最新3第三章制药卫生
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同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从 而起共同杀菌作用。
适用范围与防护
• 适用于照射物体表面的灭菌、无菌室的空 气及水的灭菌；
• 不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭 菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻 璃容器中的药物不能用此法灭菌。
（四）微波灭菌法
是指频率在300兆赫到300千兆赫之间的电磁波 “表里一致”、“加热均匀” 可以用于水性注射剂的灭菌
• 干热灭菌法在灭菌温度下应保持2小时以上。
(二) 湿热灭菌法
• 湿热灭菌法系指利用饱和水蒸气或沸水来 杀灭微生物的方法；
• 灭菌效果可靠，而且操作简便，是目前制 剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
• 1．热压灭菌法 公认为是最可靠的湿热灭菌法。 在高压灭菌器内，利用大于常压的水蒸气
杀灭微生物的方法。
修。(不同剂型要求不同) • 按生产工艺质量和要求划分的一般生wenku.baidu.com区、控制区和洁净
区之间要有缓冲区域连接，从一般生产区到控制区的人员 须更衣经缓冲室进入，到洁净区的人员须经淋浴、风淋等 净化程序才能进入；人流、物流要分开，物流应通过缓冲 室，经清洁、灭菌后进入，器具灭菌后通过传递窗传人。
二、空气洁净技术与应用
灭菌效率系数L
L＝ LT＝ Z值一定时，LT为温度T1灭菌产生与121℃灭菌 1min相同的灭菌效果时所需的时间。
(三)F值与F0值
• F值：在一定灭菌温度T，给定Z值所产生的 灭菌效果，与设计的参比温度T0给定Z值所 产生的灭菌效果相同时所相当的时间。单 位为“min”。
F值与D值的关系
F=DT(lgN0-lgNt)
• 2 流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法 流通蒸气灭菌法是在不密闭的容器内，用100℃的
蒸气灭菌。 煮沸灭菌法就是把被灭菌物品放入水中煮沸灭菌。 上述两种灭菌法，—般是100℃，30min或60min。
• 3．低温间歇灭菌法 已较少采用
（三）紫外线灭菌法
• 含义：是指用紫外线照射杀灭微生物方法。 • 原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，
D值的定义
• D值的定义在一定灭菌温度下被灭菌物品中
微生物数减少90％所需时间。
• D值越大表示微生物抗热性越强，需要加热 灭菌较长时间才能将其杀死。
(二)Z值
• Z是衡量温度对D值影响程度的参数。
• Z值的定义：在一定温度下对特定的微生物 灭菌时，降低一个lgD所需升高的温度数， Z值的单位为℃。
• Nt 为灭菌后预期达到的微生物残存数。 • 当Nt＝10-6时可以认为达到完全、可靠的灭
菌效果。
F值的意义
• F值的意义： F值是指在一定温度下，杀死 容器中全部微生物所需的时间。
F0值公式
• 对于热压灭菌法，参比温度定为121℃，
参比微生物选择嗜热脂肪芽胞杆菌，其Z
值为10℃，此时得到的F值称为F0值。
✓ 制药厂的厂址应选择在自 然环境和水质较好，大气 含尘、含菌浓度较低的无 污染地区。
(一)厂区的环境
✓ 厂区的空地应进行绿化， 铺植草坪，种植不产生花
絮、绒毛、花粉等对大气 有不良影响的植物。
✓ 厂区内的道路应采用不易 起尘的材料铺面。
(二)厂区的合理布局
• 非生产区和生产区要严格分开，并保持一定的距离。 • 布局合理，可按行政、生活、生产、辅助系统划区布局。 • 对于中药制剂生产企业，应注意中药材的前处理以及动物
空气洁净技术：能创造洁净空气环境的各种 技术的总称。
(一)非层流型空调系统
• 非层流型空调系统：净化厂房采用封闭式 建筑，室内空气经净化空调装置送入。
• 优点：设备费用低，安装简单。 • 缺点：洁净度低，10万级或1万级。
(二) 层流洁净技术
• 层流型净化系统：净化效果更好 • 水平层流洁净室、垂直层流洁净室等。
≤100 ≤500
≥20次/时 ≥15次/时
第三节 灭菌方法与灭菌操作
灭菌：将致病菌和非致病微生物、细菌的芽孢杀死 消毒：将病原微生物杀死的操作 防腐：防止和抑制微生物生长繁殖
一、F与F0值在灭菌中的意义与应用
• F与F0值，可作为验证灭菌可靠性的参数 • 各国药典均对F0值作出了具体规定 • 我国GMP指南中规定： F0 ＞8.0
三、洁净室的卫生与管理
• 控制区 达到10万级 片剂、胶囊剂等 • 洁净区 达到1万级 口服液、滴眼剂等
达到100级 注射剂、粉针剂等
厂房的净化级别
洁净级别 100级
尘粒数／立方米 ≥0.5微米 ≥5微米
≤3500
0
活微生物数／立方米
换气次数
垂直层流0.3米/秒
≤5
水平层流0.4米/秒
10000级 ≤350000 ≤2000 100000级 ≤3500000 ≤20000
3第三章制药卫生
第一节 概述
1、制药卫生 2、中药制剂的卫生标准
3．操作人员的卫生管理 注意个人卫生，严格执行卫生管理制
度，穿戴专用的工作衣物，并定时换洗。 定期对药品生产的操作人员进行健康
检查，进行相关的职业道德、个人卫生管 理的教育。
第二节 制药环境的卫生管理
一、中药制药环境的基本要求 (一)厂区的环境 (二)厂区的合理布局 (三)厂房设计和设施装备要求
T121
F
T
10
10
0
T121
F0t1010
F0值定义
T121
F0t1010
• 在一定灭菌温度(T)，Z值为10 ℃产生的灭菌效果，与 121 ℃ Z值10 ℃产生的灭菌效果相同时所相当的时间 (min)。
• F0值也可以认为是相当于121 ℃热压灭菌时杀死容器中全部微生物
所需要的时间。
二、物理灭菌法
• (一)干热灭菌法 • (二)湿热灭菌法
（一）干热灭菌法
• 指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 • 1．火焰灭菌法 • 2．干热空气灭菌法
1．火焰灭菌法
• 被灭菌物品在火焰中烧灼是最彻底、简便、 应急的灭苗方法；
2．干热空气灭菌法
• 指在160－170℃温度下，利用热辐射和灭菌器内 热空气的对流以杀灭微生物及其芽抱的方法。
脏器、组织的洗涤或处理等生产操作工序，不得与制剂生 产使用同一生产厂房，制剂厂房也应位于中药材前处理厂 房的上风侧。 • 厂区内若需实验动物房，应建在偏静处，并要有专用的给 排水、排污和空调系统设施。
(三)厂房设计和设施装备要求
• 厂房必须有足够的面积和空间。 • 厂房内应按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行设计装
适用范围与防护
• 适用于照射物体表面的灭菌、无菌室的空 气及水的灭菌；
• 不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭 菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻 璃容器中的药物不能用此法灭菌。
（四）微波灭菌法
是指频率在300兆赫到300千兆赫之间的电磁波 “表里一致”、“加热均匀” 可以用于水性注射剂的灭菌
• 干热灭菌法在灭菌温度下应保持2小时以上。
(二) 湿热灭菌法
• 湿热灭菌法系指利用饱和水蒸气或沸水来 杀灭微生物的方法；
• 灭菌效果可靠，而且操作简便，是目前制 剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
• 1．热压灭菌法 公认为是最可靠的湿热灭菌法。 在高压灭菌器内，利用大于常压的水蒸气
杀灭微生物的方法。
修。(不同剂型要求不同) • 按生产工艺质量和要求划分的一般生wenku.baidu.com区、控制区和洁净
区之间要有缓冲区域连接，从一般生产区到控制区的人员 须更衣经缓冲室进入，到洁净区的人员须经淋浴、风淋等 净化程序才能进入；人流、物流要分开，物流应通过缓冲 室，经清洁、灭菌后进入，器具灭菌后通过传递窗传人。
二、空气洁净技术与应用
灭菌效率系数L
L＝ LT＝ Z值一定时，LT为温度T1灭菌产生与121℃灭菌 1min相同的灭菌效果时所需的时间。
(三)F值与F0值
• F值：在一定灭菌温度T，给定Z值所产生的 灭菌效果，与设计的参比温度T0给定Z值所 产生的灭菌效果相同时所相当的时间。单 位为“min”。
F值与D值的关系
F=DT(lgN0-lgNt)
• 2 流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法 流通蒸气灭菌法是在不密闭的容器内，用100℃的
蒸气灭菌。 煮沸灭菌法就是把被灭菌物品放入水中煮沸灭菌。 上述两种灭菌法，—般是100℃，30min或60min。
• 3．低温间歇灭菌法 已较少采用
（三）紫外线灭菌法
• 含义：是指用紫外线照射杀灭微生物方法。 • 原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，
D值的定义
• D值的定义在一定灭菌温度下被灭菌物品中
微生物数减少90％所需时间。
• D值越大表示微生物抗热性越强，需要加热 灭菌较长时间才能将其杀死。
(二)Z值
• Z是衡量温度对D值影响程度的参数。
• Z值的定义：在一定温度下对特定的微生物 灭菌时，降低一个lgD所需升高的温度数， Z值的单位为℃。
• Nt 为灭菌后预期达到的微生物残存数。 • 当Nt＝10-6时可以认为达到完全、可靠的灭
菌效果。
F值的意义
• F值的意义： F值是指在一定温度下，杀死 容器中全部微生物所需的时间。
F0值公式
• 对于热压灭菌法，参比温度定为121℃，
参比微生物选择嗜热脂肪芽胞杆菌，其Z
值为10℃，此时得到的F值称为F0值。
✓ 制药厂的厂址应选择在自 然环境和水质较好，大气 含尘、含菌浓度较低的无 污染地区。
(一)厂区的环境
✓ 厂区的空地应进行绿化， 铺植草坪，种植不产生花
絮、绒毛、花粉等对大气 有不良影响的植物。
✓ 厂区内的道路应采用不易 起尘的材料铺面。
(二)厂区的合理布局
• 非生产区和生产区要严格分开，并保持一定的距离。 • 布局合理，可按行政、生活、生产、辅助系统划区布局。 • 对于中药制剂生产企业，应注意中药材的前处理以及动物
空气洁净技术：能创造洁净空气环境的各种 技术的总称。
(一)非层流型空调系统
• 非层流型空调系统：净化厂房采用封闭式 建筑，室内空气经净化空调装置送入。
• 优点：设备费用低，安装简单。 • 缺点：洁净度低，10万级或1万级。
(二) 层流洁净技术
• 层流型净化系统：净化效果更好 • 水平层流洁净室、垂直层流洁净室等。
≤100 ≤500
≥20次/时 ≥15次/时
第三节 灭菌方法与灭菌操作
灭菌：将致病菌和非致病微生物、细菌的芽孢杀死 消毒：将病原微生物杀死的操作 防腐：防止和抑制微生物生长繁殖
一、F与F0值在灭菌中的意义与应用
• F与F0值，可作为验证灭菌可靠性的参数 • 各国药典均对F0值作出了具体规定 • 我国GMP指南中规定： F0 ＞8.0
三、洁净室的卫生与管理
• 控制区 达到10万级 片剂、胶囊剂等 • 洁净区 达到1万级 口服液、滴眼剂等
达到100级 注射剂、粉针剂等
厂房的净化级别
洁净级别 100级
尘粒数／立方米 ≥0.5微米 ≥5微米
≤3500
0
活微生物数／立方米
换气次数
垂直层流0.3米/秒
≤5
水平层流0.4米/秒
10000级 ≤350000 ≤2000 100000级 ≤3500000 ≤20000
3第三章制药卫生
第一节 概述
1、制药卫生 2、中药制剂的卫生标准
3．操作人员的卫生管理 注意个人卫生，严格执行卫生管理制
度，穿戴专用的工作衣物，并定时换洗。 定期对药品生产的操作人员进行健康
检查，进行相关的职业道德、个人卫生管 理的教育。
第二节 制药环境的卫生管理
一、中药制药环境的基本要求 (一)厂区的环境 (二)厂区的合理布局 (三)厂房设计和设施装备要求
T121
F
T
10
10
0
T121
F0t1010
F0值定义
T121
F0t1010
• 在一定灭菌温度(T)，Z值为10 ℃产生的灭菌效果，与 121 ℃ Z值10 ℃产生的灭菌效果相同时所相当的时间 (min)。
• F0值也可以认为是相当于121 ℃热压灭菌时杀死容器中全部微生物
所需要的时间。
二、物理灭菌法
• (一)干热灭菌法 • (二)湿热灭菌法
（一）干热灭菌法
• 指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 • 1．火焰灭菌法 • 2．干热空气灭菌法
1．火焰灭菌法
• 被灭菌物品在火焰中烧灼是最彻底、简便、 应急的灭苗方法；
2．干热空气灭菌法
• 指在160－170℃温度下，利用热辐射和灭菌器内 热空气的对流以杀灭微生物及其芽抱的方法。
脏器、组织的洗涤或处理等生产操作工序，不得与制剂生 产使用同一生产厂房，制剂厂房也应位于中药材前处理厂 房的上风侧。 • 厂区内若需实验动物房，应建在偏静处，并要有专用的给 排水、排污和空调系统设施。
(三)厂房设计和设施装备要求
• 厂房必须有足够的面积和空间。 • 厂房内应按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行设计装