常见内分泌代谢疾病的诊治与用药指导

非SUs降糖药
瑞格列奈为苯甲酸衍生物，很少发生低血
糖，起始剂量0.5mg，TID，饭前0-30min 服用，最大日剂量＜16mg。服药后1h达 峰，半衰期1h，主要由胆汁经肠道排泄。
那格列奈为苯丙酸衍生物，剂量
60~120mg，TID，饭前0-30min服用，服 药后1h达峰，半衰期1.5h。
非SUs降糖药
常见内分泌代谢疾病的诊治与用 药指导
主要内容
糖尿病 骨质疏松症 高尿酸血症与痛风
一、糖尿病
概述 临床表现 诊断 一般治疗 药物治疗
概述
➢ 定义：糖尿病（DM）是一组由多病因引
起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病， 是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引 起
➢ 分型：T1DM
T2DM 其他特殊类型糖尿病（胰岛β细胞功能的
（1）磺脲类（SUs）药物
第一代 ➢ 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) ➢ 氯磺丙脲 ( chlorpropamide )
第二代 ➢ 格列苯脲 ( glibenclamide ) ➢ 格列齐特 ( gliclazide ) ➢ 格列吡嗪 ( glipizide ) ➢ 格列喹酮 ( gliquidone )
第三代
格列美脲 ( glimepiride )
SUs药物药理机制
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素：与β细胞表面的
特异受体（SUR）结合，抑制细胞膜ATP敏感性K+ 通道（ATP-K+）
抑制磷酸二酯酶（cAMP降解酶）活性
SUs用药注意事项
前提是胰岛功能尚可（30%）
不宜与其他促泌剂联用
避免与水杨酸制剂、磺胺类药物、氯霉素、保泰松、胍乙
乳酸酸中毒、肝肾功能不全、心衰、缺氧、高热 慢性胃肠疾病、消瘦严重、慢性营养不良 T1DM不单独使用 T2DM合并急性严重代谢紊乱 严重感染、外伤、大手术、孕妇及哺乳期妇女 对药物过敏 酗酒者
（碘造影剂使用前后暂停至少48h）
双胍类药物不良反应
常见有胃肠道反应：口干口苦、金属味、
厌食恶心、呕吐、腹泻
严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题
致残致死的主要原因
临床表现
➢无任何症状 ➢“三多一少”：多尿多饮多食和体重减轻 ➢并发症:
急性---DKA、高渗性高血糖综合征 感染性疾病 慢性：微血管（肾、视网膜）
大血管（动脉粥样硬化） 神经系统（中枢、周围、自主） 糖尿病足 其他（皮肤、癌症、抑郁）
诊断
6~12 89 10~20 80
格列齐特缓 30 释片
格列喹酮 30
30~120 1 30~180 1~2
12~20 80
8
5
SUs药物禁忌证
T1DM 有严重感染及严重急性并发症的T2DM 合并严重慢性并发症或伴有肝肾功能不全时 儿童、孕妇、哺乳期妇女 围手术期 胰腺切除术后 对SUs过敏
SUs药物不良反应
因为影响血糖的因素很多，所以临床医生
一般不会根据一次空腹或随机血糖高于正 常值，就诊断糖尿病，往往需要做两次以 上的检测，或者加做口服糖耐量测定等来 帮助诊断
治疗
➢糖尿病健康教育 ➢医学营养治疗 ➢运动治疗 ➢病情监测 ➢药物治疗
药物治疗
无禁忌症--，HbA1c高----INS（单
皮肤过敏反应：皮肤红斑、荨麻疹
乳酸性酸中毒
多发于老年人，肾功能不全患者尤要注 意苯乙双胍的患者多见
啶、利血平、β肾上腺素能拮抗药、单胺氧化酶抑制剂等 药物合用（可减弱糖异生或降低SU与血浆蛋白结合，或降 低SU的肝代谢与肾排泄，增强SU的降糖效应---低血糖）
避免与噻嗪类利尿药、呋塞米、依他屈酸、糖皮质激素、
雌激素、钙拮抗剂、苯妥英钠、苯巴比妥等合用（抑制胰 岛素释放，拮抗胰岛素作用、促进SU肝降解，可降低SU降 糖作用）
禁忌证同SUs
不良反应：低血糖（较SUs轻）
体重增加
（2）双胍类药物
种类 ➢苯乙双胍 ➢二甲双胍
作用机理尚未完全阐明，包括 ➢减少肝糖异生及肝糖输出 ➢促进无氧酵解，增加骨骼肌等组织摄取和利用
葡萄糖
➢抑制或延缓胃肠道葡萄糖吸收，改善糖代谢 ➢增加纤溶、抑制PAI-1、改善血脂谱等作用
双胍类药物禁忌证
基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾 病、药物或化学品所致、感染、不常见的免疫介导性疾病、某些
遗传病） 妊娠糖尿病
概述
➢ 流行病学及危害
常见病、多发病，DM及其并发症所致死亡 率居全因死亡的第五位
发病率：2013年---3.82亿（全球） 2015年---1.2亿，11.6%（中国） 糖尿病前期15.5%
存在原发性和继发性失效
常用磺脲类药物主要特点及应用
名称 格列苯脲
片剂 计量范 服药次 作用时 肾脏排
量
围 数（每 间（h） 泄（%）
（mg） （mg/d） 天）
2.5 2.5~15.0 1~2 16~24 50
格列吡嗪 5
2.5~30.0 1~2
8~12 89
格列吡嗪控 5 释片
格列齐特 80
5~20 1 80~320 1~2
低血糖--- 最常见
皮肤过敏反应 体重增加 消化系统
可能的心血管不良反应--有争论
UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感 的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应
非SUs降糖药特点
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，与SUs结合
位点不一样
刺激INS早相分泌--降餐后血糖为主 吸收快、起效快、作用时间短 不可与SUs联合使用
用或者联合）
最大耐受剂量口服单药3个月不能维持
HbA1c，加第二种口服或GLP-1或INS
对于没有达标的患者，不应推迟INS使用
时间
口服降糖药分类
促胰岛素分泌剂
➢磺脲类药物:格列吡嗪、齐特、美脲、喹酮 ➢非磺脲类药物:瑞格列奈 那格列奈
双胍类药物:二甲双呱 胰岛素增敏剂:吡格列酮、罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖 DPP-4抑制剂：西格列汀、维格列汀、沙格列汀 SGLT-2抑制剂：达格列净、卡格列净
有糖尿病的症状(三多一少)，并且随机(餐后任
意时间，没有刻意不吃饭)静脉血糖≥ 11. 1 mmol/L;
空腹(禁止摄入食物8 小时)之后测静脉血糖≥ 7.
0 mmol/L;
口服葡萄糖耐量测试OGTT2 小时后静脉血糖≥
11. 1 mmol/L;
非空腹的糖化血红蛋白HbA1C检验值≥ 6. 5%。
诊断