实验流行病学

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甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。 缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。 因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。 但它是理解和实施其他随机分组方法的基础 。
临床
目录 概述 现场
2．退出（withdrawal）
不合格（ineligibility）
临床
类 实验 比较
不依从（noncompliance）
实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-out）实验组， 对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入 （drop-in）实验组。
失 访（loss to follow-up）
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
b、双盲（double blind） 研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是 由研究设计者来安排和控制全部试验。
临床
类 实验 比较
优点：可以避免由于研究对象和研究者的主观期 望等因素所导致的偏倚，
缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外， 较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎重考虑 是否可行。
目录 概述 现场
第一节 概述—概念
二
观察：
概
念
临床
类 实验 比较
对自然现象或过程的“袖手旁观”。
实验：
对研究对象有所“介入”或“安排”； 在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素， 并前瞻性地观察其效应的研究。
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—概念
目录 概述 现场
临床
类 实验 比较
a、单盲（single blind） 观察者和设计者了解分组情况，研究对象不知道自 己是试验组还是对照组。 优点：研究者可以更好地观察了解研究对象，在 必要时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外 问题，使研究对象的安全得到保障； 缺点：避免不了研究者方面带来的主观偏倚，易 造成试验组和对照组的处理不均衡。
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
（四）选择研究对象
• 对干预措施有效 • 预期发病率较高 • 干预对其无害 • 能将实验坚持到底 • 依从性(compliance)好 （五）确定干预措施 （六）确定样本含量：与第一类错误、把握度 有关
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
临床
类 实验 比较
实 验 流 行 病 学
（Experimental Epidemiology）
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
临床
类 实验 比较
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
概述 研究设计与实施 资料的整理与分析 临床试验 现场试验与社区试验 优缺点
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
临床
用定性指标并尽可能用客观定量指标
类 实验 比较
测定方法有较高的真实性和可靠性 易于观察和测量，易为受试者所接受
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
评价治疗措施效果主要指标 有效率（effective rate） 治愈率（cure rate）
临床
类 实验 比较
类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment）
不设对照组
设对照组
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—分类
选择社区
临床
类 实验 比较
测定基线值，建立监测系统
随机选择实验组和对照组 对照组（无干预）
目录 概述 现场
简单随机分组（simple randomization）
例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组） 两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字， 取个位数字后，排列如下：
临床
类 实验
研究对象编号 1
比较
2
1
3
5
4
4
5
0
6
7
7
8
8
3
9
9
10
2
随机数字 所属组别
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
（九 ）盲法的应用

临床
类 实验 比较
单盲（single blind）
研究对象不知分组情况

双盲（double blind）
研究对象、研究者不知分组情况

三盲（triple blind）
研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
b、空白对照： • • • • 设计要领：对照组不给予任何处理。 优点：简便易行。 缺点：对照组没有得到治疗，涉及医德问题。 适于范围：处理因素很强而非处理因素较弱；病 情很轻或无危险性；病死率很高又无特效治疗的 疾病；预防效果的评价。
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—分类
真实验（true experiment）
临床
对照
类 实验 比较
随机抽样分组 干预措施 随访观察结局
具备这四个基本特征的实验称为真实验
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—分类
目录 概述
（八）设立对照
现场
临床
类 实验 比较
原因： • 不能预知的结局 • 霍桑效应（Hawthorne effect） • 安慰剂效应（placebo effect） • 潜在的未知因素的影响
Experimental Epidemiology
目录 概述
对照的种类和方法
现场
临床
类 实验 比较
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
整群随机分组（cluster randomization）
优点:实际工作中易为群众所接受， 抽样和调查比较方便，节约人力、物力， 因而多用于大规模调查。
缺点:抽样误差大，分析工作量大。
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
临床
类 实验 比较
目录 概述 现场
（七）随机化分组
简单随机分组（simple randomization ）
分层随机分组（stratified randomization） 整群随机分组（cluster randomization）
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
迁移 失访（结局不知） 继续监测 失访（结局不知）
实验组（有干预）
迁移 结局可知
现场随机对照试验研究的结构示意图
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第二节
研究设计与实施
（一）明确研究目的
临床
（二）研究对象的选择
类 实验 比较
（三）确定实验现场 （四）样本大小的确定 （五）随机化分组 （六）设立对照 （七）盲法的应用
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—简史
临床
类 实验 比较
1979年前后
中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投 硒制剂以预防克山病的现场实验
苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验 （quasi-experiment）
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第一节 概述—简史
Goldberger的结论：
糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素 （如卫生状况、药物）干预。 根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流 行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。 该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它 们提供了糙皮病预防因子。
第一节 概述—分类
临床
类 实验 比较
实验组 (干预组）
研究对象
有效
无 效
对照组
有效
无 效 实验流行病学研究的结构示意图
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
3、特点：
1）它是前瞻性研究； 2）是实验法而非观察法，设计时必须控制研究因素和外部 因素，研究对象分组要遵循随机化的原则，必须施加某 种干预处理 。 3）有设计严格的平行对照组，并要进行可比性检验。
临床
类 实验 比较
实验流行病：
将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照 组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并 比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别 及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实 验性研究方法。
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
a、随机同期对照： • 设计要领：用随机化的方法将研究对象分 为实验 组和对照组，同时分别给他们规定 的治疗措施和安慰剂或不给予任何措施， 观察比较两组疗效。 • 优点:资料可比性好，消除分组的主观因素 造成的选择偏倚，有利于统计方法的处理。 • 适于范围：公认的标准研究方法，一般情 况下首选。
Experimental Epidemiology
临床
类 实验 比较
病死率（case fatality rate）
生存率（survival rate）
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
有效率（effective rate）
临床
类 实验 比较
有效率
治疗有效例数 100% 治疗的总例数
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
e、历史性对照： • 设计要领：研究组接受新疗法，将 其疗效与以前某时期某种疗法治疗 的同类型患者的疗效加以比较。对 照资料主要来自文献和医院病例资 料。 • 优点：易于易于为研究者和患者接 受，省钱，省时。
临床
类 实验 比较
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
实验性研究的用途
临床
类 实验 比较
1、检验假设，用于病因研究。 2、评价疾病的防治效果。 3、评价新的治疗药物、疗法的效果。 4、评价保健措施和保健工作。
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
（一）明确研究目的
（二）选择研究类型
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述
（三）确定实验现场
现场
临床
类 实验 比较
人口稳定，流动性小，并有足够的数量 疾病发病率在该地区较高而且稳定 评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流 行的地区 有较好的医疗卫生条件 领导重视，群众愿意接受，协作条件较好
目录 概述 现场
c、安慰剂对照：
• 设计要领：对照组给予安慰剂。 • 优点：可防止心理因素的干扰。 • 缺点：对照组没有得到治疗，涉及医德问题；有 时安慰剂也可产生一些心理效应。 • 适于范围：双盲法实验。
临床
类 实验 比较
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
e、自身对照： • 设计要领：实验前后以同一人群作对比。 • 优点：可比性好，所需样本量较少。 • 缺点：要求进入第二阶段前，两组的病情与进入第 一阶段时相同。 • 适于范围：病程不能太短；病情变化不能太大；处 理效应不能持续太久；出现效应的时间不能logy
目录 概述 现场
第一节 概述—简史
18世纪
临床
经典的人群流行病学实验研究 vitC与坏血病 铅与腹绞痛 vitB与糙皮病
James Lind
类 实验 比较
George Baker Goldberger
Experimental Epidemiology
第一节 概述—分类
四
按研究场所划分
分
类
临床
类 实验 比较
现场试验（field trial）：个体试验、社区试验 临床试验（clinical trial）
按所具备设计的基本特征划分
真实验（true experiment） 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment）
Experimental Epidemiology
目录 概述 现场
第三节 资料收集与分析
（一）偏倚的防止 1．排除（exclusions）
经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研 究结果的外推，被排除的研究对象愈多，结果推广的 面愈小。
临床
类 实验 比较
研究对象
Experimental Epidemiology