉血栓形成， 习惯性自发性流产，血小板减少，患者血清不止一次出现抗磷脂抗体。 SLE患者血清可以出现抗磷脂抗体不一定是APS,APS出现在SLE为继发性 APS。
全基因组关联研究meta分析搜寻中国汉族人系统性红斑狼疮易感基因
பைடு நூலகம்
ｒ ｓ ６ ８ ０ ４ ４ ４ １ （ ３ ｑ １ ３ ． ３ ） 所在 ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ内 只 含 有 一 个 基 因 Ｃ Ｄ ８ ０ ， 该基 因和 多 种 自身 免 疫 性 疾 病 相 关 ， Ｔ细 胞 和 Ｂ细胞 协 同刺激 信号 通路 异 常调节 以及 Ｃ Ｔ Ｌ Ａ－ ４ ／ Ｃ Ｄ ２ ８ ： Ｃ Ｄ ８ ０ ／ Ｃ Ｄ ８ ６相 互 作 用 可 能 参 与 Ｓ Ｌ Ｅ发 生 发 展 。遗传 模式 和基 因型 表 型 分 析结 果 显 示 ， 关 联 信
Ｇ Ｒ Ｐ ３、 ＨＩ Ｐ １和 Ｚ Ｎ Ｆ ６ ８ ９ ／ Ｐ Ｒ Ｒ １ ４与 Ｓ Ｌ Ｅ 的关 联 性 仅 在 亚 洲人 群 报 道 ， 其 中 ＷＤ Ｆ Ｙ ４和 Ｅ Ｔ Ｓ １在 ｍｅ ｔ ａ分 析 中达 到全 基 因组 关联 水平 。根 据 ｍｅ ｔ ａ分 析结 果 ， 选 择 非 ＭＨ Ｃ区域并 且 尚未 报 道 区域 中较 为 显 著 的 ３ １ 个Ｓ Ｎ Ｐ ｓ（ Ｐ＜ ５ ． ０ ｘ １ ０ Ｉ ４ ） 在独 立 的 中国汉族 人群 中进 行 验 证 ， 发现 １ １个 Ｓ Ｎ Ｐ ｓ 在 验 证 人 群 显 示 与
博 士 研究 生 汤华 阳 指 导教 师 张 学军 ≤Ｐ 。 ０ ｍ ｂ ｉ 。 ｄ ≤５ ． ９ ８ ｘ １ ０ ） 。深 入 分 析 新 发 现 的 ２个 关联信号和 ５个提示关联信号 ， 对每个关联 Ｓ Ｎ Ｐ周 围区域 的基 因组重 组率 以及 每个 连锁 不平衡 区域 内 存 在 的基 因进 行 分 析 。关联 ｒ ｓ ６ ７ ０ ５ ６ ２ ８ （ ２ ｐ １ ３ ． １ ） 所 在ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ内只含有 一个 基 因 Ｔ Ｅ Ｔ ３， Ｔ Ｅ Ｔ ３功 能缺 陷导
系统性红斑狼疮致病基因研究进展
e t a l.R e m a r k a b l e r e s p o n s e t o c r i z o t i n i b i n w o m a n w i t h a n a p l a s t i c l y m p h o m a k i n a s e-r e a r r a n g e d a n a p l a s t i c t h y r o i dc a r c i n o m a[J].J C l i n O n c o l,2015,33(20):e84-e87.[21]崔文,高继发,王旭,等.n e u癌基因在人类甲状腺癌中表达的研究[J].济宁医学院学报,2003,26(1):1-3. 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44(3):189-194.[26]张振华,阚云珍,刘秋雨,等.上皮细胞黏附分子和紧密连接蛋白在甲状腺癌组织的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2017,34(4):584-586.[27]P O Z D E Y E V N,G A Y L M,S O K O L E S,e t a l.G e n e t i ca n a l y s i s o f779a d v a n c e d d i f f e r e n t i a t e d a n d a n a p l a s t i c t h y-r o i d c a n c e r s[J].C l i n C a n c e r R e s,2018,24(13):3059-3068.[28]F E R R A R I S M,F A L L A H I P,R U F F I L L I I,e t a l.M o l e c-u l a r t e s t i n g i n t h e d i a g n o s i s o f d i f f e r e n t i a t e d t h y r o i d c a r-c i n o m a s[J].G l a n d S u r g,2018,7(S u p p l1):S19-S29.(收稿日期:2019-08-18修回日期:2020-01-06)㊃综述㊃系统性红斑狼疮致病基因研究进展*朱盈1,翟建昭1,罗娟2,孟妍明1综述,李益洲3ә,武永康1&审校(1.四川大学华西医院实验医学科,四川成都610041;2.四川大学化学学院,四川成都610061;3.四川大学网络空间安全学院,四川成都610061)摘要:系统性红斑狼疮(S L E)是一种累及多脏器的自身免疫性疾病,多发于育龄女性,其发病与遗传㊁内分泌及感染等多种因素相关㊂其中,遗传因素近年来被众多学者所关注,S L E是一种多基因遗传性疾病这个观点获得了学者们的认可㊂随着基因检测技术的不断进步,目前已确定多种S L E强关联基因,此外,许多目前作用未知的相关基因也逐渐被发现㊂本文通过对固有免疫应答和适应性免疫应答中的不同信号通路分子进行研究,综述目前S L E相关致病基因的研究进展,以期为S L E多效基因综合致病因素研究提供依据㊂关键词:系统性红斑狼疮;易感性;遗传学;致病基因D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2020.09.025中图法分类号:R593.24;R394文章编号:1673-4130(2020)09-1126-06文献标识码:AR e s e a r c h p r o g r e s s o f p a t h o g e n i c g e n e s i n s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s*Z HU Y i n g1,Z HA I J i a n z h a o1,L U O J u a n2,M E N G Y a n m i n g1,L I Y i z h o u3ә,WU Y o n g k a n g1&(1.D e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y M e d i c i n e,W e s t C h i n a H o s p i t a l,S i c h u a nU n i v e r s i t y,C h e n g d u,S i c h u a n610041,C h i n a;2.C o l l e g e o f C h e m i s t r y,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u, S i c h u a n610061,C h i n a;3.C o l l e g e o f C y b e r s p a c e S e c u r i t y,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u,S i c h u a n610061,C h i n a)A b s t r a c t:S y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s(S L E)i s a n a u t o i mm u n e d i s e a s e i n v o l v i n g m u l t i p l e o r g a n s, w h i c h o c c u r s i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e.I t s p a t h o g e n e s i s i s r e l a t e d t o m a n y f a c t o r s s u c h a s h e r e d i t y,e n d o-c r i n e a n d i n f e c t i o n.A m o n g t h e m,g e n e t i c f a c t o r s h a v e a t t r a c t e d m a n y s c h o l a r s'a t t e n t i o n i n r e c e n t y e a r s,a n d t h e v i e w t h a t S L E i s a p o l y g e n i c g e n e t i c d i s e a s e h a s b e e n r e c o g n i z e d b y s c h o l a r s.W i t h t h e d e v e l o p m e n t o f g e n e d e t e c t i o n t e c h n o l o g y,a v a r i e t y o f s t r o n g S L E r e l a t e d g e n e s h a v e b e e n i d e n t i f i e d.I n a d d i t i o n,m a n y u n k n o w n g e n e s h a v e b e e n f o u n d.I n t h i s p a p e r,t h r o u g h t h e s t u d y o f d i f f e r e n t s i g n a l i n g p a t h w a y m o l e c u l e s i n i n n a t e i m-m u n e r e s p o n s e a n d a d a p t i v e i mm u n e r e s p o n s e,t h e c u r r e n t r e s e a r c h p r o g r e s s o f S L E r e l a t e d p a t h o g e n i c g e n e s ㊃6211㊃国际检验医学杂志2020年5月第41卷第9期I n t J L a b M e d,M a y2020,V o l.41,N o.9 *基金项目:国家老年疾病临床医学研究中心资助项目(Z2018C03);四川大学华西医院学科卓越发展1㊃3㊃5工程项目(Z Y J C18042)㊂ә通信作者,E-m a i l:l i y i z h o u@s c u.e d u.c n㊂&共同通信作者,E-m a i l:v i p w y k@163.c o m㊂本文引用格式:朱盈,翟建昭,罗娟,等.系统性红斑狼疮致病基因研究进展[J].国际检验医学杂志,2020,41(9):1126-1131.i s r e v i e w e d,s o a s t o p r o v i d e a b a s i s f o r t h e s t u d y o f m u l t i p l e g e n e i n t e g r a t e d p a t h o g e n i c f a c t o r s o f S L E.K e y w o r d s:s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s;s u s c e p t i b i l i t y;g e n e t i c s;p a t h o g e n i c g e n e s系统性红斑狼疮(S L E)是一种多基因相关的自身免疫性疾病,表现出明显的家族聚集性,且同卵双生子的发病率一致性(24%)高于异卵双生子(2%),基因研究对于S L E致病机制的研究十分重要[1]㊂S L E作为一种自身免疫性疾病,发病过程涉及固有免疫和适应性免疫,根据免疫反应过程可分为抗原识别㊁淋巴细胞间信号传递和免疫过程调节等(图1),任何过程的错误或紊乱都可能增加S L E易感性㊂本文对S L E各免疫反应阶段的主要致病基因进行综述,以期为S L E遗传与免疫信号通路的全面认识提供依据㊂注:I F NⅠ表示Ⅰ型干扰素;T L R表示T o l l样受体㊂图1 S L E致病因素及发生过程1固有免疫应答1.1I F NⅠ信号转导途径I F NⅠ信号转导途径在抗肿瘤㊁抗病毒和免疫调节中都起着重要作用,是固有免疫应答的主要组成部分,在机体控制并清除病原体的过程中扮演着重要角色㊂免疫细胞通过模式识别受体接受抗原刺激后释放I F NⅠ,I F NⅠ通路过度活化是S L E发病的一大原因㊂1.1.1J a n u s激酶-信号转导及转录激活因子(J A K-S T A T)通路 S T A T是干扰素依赖性基因表达的主要成分,J A K-S T A T通路过程涉及多种细胞因子㊁激素和生长因子等的信号转导,介导细胞正常增殖㊁分化㊁活化㊁成熟等,而异常的信号转导则会导致S L E等多种自身免疫性疾病㊂S T A T4作为S T A T家族的重要分子,主要表达于淋巴细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞(A P C)的细胞质,能在膜结合受体的刺激下活化进入细胞核,调节相关基因的转录和表达并且传输信号,该基因的多态性与S L E的发病呈强关联,如r s7574865T>G的突变可能与S L E有关[2]㊂1.1.2 T L R信号通路 T L R是一种跨膜蛋白,是固有免疫的重要组成部分,也是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁㊂自身抗原与T L R结合后,可激活I R A K 等基因,导致核因子κB(N F-κB)㊁干扰素调节因子(I R F)5和I R F7的活化,最终使细胞因子增加和自身抗体产生㊂1.1.2.1白细胞介素(I L)-1相关受体激酶1(I R A K1)I R A K1是一种有效的N F-κB激活剂,位于X染色体上,与S L E存在强烈的相关性,可能是导致女性患病率较高的原因之一[3]㊂T L R与自身抗原结合后,将信号传递给下游的I R A K1㊂S L E患者C D4+T细胞内I R A K1转录水平显著增加,并且与疾病活动度呈正相关[4]㊂使用I R A K1抑制剂可以抑制T h17细胞的分化,有望成为新的治疗方案㊂除了转录水平增加以外,I R A K1(r s3027898)的多态性也会增加S L E的易感性㊂此外,I R A K1在激活N F-κB的过程中,受到非编码微小R N A146a(m i R N A146a)的靶向调节,因此,m i R N A146a(r s2910164)的多态性也会影响S L E 的发病[5]㊂1.1.2.2干扰素调节因子家族(I R F s)I R F s是转录因子的一种,参与病毒相关的干扰素活化㊁细胞分化凋亡及免疫系统活性的调节㊂I R F作为I F N通路重要调控因子,在自身免疫反应发生的过程中起重要作用㊂研究证实I R F5基因r s729302A等位基因与S L E的发生密切相关[6-7]㊂另外发现I R F是免疫应答的重要分子,如I R F5与细胞因子的产生有关,并且能够诱导I F NⅠ的生成;I R F7可以影响I F NⅠ信号通路,与S L E发病密切相关[8]㊂1.1.3表观遗传修饰1.1.3.1 m i R N A m i R N A,即小的非编码R N A,通过抑制m R N A的转录和翻译对靶基因进行表观修饰,这类分子对S L E发病起着重要的作用㊂各类m i R N A作用复杂,如m i R N A-146a和m i R N A-155能干扰T L R-7和T L R-9下游的细胞内信号传导途径,并影响浆细胞样树突状细胞中I F NⅠ的生成㊂在T 细胞和B细胞中,m i R N A-126㊁m i R N A-21㊁m i R N A-146a㊁m i R N A-155和m i R N A-1246等可能通过表观遗传修饰影响基因表达[9]㊂有研究表明S L E患者体内m i R N A-146低表达,导致其靶基因T R A F6和I R A K-1表达上升,引起I F N通路激活,刺激S L E患者疾病发展[10]㊂1.1.3.2甲基化修饰 D N A低甲基化在S L E的发病过程中起着非常重要的作用,D N A的低甲基化会导致一些自身免疫疾病相关基因过度表达,如C D11b㊁C D40L等[11],从而导致自身免疫性疾病的发展㊂D N A甲基化与淋巴细胞的发育有关,S L E患者的幼稚T细胞呈现整体低甲基化[12],此外还会影响I L-2㊁I L-4和I F N-γ等细胞因子的表达,实际上多种表观遗传修饰往往是同时发生㊁共同作用的㊂㊃7211㊃国际检验医学杂志2020年5月第41卷第9期I n t J L a b M e d,M a y2020,V o l.41,N o.91.2 N F-κB信号活化途径 N F-κB通路是体内多种信号通路的交叉点,多种受体的激活都可以导致其N F-κB的活化,如T L R㊁B细胞受体(B C R)等㊂N F-κB信号通路在体内起重要的信号转导作用,其调节异常会引起包括S L E在内的自身免疫性疾病,在这条通路涉及的基因中,有许多与S L E的发生有关㊂1.2.1肿瘤坏死因子诱导蛋白3(T N F A I P3) T N-F A I P3可被肿瘤坏死因子(T N F)诱导表达,在体内抑制N F-κB通路的活化及T N F介导的细胞凋亡㊂已有研究证实T N F A I P3r s2230926多态性与S L E之间的关联,在中国人群中也已经报道过,该位点的改变使对N F-κB的抑制减弱,从而增加S L E的易感性[13]㊂1.2.2 T N F A I P3相互作用蛋白1(T N I P1) T N I P1编码的产物与T N F A I P3类似,二者协同抑制N F-κB 信号传导途径,当两者上调表达时,N F-κB失调,极易导致S L E及狼疮性肾炎等自身免疫性疾病的发生,该基因r s1*******位点也是一个被多次证实的S L E强关联位点[14],其多态性也会使得抑制作用减弱㊂1.2.3整合素亚基α(I T G AM)I T G AM基因编码C D11b,与单核-巨噬细胞系统相关,也涉及粒细胞的黏附趋化作用和摄取补体包被的颗粒和病原体的作用,可以调节固有免疫过程和包括N F-κB信号通路在内的一些信号传导途径㊂I T G AM的遗传变异与S L E㊁狼疮性肾炎和其他S L E相关并发症的易感性密切相关[15]㊂目前较常见的与S L E相关的由I T G AM 基因编码的C D11b突变单核苷酸多态性(S N P)有r s1*******和r s1143679,其多态性均会增加S L E的易感性[16-17]㊂2适应性免疫应答2.1自身抗原处理与提呈2.1.1主要组织相容性复合体(MH C)Ⅱ类基因MH C是最早被报道的与S L E易感性相关的基因,人类MH C基因编码产物通常被称为人白细胞抗原(H L A),其中MH CⅡ类分子可以识别外源性抗原,主要在抗原呈递细胞表面表达,在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给C D4+T细胞㊂H L A是目前发现的与自身免疫性疾病遗传性有最强关联的基因㊂已有多种研究表明,属于MH CⅡ类的H L A-D R2和H L A-D R3的单倍型与S L E易感性相关,是S L E的强烈风险因素[18-19]㊂H L A-D Q A2的S N P(r s2301271)与S L E有显著相关性,并且在r s2187668处观察到抗d s D N A和H L A-D R3之间的强关联,进一步支持H L A区域在S L E致病因素中的重要性[20]㊂2.1.2共刺激分子对2.1.2.1 O X-40L与O X40肿瘤坏死因子超家族成员4(T N F S F4)基因又称为O X-40L,主要在活化的抗原呈递细胞和血管内皮细胞上表达,其受体T N F R S F4 (也称为O X40)主要表达在C D4+T细胞表面,已有大样本研究显示,T N F S F4的多个位点多态性均与S L E的发病相关,在中国内地汉族人群证实r s1234315多态性与S L E的发病强相关[21]㊂2.1.2.2分化簇(C D)80与C D28 C D80分子表达在抗原呈递细胞表面,可以与T细胞表面的C D28分子结合,活化膜受体从而刺激T细胞增殖分化,在S L E患者体内C D80+细胞显著增加㊂编码C D80的r s2222631和r s6804441的基因多态性与S L E显著相关,且彼此独立[22]㊂此外,在一项S L E小鼠模型实验中,阻断C D80与C D28之间的共刺激作用可以有效阻止狼疮性肾炎的发生[23]㊂2.2免疫信号在淋巴细胞间的转导在自身免疫疾病发生的过程中,淋巴细胞间的免疫信号转导是一个重要环节㊂在这个过程中,抗原呈递细胞将处理好的抗原提呈给T细胞,T细胞活化后刺激B细胞活化,B 细胞活化后分化为浆细胞产生针对抗原的自身抗体,同时T细胞产生细胞因子调节抗体的产生㊂其中涉及许多与S L E易感性相关的基因㊂2.2.1 B细胞受体信号通路转导2.2.1.1具有锚蛋白重复序列1(B A N K1)的B细胞支架蛋白 B A N K1是编码B细胞支架蛋白的一种基因㊂该基因编码产物可以转导B细胞信号,当B细胞抗原受体与抗原结合后,刺激B A N K1与S R C家族B 淋巴细胞激酶(B L K)基因结合,向胞内传递信号,并激活下游的基因㊂其多态性可能会导致B细胞耐受破坏或者产生持续的信号传导㊂已有许多研究探讨B A N K1多态性与S L E的易感性,均显示出二者之间极强的相关性,如r s1*******㊁r s7*******的多态性均与S L E存在较强的关联[24-25]㊂2.2.1.2蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22型(P T P N22) P T P N22基因编码的淋巴特异性酪氨酸激酶(L Y P)的蛋白质,是T细胞活化的有力负向调节剂,它与C末端S R C酪氨酸激酶(C S K)相互作用,影响下游S R C家族酪氨酸激酶的活化状态[26]㊂它的基因多态性与S L E㊁类风湿性关节炎㊁系统性硬化症㊁自身免疫性甲状腺疾病等多种自身免疫疾病密切相关,其中r s2476601是P T P N22中与疾病相关的主要S N P,与S L E有相关性[27]㊂2.2.1.3 C S K C S K参与S R C家族激酶的调节,主要在免疫细胞表面表达,其基因编码的蛋白质与P T-P N22结合后,在T㊁B淋巴细胞的活化中起重要作用㊂研究已确定C S K基因内含子的多态性与S L E的关联性,其中r s3*******多态性增加了狼疮的易感性,与S L E的发生有强关联[26]㊂2.2.1.4 B L K S R C家族激酶是一类非受体酪氨酸㊃8211㊃国际检验医学杂志2020年5月第41卷第9期I n t J L a b M e d,M a y2020,V o l.41,N o.9激酶,到目前为止有9个成员,即S R C㊁Y E S㊁F Y N㊁F G R㊁L C K㊁H C K㊁B L K㊁L Y N和F R K,其中B L K与S L E的发生密切相关㊂B L K原癌基因是S R C家族的酪氨酸激酶,参与细胞增殖和分化㊂B L K蛋白在B细胞受体信号传导和B细胞发育中起作用㊂B L K基因存在多种基因多态性位点,其与S L E的易感性相关,其中包括r s1*******㊁r s2736340和r s2248932[28]㊂B L K多态性除了与S L E的发病相关以外,还有研究显示其与S L E的疾病活动度相关㊂与其他基因型相比, r s1*******G/A型和r s2736340C/T型在活跃期S L E患者中显著高于其他基因型[29]㊂2.2.2 T细胞受体信号通路转导 T细胞接受抗原呈递细胞提呈的抗原后,继续提呈给B细胞,同时自身进行分化,其中辅助性T细胞(T h)2㊁T h17与S L E 的发生密切相关㊂2.2.2.1I L-17研究显示,I L-17与S L E的发生相关,T h17细胞产生细胞因子I L-17参与免疫调节,在许多自身免疫疾病中发挥重要作用[30]㊂目前有研究显示,S L E患者体内I L-17的水平显著高于健康对照,提示I L-17在S L E的发生过程中发挥作用[31]㊂除了水平升高之外,I L-17基因r s2275913的多态性也与S L E相关,并且影响疾病活动度[32]㊂2.2.2.2I L-21与I L-17类似,I L-21也是由T h17细胞分泌的细胞因子,参与免疫细胞增殖分化过程,在免疫应答中起重要作用,与多种自身免疫疾病相关㊂S L E患者体内I L-21水平及其m R N A表达量显著升高,说明S L E的发生与I L-21在体内的过表达相关[33]㊂除此之外,I L-21的基因多态性也与S L E发病相关㊂已经有病例对照研究显示,r s907715㊁r s2221903的多态性与S L E的发病相关[34]㊂S L E相关的常见基因及信号通路见表1㊂表1 S L E相关的常见基因及信号通路信号通路基因中文全称染色体S N P参考文献固有免疫应答J A K-S T A T S T A T4信号转导及转录激活因子42q32.2-q32.3r s7574865[2] T L R I R A K1I L-1相关受体激酶1X q28r s3027898[5]I R F5干扰素调节因子57q32.1r s729302[6-7]表观遗传修饰m i R N A微小R N A r s2910164[5]D N A甲基化[12] N K-κB活化T N F A I P3肿瘤坏死因子诱导蛋白36q23.3r s2230926[13] T N I P1T N F A I P3相互作用蛋白15q33.1r s1*******[14]I T G AM整合素亚基α16p11.2r s1*******[16]r s1143679[17]适应性免疫应答抗原处理H L A-D R2/3人类白细胞抗原D R亚型6p21.31r s2301271[20]r s2187668[20] T N F S F4肿瘤坏死因子超家族成员41q25.1r s1234315[21,35]C D80分化簇803q13.33r s2222631[22]r s6804441B细胞受体信号转导B A N K1锚蛋白重复序列14q24r s1*******[24]r s7*******[25] P T P N22蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22型1p13.2r s2476601[27,36]C S K C末端S R C酪氨酸激酶15q24.1r s3*******[26]B L K B淋巴细胞激酶8p23.1r s1*******[28]r s2736340[28]r s2248932[28] T细胞受体信号转导I L-17白细胞介素176p12.2r s2275913[32]I L-21白细胞介素214q27r s907715[34]r s2221903[34]㊃9211㊃国际检验医学杂志2020年5月第41卷第9期I n t J L a b M e d,M a y2020,V o l.41,N o.93结论S L E目前是一种病因不清㊁发病机制复杂㊁临床表现异质性大的自身免疫性疾病,发病过程涉及多个过程和通路㊂目前已明确的S L E致病相关基因有很多种,本文对其中较为常见的15个基因和2种表观遗传修饰方式进行了综述(表1),涉及超过20种S N P s㊂除此之外,还有许多基因与S L E致病风险表现出一定的相关性,但尚不能明确,这些可能会对S L E致病有重要影响但未完全明确的基因值得进一步研究㊂随着S L E遗传学研究的深入,更多的S L E 家系患者被发现,研究人员也更加重视S L E的家族聚集性,并且随着分子诊断技术㊁遗传学技术的进步,更多基因研究技术可供选择,如检测表达数量性状位点(e Q T L s)㊁R N A结合位点㊁蛋白质结合位点等,这为发现更多S L E易感基因提供了技术支持㊂在不同地区及种族之间S L E易感基因不完全相同,疾病表现和严重程度也不完全一致,在对S L E易感基因进行研究时可以将种族或地区进行分层,从而探讨不同人种的最强关联基因或主要致病基因,再对重点基因进行功能学研究,这样可以为S L E致病基因的研究和针对不同基因的靶向治疗提供极大的帮助㊂此后,也可以分析S L E的疾病情况与不同基因之间的关系,研究疾病的早期产生㊁进展过程㊁活动度㊁并发症及预后等不同过程中涉及的基因,进一步确定不同基因的主要影响方向,通过统计学方法和计算机技术建立数学模型,为以后临床使用人工智能模型对S L E 进行多基因分析及预测提供可能㊂在之后的研究中,对已发现的易感基因分类研究,如按信号转导通路㊁对疾病的影响方面等对各种基因进行归类,再结合统计学分析方法,探索不同类别的相关基因与各临床表现及亚型之间的关联性㊂未来对S L E患者进行基因检测,确定致病基因靶点,可以为S L E的精准治疗提供实验室依据,发展S L E 治疗的个体化,提高治疗的有效性,减少治疗不良反应,改善患者预后㊂参考文献[1]C H E N L,MO R R I S D L,V Y S E T J.G e n e t i c a d v a n c e s i ns y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s:a n u p d a t e[J].C u r r O p i nR h e u m a t o l,2017,29(5):423-433.[2]G U P T A V,K UMA R S,P R A T A P A,e t a l.A s s o c i a t i o n o fI T G AM,T N F S F4,T N F A I P3a n d S T A T4g e n e p o l y m o r-p h i s m s w i t h r i s k o f s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s i n aN o r t h I n d i a n p o p u l a t i o n[J].L u p u s,2018,27(12):1973-1979.[3]R AMO S P S,B R OWN E E,K I M B E R L Y R P,e t a l.G e-n e t i c f a c t o r s p r e d i s p o s i n g t o s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o-s u s a n d l u p u s n e p h r i t i s[J].S e m i n N e p h r o l,2010,30(2):164-176.[4]Z HO U Z,T I A N Z,Z HA N G M,e t a l.U p r e g u l a t e 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系统性红斑狼疮病因及发病机理
系统性红斑狼疮病因及发病机理系统性红斑狼疮病因尚不清楚，可能与多种因素有关。
一、遗传SLE的发病有家族倾向，患者近亲发病率高达5－12％，同卵挛生中发病（69％）远较异卵生为高（3％），抗核抗体在患者家族中阳性率较正常人高。
组织相容复合体抗原（HLA）的研究提示，HLA－A1、B8、B15、B19等表型均在SLE患者中增加。
二、感染应用电子显微镜观察到，在狼疮肾炎的内皮细胞内有“病毒包涵体”，皮肤、血管内皮、淋巴细胞内也能发现类似的包涵体，某些SLE患者可见麻疹病毒、风疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗体滴度增高。
SLE动物膜型NZB／NZWF小鼠组织中可分离出C型病毒，但在人中未能证实。
三、激素大部分SLE患者为育龄妇女，男女之比至少为1：7－9。
无论男女患者血中雌酮羟基化产物皆增高。
四、环境日光和紫外光照射能使SLE全身和皮肤症状加重，日光过敏见于20－40％患者。
日晒后出现颊、额、颈、胸、手背等处红斑。
五、药物服用某些药物如普鲁卡因酰胺，肼苯哒嗪可引起药物性狼疮，其症状与自发SLE相似，但血清补体正常，无抗双链DNA抗体和Sm抗体，极少发生肾炎和中枢神经损害，停药后症状和自身抗体消失。
药物作为半抗原，引起药物过敏，有加重SLE的可能。
关于SLE的发病机理研究颇多，下列结果均证实该病属体内免疫功能障碍的自身免疫性疾病。
一、SLE患者可查到多种自身抗体如抗核抗体，抗单链、双链DNa 抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。
以上均属抗细胞核物质（抗原）的抗体。
其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。
二、SLE主要是一种免疫复合物病这是引起组织损伤的主要机理。
在70％患者有或无皮疹的皮肤中能查到免疫复合物沉积。
多脏器的损伤也多是免疫复合物沉积于血管壁后引起。
在胸水、心包积液、滑液、脑脊液和血液中均能查到免疫复合物。
免疫复合物最主要是由DNA和抗DNA抗体形成。
遗传因素在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
・
（ 稿 １ 期 ： ０ ００ ４ 收 ５ Ｉ ２ １ ５２ ）
综
述 ・
遗传 因素在 系统 性 红 斑 狼 疮发 病 机 制 中的作 用
发 病 受 遗 传 因素 （ 能 存 在 一 种 或 多 种 与 疾 病 相 关 的 易 感 基 可 因 ） 免 疫 、 经 内分 泌 、 境 因 素 （ 紫 外 线 照 射 、 物 、 毒 感 、 神 环 如 药 病
染 ） 多 因 素 影 响 。 近 年 来 ， 用 全 基 因 组 关 联 研 究 （ ｅｏ — 等 采 ｇｎ ｍｅ
１６ ． １６
苷 酸 多 态 与 辐 射 损 伤 易 感 性 相 关 性 研 究 ＿］ 环 境 与 职 业 Ｊ．
医 学 ， ０ ７，４（ ）： ６ ２０ ２ １ ３．
［ ５ Ｑｕ ， ｉ ＧＨ ， ａｇＢ ｅ １Ｎｉ ｉ ｏ ｉｅｃｎｒｌ ｎ ｃｅ ２］ Ｉｕ Ｊ Ｈｕ ｎ ，ｔ ． ｔ ｃ ｘ ｏ ｔ ｓ ｕｌ ａ ｒ ｄ ｏ —
Ｚ ３ ９７
ｉｅ ３ ａ ｄ ３ ０［ ］ Ｎｕｌｉ Ａｃ ｓ Ｒ ｓ ２ ０ ， ５（ ） ｎ ｓ９ ｎ １ Ｊ ． ｃ ｃ ｉ ｅ ， ０ ７ ３ ８ ： ｅ ｄ
２ ２． ５２
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系统性红斑狼疮发病机制的研究进展
不断成熟的 Ｄ Ｃ可 以使 自身反应性 Ｔ细胞克隆活化
增殖 ， 破 机体 的 自身免疫 耐受 。 打 类浆 细胞 Ｄ ｐａｍ ｃｔｄＤ ｐ Ｃ） 人体 内 Ｃ（ｌｓ ａｙｏ Ｃ， Ｄ 是 ｉ 的一类 主要 分泌 Ｉ型干扰 素 的 Ｄ Ｃ。在人 类 ， 由病 毒 激 活 的 ｐ Ｃ可 以诱 导 Ｃ ４ Ｄ Ｄ ０激活 的 Ｂ细胞 分化成 为 浆 细 胞 ， 一 过 程 主 要 通 过 ｐ Ｃ分 泌 的 ＩＮ－ 和 这 Ｄ Ｆ ０ 【 Ｉ－ 导 ：Ｆ Ｏ可 以诱 导 Ｂ细胞 分化 成 为非 免 疫 Ｌ６介 ＩＮ． ｔ 球 蛋 白分泌 型 的浆母 细 胞 ， 之后 ， 浆母 细 胞又在 Ｉ－ Ｌ６
节性 Ｔ细胞数 目减少 ， 免疫抑制能力下 降， 使得其 对 过度 活 化 的 自身 反应 性 Ｂ细 胞 的抑 制 能力 减 弱 。
抗 双链 Ｄ Ａ抗体 是 Ｓ Ｅ患者 体 内 出现 的 特征 性 抗 Ｎ Ｌ 体 之一 ， 一步 研 究 发 现 ， Ｄ Ｃ ２ 调 节 性 Ｔ细 进 Ｃ４ Ｄ５ 胞可 以通 过细 胞 间 直接 接 触 的 方 式 抑 制 Ｂ细 胞 产 生抗 双链 Ｄ Ａ抗 体 ＿ 。Ｌｅ等 的研 究数 据 表 明 ， Ｎ ６ ｅ ］
维普资讯
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２１ ・ Ｏ
滨州医学院学报 ２ ０ ０ ７年 ６月第 ３ Ｏ卷第 ３期
Ｂ ｏｒａ，ｕ ．０ ７ Ｖ １３ Ｎ ． ＭＵ Ｊｕ ｌＪｎ ２０ ， ｏ．０， ｏ３ ｎ
系统 性 红 斑 狼 疮 发 病 机 制 的研 究 进 展
刘相 东。 李 丽
活动性 Ｓ Ｅ 患 者 的 Ｃ ４ Ｄ ５ Ｌ Ｄ Ｃ ２ 调 节 性 Ｔ细 胞 减
疮易感性有关的基因， 几乎每条染色体都被检测过， 检测结果发现 ， 许多基 因都与 ＳＥ的发病有关 ， Ｌ 其 中 Ｊｈｎｅｏ ｏａｎｓｎ等 仅在 １ 染 色体 上 就检 测 到 了 ６ ２ 号
PTPN22基因多态性与系统性红斑狼疮研究进展
Ｐ删２２编码淋巴样特异性磷酸酶（娜），Ｌｙｐ是
一种细胞内的蛋白酪氨酸磷酸酶，它是Ｔ细胞活化有 力的抑制剂，可以对ＩＪｃｋ和Ｆｙｎ等蛋白酪氨酸激酶家 族去磷酸化，在细胞信号转导中起重要作用。另外它 可通过Ｃ端的Ｓｒｃ结合酪氨酸激酶Ｃ末端（Ｃｓｋ）下调 细胞活性。其次它可以结合受体分子Ｇｒｂ２（２２）从而 下调细胞信号转导的调节功能。总之ＶＩ＇ＰＩ、１２２参与抑
ＦＩＰＮ２２
在多发性硬化和其他一些自身免疫性疾病中缺乏确 切的证据，研究推测这个基因在自身抗体的产生中起 着重要作用。目前已知有三种自身免疫性疾病的相 关抗体和ＰＴＰＮ２２有关，包括Ｉ型糖尿病的抗谷氨酸
脱羧酶（Ｑ心）抗体、ＲＡ的抗心磷脂抗体和ＲＦ、ＳＬＥ的．
自身抗体系列，有可能ＰＴＰＮ２２ Ｒ６２０Ｗ变异通过易化
瞄ｎｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ２２，ＰＩ＇ＰＮ２２）被认为是一个和自身免疫
疾病发病相关的基因，现成为ＳＬＥ候选基因的研究热
点，是除了主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）之外最 重要的自身免疫性疾病危险因子。２ Ｂｏｔｔｉｎｉ等３最先报 道了美国和意大利撤丁岛两个独立人群中，ＰｒＰＮ２２一 １８５８Ｃ＞Ｔ和Ｉ型糖尿病发病的相关性。此后多项研
ｗｉｔｈ ｓ．ｓｃｅｒ，ｔｉｂｉ］ｉｔｙ
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ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｉｎ Ｉｒａｎｉａｎ ｐａｒｌｅ，Ｉｔｓ．Ａｒｃｈ
２００９：３０ｌ：２１—２５． １９ Ｇｉｌｅｈｒｅｓｔ ＢＡ，Ｐａｒｋ ｌｅｔ
ＪＪ。７＿，ｕｌｅｔａ ＪＪ，ｅｔ ａ１．Ａ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｒａｎ－
ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａ．
究报道，该相关位点和多种自身免疫性疾病包括ＳＬＥ
陶筱娟学术思想研究报告一经验总结系统性红斑狼疮对系统性
陶筱娟学术思想研究报告一．经验总结（一）系统性红斑狼疮对系统性红斑狼疮（SLE）的治疗注意多途径评估疾病，合理掌握用药时机，切中中医优势。
陶老师认为从总体来看，“肺”都是SLE发病的最重要因素之一。
最终肺不主气，腠理不固，不耐邪侵。
而内外合邪，致使病情进展或缠绵难愈。
故对于SLE患者益肺以固藩篱是治疗疾病的要点，因此，治本之法，仅知益肾，则非其治也。
总而言之，SLE的发病以肺肾虚损为根本，肾虚决定了疾病的遗传易感性，肺损则决定了患者对诱发因素的易感性。
然而，遗传因素药物难以奏效，而顾护藩篱的治后天之法则甚为现实。
补肾即是金水相生，实为治肺之法。
治肺的重点是润肺体之燥，固肌表之密，此乃治后天之法。
从肺论治实乃体现了中医“必伏其所主，而先其所因”的“治未病”的治病思想。
（二）干燥综合征对于干燥综合征，提出保肺救津乃第一要法。
详而言之，注重阴阳互根、气津互化，突出顾护胃气、调畅气机对治疗燥证的重要性。
而遣方用药不妄施阴柔静药，紧扣辨证论治法理，或辛润调气化湿，或理阳助阴，或益气化津，或清润宣达，或培土生金，灵活变通处之，但总以保肺救津为务。
然无论施何法，燥病用药近柔润，远苦燥当为总则。
（三）痛风对于痛风的治疗，强调标本分治。
痛风之标，皆因风入阴分，与湿互结，痹阻阳气，不得宣通，不通则痛。
至于痹久滋生痰浊、瘀滞则仅为病之新久、缓急之分别，起因仍责风湿。
痛风之本，本于脾肾亏虚，先天不足决定了疾病的易感性，而后天的调护失宜又决定了疾病的发生。
是以脾肾异常最终决定了痛风的发病与否。
痛风发作，其治首当祛邪，邪之为物首重风湿。
治风湿之法，当予温药。
温通之中佐以寒凉，则湿热俱除，病始能痊。
而温通得法，则阳气通行无碍，血脉调和，邪无留存，自无痹结热痛。
治本之法，当补脾肾。
然痛风之补益脾肾，用药总以宣通灵动为要。
务使补益而无滋腻之弊，又可微通其阳，才与痛风病机合拍。
总而言之，痛风患者使用补法宜通补不宜固补，以使五脏元真通畅为务。
系统性红斑狼疮分子病因研究进展
ｐ基 因 ］ 、 淋 巴毒 素 （ Ｌ Ｔ Ａ 、 Ｌ Ｔ Ｂ） 、 热休克蛋 白 ＨＳ Ｐ ７ ０ 、 Ｔ细胞 受 体 （ Ｔ Ｃ Ｒ）基 因 、 Ｔ Ｒ Ｉ Ｍ、 Ｉ Ｌ － ４ Ｒ、
中国图书分类号 Ｒ ３ ９ ５ ． １ 文 献标 识码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０ － ４ ８ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ｌ ０ ６ ０６ － ５ ７ － ０ ６
Ｓ Ｌ Ｅ ） 是 、
ｌ ｕ ｐ ｕｓ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ
一
种 多 系统损 伤 的 自身 础 免疫 性 疾 病 ， 以 Ｔ、 Ｂ
在Ｓ Ｌ Ｅ病人 中 ， 约５ ０ ％一 ７ ５ ％病 人 存在 低 补体 血症 ， 很 多 患者 的 肾组 织及 皮 肤 组 织亦 可 见 大 量 的 补体 ｃ １ 、 Ｃ ３和 ｃ ４沉 积 ＿ ｌ 。研 究发 现 ， 补体 基 因遗 传 性缺 陷可 致 的低 补 体 血症 可 能 与 Ｓ Ｌ Ｅ发 病有 关 ，
。
类 基 因区 Ｈ Ｌ Ａ ． Ａ、 Ｂ、 Ｃ、 Ｅ、 Ｆ 、 Ｇ、 Ｈ、 Ｊ和 ｘ； Ⅱ类 基 因 包 括 ＨＬ Ａ— Ｄ Ｒ、 Ｈ Ｌ Ａ ． Ｄ Ｑ、 ＨＬ Ａ． Ｄ Ｐ 、 Ｔ Ａ Ｐ 、 Ｌ ＭＰ 、 Ｄ Ｍ； Ⅲ类基 因包 括 编码 补 体 成 分 基 因 （ Ｃ ２ 、 Ｃ ４ Ａ、 Ｃ ４ Ｂ和 Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｂ ） 、 细胞 因子 基 因 『 肿瘤 坏 死 因 子 （ Ｔ Ｎ Ｆ） － ， Ｏ ｒ 、
种 人群 采取 更大规 模 的 Ｓ Ｌ Ｅ遗 传 学 和 Ｆ ｃ ￣ ／ Ｒ各 亚 型
体上 ， 存在 着 ５ ０多个 与 Ｓ Ｌ Ｅ相 关 的 区段 ， 在Ｓ Ｌ Ｅ家
功 能 的研究 。
括人 类 白细胞 抗原 （ Ｈ Ｔ Ｌ Ａ Ａ ＼ ｌ Ｔ 补 一体 一缺 …陷 一 Ｓ Ｌ Ｅ 疫 相 关 苎 的 候 选 基 因包妻 ， ！ 存 在 着 免 ２ 与
人系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展
（ｎ ＪＩｔｒ ｄ ２０ ，５ ６ ７６ ０ Ｉｔ ｅ Ｍｅ ， ０ ８ ３ ：１ － ） ｎ ｎ ２
系统 性红 斑狼 疮 （ ｙｔ ｃｌｐ ｓｅ ｔｅ ａ ｓｓ Ｓｓ ｍｉ ｕ ｕ ｒ ｈ ｍ ｔ ｕ ， ｅ ｙ ｏ
德尔遗传规律。双生子研究结 果显示 ， 异卵双生子 的疾病一致率是 ２ 一 ％ ， ％ ５ 同卵双生子 是 ２ ％ 一 ４ ５ ％ 。这种 同卵 双 生 子 （ 乎 所 有 的基 因都 相 同 ） ８ 几
ｔ ｉ． Ｈｏ ｅ ｅ ，ａ ｃ ｍｕ ａｅ ａ ａｉ ｄ ｃ ｔ ａ ｅ ｅｉ ｕ ｃ ｐ ｉ ｉ ｔ ｅ ｍｓｔ ｌｙ ａ ｏ ａ ｔ ａ ｔ ａｎ ｗ ｖ ｒ ｃ ｕ ｌ ｔｄ ｄ ｔ ｎ ｉａｅ ｔ ｔｇ ｎ ｔ ｓ ｓ ｅ ｔ ｌ ｙ ｓ ｅ ｐａ ｉ ｈ ｃ ｂ ｉ ｏ ｎ ｍｐ ｒ ｒ．Ｍｏ ｅ ｔ ａ ｔ ｎ ｐ ｒ ｎ ｈ ５ ｏ ｉ ｒ ｍ ｕ ｎ ｅ ｏ ｃ ｓｕ ｉｓ ｈ ｖ ｅ ｎ ｆｕ ｄ ｉ ｉｋ ｇ ｏ Ｓ Ｅ，ａ ｄ ｉｄ ｐ ｎ ｅ ｔｃ ｈ ａｓ ｈ ｖ ｏ — ０ ｌｃ ｏ ｈ ｍａ ｇ ｎ ｍｉ ｔ ｄ ｅ ａ ｅ ｂ ｅ ｏ ｎ ｎ ｌ ａ ｅ ｔ Ｌ ｆ ｎ ｎ ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ｏ ｏ ａ ｅ ｃ ｎ
Ａｂｔ ｃ：ｙ ｍ ｃ ｕ ｕ ｒｔｅ ａ ｓｓ（ Ｌ ｓｒ ｔＳ ｔ ｉ ｌｐ ｓｃ ｈｍ ｔ ｕ Ｓ Ｅ）ｉ ｒｌｅ ｕｔ ｌ ｆ ｔ ｓａｄｔｅｐｔｏｅｅｉｉ ｓｌｕ ｃ￣ ａ ｅ ｙ ｏ ｓ ｅ ｔ ｔ ｍ ｌｐｅ ａ ｏ ｎ ａｈｇｎｓ ｉ ｎｅ ａｄｏ ｉ ｃｒ ｈ ｓ ｓ ｔｌ
ｌ ｐ ３， ２ ２ ｎ ６ １ － ３ Ｆ ｒ ａ ｎ ｉｉ ｕ ｌｐ ｔ ｎ ，ｄ ｆ ｒ ｎ ｏ ｉ ａｉｎ ｅ ｅ ｔｍｉ ｉｌ ｏ ｉ ｍａ １ １ ｑ ４ ａ ｄ １ ｑ ２ １ ． ｏ ｎ ｉ ｄ ｖｄ ａ ａｉ ｔ ｉ ｅ ｅ ｔｃ ｍｂｎ ｔ ｓ ｏ ｇ ｎ ｓ ａ ｌ ｐ ｅ ｌｃ ｙ ｌ ｅ ｆ ｏ ｆ ｔ ｌａ ｏ ｄ ｖ ｒ ｅ ｃｉ ｉａ ｅ ｔ ｒ ｓ ｅ ｄ ｔ ｉｅ ｓ ｌ ｃ ｌ ａｕ ｅ ．Ｒｅ ｅ ｔ ｔ ｄｅ ａ ｅ ｆ ｒ ｅ ｏ ｆ ｍｅ ｈ ｔｇ ｎ ｔ ａ ｔｒｐ ａ ｓａ ｒ ｌ ｎ ｄ ｔ ｒ ｎ ｆ ｃ ｎ ｕ ｉｓ ｈ ｖ ｕ ｔ ｒｃ ｎ ｒ ｄ ｔａ ｅ ｅｉ ｆｃｏ ｌ ｙ ｏｅ ｉ ｅ ｅ ・ ｓ ｈ ｉ ｃ
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床表型方 面起 关键作 用， 是在 不 同种族 、 区，Ｌ 但 地 Ｓ Ｅ发 病的 易感基 因及其影响程度有所不 同：
【 关键词 】 系统性红斑狼疮 ； 遗传 易感性 ； 研究
中图 分 类 号 ：５ ３ ２ １ 文 献 标 识 码 ： ｄ ｉ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ Ｒ ９ ．４ Ａ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０２—１１． ０ １０ ．０ ｓ ３ ０ ２ １． １０ ９
Ｃ） Ｃ 等作用 ， 因此其 结 构和 功能 的多 态性 可 能 与 Ｓ Ｅ Ｌ
发病有关 ， 特别 是 ＦｒＩ 、ｃＲＩ ｃＲＩ ＦｒＩａ和 ＦｒＩ ａ Ｉ ｃＲＩ 位基 等
因。Ｆ ｒＩ ｃＲ Ｉ 分子表达于 Ｂ细胞 表面 ， 以抑 制细胞活 可
耐受 功 能 。Ｐ Ｃ １是 自身 免 疫 性 疾 病 的 强 相 关 基 ＤＤ
２ １ 年 ２月第 ３ ０１ ３卷第 １期 ＪＤ ｒ ｔｏ￣ａｄＶ ｎｒ０ ｇ ，ｅ ０ １Ｖ １３ ， Ｏ １ ｅ ｏ ｇ ｎ ｅｅｅｌ ｖＦ ｂ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． ｍａ ｌ ０ ．
更 多的基础 与临床 相结 合的研究 ２ ２ Ｆｒ ． ｃ 受体（ ｃＲ Ｆ ｒ Ｆｒ ） ｃ Ｒ免疫球蛋 白超家族 ， 编码 经典 的 Ｆ ｒ 基 因 位 于 １２ ｃ Ｒ ｑ３—２ 区域 ， 类 有 三 类 ４ 人
【 摘
要 】 系统性红斑狼疮（ｙｔ ｉ ｌｐｓｅｙ ｅ ｔｓｓＳ Ｅ 是一种 以多种 自身抗体产 生和 继发 免疫复合 物沉着为特 点的 系 ｓｓ ｍ ｃ ｕ ｕ ｒｔ ｍａ ｕ ，Ｌ ） ｅ ｈ ｏ
统 性 自身免 疫 性 疾 病 ， 究 表 明 本 病 发 生 受 遗 传 、 素和 环 境 因素 共 同影 响 。 近 年 研 究 证 实 ， 传 因素 在 决 定 此 病 易感 性 及 研 激 遗 临
肤病与性病
２１ 年 ２ 篁 鲞笙 塑 ０１
！ ｌ １ ｇ （ １
！
ｇ
： ： ： ．
・
综述 ・
２ 统 性 红 斑 狼 疮 遗 传 易 感 性 研 究 进 展
郝 丽 霞（ 述） 李 晓岚 （ 校） 综 ， 审
（ 明 医学 院第 二 附属 医 院 皮 肤 性 病／ 湿 免 疫 科 ， 南 昆 风 云 昆明 ６０ ０ ） ５ １ １
的遗 传学研 究有 了很 大进 展 。寻 找 和 筛查 Ｓ Ｅ易 感 Ｌ 性 相 关 的遗 传 基 因成 为 目前探 讨 本 病发 生 机制 的突
破 点 ， 文 就 近 年来 有 关 Ｓ Ｅ发 病 及 临 床 表 型 在遗 本 Ｌ 传 学方 面 的研究进 展 作一综 述
１ Ｓ Ｅ的遗 传易 感性 Ｌ
Ａ ｅ ｉｗ ｆｇ ｎ ｔｃ ｓ ｃ ｐ ｉ ｌｔ ｎ ｓ ｓ ｅ ｉ ｕ ｓ ｅ ｙ ｈｅ ａ ｏ ｕｓ ｒ ｖ ｅ ｏ ｅ ｅ ｉ ｕｓ ｅ ｔｂｉ ｙ ｉ ｙ ｔ ｍ ｃ ｌ ｐｕ ｒ ｔ ｍ ｔ ｓ ｉ
ＨＡ０ ｉ— ｘ ａ．ＬＩＸｉ — ｆ Ｌ ｉ ａｏ Ⅱ
Ｆ ｒ Ｆｒ ｌ Ｃ ６） Ｆ ｒ Ｉ（ Ｄ ｃＲ：ｃＲ （ Ｄ４ 、 ｃＲＩ Ｃ ） 、 ｃ Ｉ （ Ｄ６ Ｆ ｒ Ｉ Ｃ １）。 Ｒ Ｉ
发现 Ｔ Ｒ Ｌ ５终 止 密码 子 多 态 性 有 利 于 防止 机 体 Ｓ Ｅ Ｌ 的发生 。而 Ｄ ｍ ｒｉ２等 在 高 加 索 Ｓ Ｅ患 者 中没 有 ｅ ｉ ］ ｃ１ Ｌ 发现 Ｔ Ｒ Ｌ ５多态 性与 Ｓ Ｅ易感 性有关 。 Ｌ
类染 色体 的 １ ２ ． ｑ ３ ２处 ， Ｒ Ｃ Ｐ能够 处 理及 清除 细 胞 凋
亡物质 ， 机 体 免 疫 防御 和免 疫 监 视 中 发挥 着 重 要 在
Ｓ Ｅ主要 侵 犯 育 龄 期 妇 女 ， 男 女 发 病 存 在 明 Ｌ 且 显 差异 ， 比约 为 １ ９ 其 ： 。近 年 来 ，Ｌ Ｓ Ｅ的 发 病 率 不 断 升 高 。经 大 量 研 究 表 明 ， Ｌ Ｓ Ｅ具 有 高 度 的 遗 传 倾 向 性及 家族 发病 聚集性 。当家庭 巾某 一成 员 患 Ｓ Ｅ， Ｌ 则 其他 成 员 的 发病 率 增 加 ， ５ ～１ ％ 的一 级 亲 属 有 ％ ２ （ 父母 、 弟 、 妹 ） 兄 姐 发病 ； 卵双 生 同胞 的 Ｓ Ｅ发 病 同 Ｌ
ａ ｏ ｎ ｉｏ ｅ ｎｄ ｓ ｂｓ ｑ ｅ ｉ１ ｕｔａ ｔｂ ｄｉｓａ ｕ ｅ ｕ ｎｔ ｎｍｕｎ ｃ ｍｐ ｅ ｅ ｏ ｉｉｎ． Ｐｒ ｖｏ ｓ ｓｕ ｅ ａ ｅ ｓ ｇ ｅ ｔｄ ｔ ａ ｅ ｅｉ ｈ ｒ ｎａ ， ｎ ｉｏ ｅ ｏ ｌ ｘ ｄ ｐ ｓｔｏ ｅ ｉｕ ｔ ｄｉｓ ｈ ｖ ｕ ｇ ｓｅ ｈ ｔｇ ｎ ｔｃ， ｏ ｍｏ ｌ ｅ ｖｒ ｎｍｅ ｔｌｆｃ ｏｓ ｎａ ａ ｔｒ ｃ ｎ ｒｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅｎ ｆｔ ｉ ｉｅ ｓ ．Ｓ ｖ ｒ ｌｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ｓｈ ｖ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆｒ ｅ ｈａ ｅ ｔｃｆ ｃｏ ａ ｓａ ｃ ｉｉａ ｏｅ ｉ ｅ ｅ— ｏ ｔｉｕｔ ｏ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌｐ ｔｏ ｈｓ ｄ ｓ ａ ｅ ｅ ｅａ ｅ ｅ ｔｓｕｄ ｅ ａ ｅｆ ｒｈ ｒｃ ｎ ｍ ｄ ｔ ｔｇ ｎｅｉ ａ ｔ ｒｐｌｙ ｒｔｃ ｌｒ ｌ ｎ ｄ ｔ ｒ ｉ ｍ ｉ ｎ ｈ ｕ ｃ ｐ ｉ ｌｔ ｎｄ ｐｈ ｎ ｔｐｅ Ｔｈ ｕｓ ｅ ｔｂｌ ｅ ｓ ｉ ｖ ｌｅ ｎ ｈ ｓｒ ｎ ｔ ｆ ｔ ｉ ｎ ｕ ｎｃ ｏ， ｗｅ ｅ ， ｐｐ ａ ｏ ｄｉ＇ｒ ｎｉｇ ｔ ｅ ｓ ｓ ｅ ｔｂｉｉ ａ ｅ ｏ ｙ ． ｅ ｓ ｃ ｐ ｉ ｅ ｇ ｎｅ ｎ ｏｖ ｄ ａ ｄ ｔ ｅ ｔｅ ｇ ｈ ｏ ｈｅｒｉ ｆ ｅ ｅ ｄ ｈｏ ｖ ｒ ａ ｅ ｒｔ ｆｅ ｙ ｌ ｌ
（ ｅｅ ｐ ｎ Ｄｅｍ ｔｌｇ ／ ｈｕ ｔｌ ｙ ｔｅ ｅｏ ｄＡ ｌ ｔ ｏｐｔｌｆＫｕ ｍｉ ｄｃｌＵ ｉ ｒｉ ，Ｋ ｎ ｎ ５ １ １ Ｃ ｉａ Ｄ ｖｌ ｍｅｔ ｏ ｒ ａｏｏｙ Ｒ ｅｍａｏｏ ，ｈ ｃｎ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓｉ ｇ Ｓ ｉ ｆ ａｄ ａｏ ｎ ｎ Ｍｅｉ ｎｖ ｓ） ｕ ｍｉ ６ ０ ０ ， ｈｎ ） ｇ ａ ｅ ｔ ｇ
冈， 已受到 国 内外 研究 者 的广 泛关 注 。一 项对 亚 洲 、
化过程 。Ｐ ｎ等 通过对 中同 ｓ ａ Ｉ Ｅ患者连锁分析研究
证实 Ｆ ｒ Ｉ Ｇ ｎＯ ｅ 位 点可能 是 中 国 Ｓ Ｅ的易感 ｃＲＩ 一 ｌ Ｔ ｒ Ｓ Ｌ 位点。最新一项 研究 通 过对 巾 国 Ｓ Ｅ患 者家 系分 析 Ｌ 表 明， ｃ Ｉ ａ Ｆ ｒ Ｉ 基 因在 Ｓ Ｅ发病 中各 自发挥 Ｆ ｒ Ｉ 和 ｃＲ Ｉ ＲＩ Ｌ
６２ ｐ １—１ 、１ １ 、２ ２ １ ｑ ２—１ ， 些基 因位点 均 １ ｐ ３ １ ｑ ４、６ １ １ ３这
在独 立 的试验 中得 到 了重 复 和交 互验 证 。下 述 就 这
些 区域 的一些 易感 基 因作一 介绍 。
２ １ Ｃ反应 蛋 白 （ Ｒ 基 因 Ｃ Ｐ基 因编 码 在人 ． Ｃ Ｐ） Ｒ
致 率为 ２ ％ ～ ８ ， ４ ５ ％ 明显高 于异 卵双生 子 的 ２ ～ ％
５ 。这种 显著差 别说 明 ： ％ 遗传 因素 在 Ｓ Ｅ发 病 中发 Ｌ 挥 重要 作用 。但 在 同 卯双 生子 中最 高 的一 致 率 也 仅 有 ５ ％ ， 明环 境 【 素也 起 了重要 作 用 ， ８ 说 大 Ｉ 这一 点 也得
一
作 用 。Ｓ Ｅ患者 血清 中 Ｃ Ｐ相对 不 足可 改 变机体 对 Ｌ Ｒ 自身抗 原 的识 别 能 力 ， 而 产 生 针 对 自身 抗 原 的抗 从
体， 进而 引发 相应 的临床表 型 。因此 ， 为 Ｃ Ｐ可能 认 Ｒ 是 与 Ｓ Ｅ相 关 的易感 基 因 。有 报道证 实 Ｃ Ｐ可 以直 Ｌ Ｒ 接诱 导 炎症 ， 且 是 Ｓ Ｅ 心血 管 病 变 有 力 的预 示 因 并 Ｌ 子 和 危 险 冈 子 ， 与 动 脉 粥 样 硬 化 的发 生 发 展 ｊ 参 。
系统 性 红斑 狼 疮 （ ｙｔ ｃｌｐ ｓｅｙ ｅ ａｏｕ ， ｓｓ ｍｉ ｕ ｕ ｒｔ ｍ ｔ ｓ ｅ ｈ ｓ
遗传 易感性 也 有 差 异 ， 些 人 种 的发 病 率 显 著 高 于 某 其他人 种 ， 如在 亚洲 人 和黑 种 人 ， 病率 要 高 于 一般 发
人 群 。
Ｓ Ｅ） Ｌ 是一 种多 系 统 多 器 官受 累 的 自身 免 疫 性 疾 病 ， 其 病理 学 特点 是 大量 自身抗 体 的产 生 和免 疫 复合 物 的形 成 和沉 积 ， 而 导 致 剧 烈 的 炎 症 反 应 和 组 织 损 从 害 。尽管 Ｓ Ｅ的 发病 机 制 至 今 尚未 明确 ， 经 大 量 Ｌ 但
２ Ｓ Ｅ遗传 相关 区域 及易 感基 因 Ｌ
Ｓ Ｅ是 一种 复 杂 的多 基 因疾 病 ， 类 基 因 组 研 Ｌ 人
研究 证实 ，Ｌ 的发 病 主 要 受 遗 传 和 环 境 因 素 共 同 ＳＥ
影响， 而且 遗 传 因 素 在 疾 病 发 生 中起 重 要 作 用 。随 着 分 子 遗 传 学 理 论 的 发 展 和 高新 技 术 的 问世 ， Ｌ ＳＥ
显示 ， 于 Ｃ Ｐ基 冈 一７ ７位 点 的 ｒ３ ９ ０ １ Ｎ 位 Ｒ ０ ｓ０ ３ ６ Ｓ Ｐ与 Ｓ Ｅ的 易感性 有关 。Ｃ Ｐ的研 究 为 Ｓ Ｅ患 者心 血 管 Ｌ Ｒ Ｌ
并发症 的临床诊 治 、 防 提 供 了新 的思 路 ， 仍 需 要 预 但
２ ２
・ 综述 ・
皮肤痫 与性病
到 了研 究证 实 。在 不 同种 族 、 域 人 群 中 ，Ｌ 地 Ｓ Ｅ的
【 收稿 日期】 ００— ５— ４ ２ １ ０ ２ 通 讯作者 ｌ ｉ ｌ ９ ＠ｈｔ ａ ．ｏ ｉａ ａ ６ ｏ ｉ ｃ ｘｏｎ ｍ ｌ ｒ ｎ
Ｅ ｂ— ｒ ｄ ｅｇ等 对 高加 索 Ｓ Ｅ患 者进行 病 例对 照研 究 Ｌ
【 ｂｔ ｃ】ｓ ｔ ｉ ｌ ｕ ｅ ｔ ｍ ｔ ｕ ＳＥ ｉａｓ ｔ ｉａｔｍ ｕｅ ｉ Ｍ ｒ ｈｒ ｔｉｄｂ ｅ ｒ ｕｔｎ ｆ ｒ ｄｖｒｔｏ Ａ ｓ ａｔ ｙ ｅ ｃ ｕ ｓ ｒｈ ａ ｓ ｒ ｓ ｍ ｐ ｙ ｅ ｏ ｓ（Ｌ ） ｓ ｓｍｃ ｕ ｉｍ ｎ ｓ ｅ ｃａ ｃ ｒｅ ｙｈ ｏ ｃｏ ｏ ｂ ａ ａｅ Ｉ ｙｅ ｏ ｄ ｏ ａ ｅｚ ｔ ｐ ｄ ｉ ｏ ｉｙ