恶性肿瘤“先进”的诊断与治疗(2020)
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1小时“医疗专家速成”系列三：
恶性肿瘤“先进”的诊断与治疗
肿瘤基因检测 靶向治疗 免疫治疗
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
肿瘤基因检测
肿瘤防治
好莱坞女星安吉丽娜·朱莉由于携带家族遗传癌症易感基因 BRCA1，患乳腺癌和卵巢癌的几率颇高，分别为87%和 50%，毅然选择预防性乳腺、卵巢和输卵管切除术，降低患 癌风险。
视频1
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
精准医学
染色体 - 基因 - 蛋白质
癌症的发生是基因突变的累积效应
原癌基因
突变
癌基因
抑癌基因
突变
失去抑制作用
不受控制，恶性增殖
正常细胞
癌细胞
基因突变与肿瘤发生
原癌基因 抑癌基因
多种原因导致基因损伤与突变
二代基因测序（NGS）
由于技术的进步，从“人类基因组计划”开始，基因测序的成本大幅下降。现在的成本是1000美元，而 在十年前，这个价格还在1000万美元左右，再加上人工智能的发展，基因科技可以创造的价值越来越多。
这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可 以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至 促进肿瘤的发生、发展。
2013年12月号的《Science》将癌症免疫 疗法评选为当年的十大科技突破之一。
2018 年 10 月 1 日，美国免疫学家詹姆斯·艾利森 （James P Alison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo）因为在肿瘤免疫领域做出的贡献，荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。
血管靶向治疗
利用肿瘤区域新生毛细血管内 皮细胞表面的特异性抗原或受 体起作用。在给药后可以迅速
高浓度地积聚在靶标部位。
肺癌靶向药物举例
肠癌靶向药物举例
视频2
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
免疫系统能够识别和清除新出现的“非己”成分，包括肿瘤细胞；发生基因突变的肿 瘤细胞能否形成肿瘤取决于肿瘤细胞于免疫系统之间相互作用的结果。
α 干扰素、白介素－2、 重组白喉毒素/IL－2 融合蛋白
单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂：PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂。 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。
PD-L1与PD-1结合抑制T细胞对肿 瘤细胞的杀伤
PD-1或PD-L1抑制剂与PD-1结合 或与PD-L1结合，使T细胞重获杀 伤肿瘤细胞的能力
视频3
谢谢
肿瘤免疫治疗的分类
肿瘤疫苗 （肿瘤细胞灭活疫苗、 树突细胞疫苗、肿瘤多 肽疫苗、独特型疫苗）
Anti-CTLA-4单抗 Anti-PD-1/PD-L1单抗 其它类型单克隆抗体
主动特异 性免疫治
疗
过继性免 疫治疗
单克隆抗 体类免疫 检查点抑
制
非特异性 免疫调节
剂
淋巴因子活化的杀伤 细胞、肿瘤浸润性淋 巴细胞、细胞因子诱 导的杀伤细胞、供者 淋巴细胞输注
不同基因突变 不同治疗靶点 不同治疗药物
为什么他跟我都是肺癌，他吃吉非替尼可以控制病情，我也试了，却根本不管用？
吉非替尼
EGFR突变 A先生
ALK重排 B先生
克唑替尼
细胞靶向治疗与血管靶向治疗
细胞靶向治疗
利用肿瘤细胞表面的特异性抗 原或受体作为靶点，针对肿瘤 细胞的单克隆抗体的靶向特性， 使药物聚集，提高了局部肿瘤 组织内的药物浓度。
靶向治疗：“生物导弹”
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（基因或蛋白）的治疗方式。 根据靶点设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点发生作用，使肿瘤
细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“ 生物导弹”。
Hale Waihona Puke Baidu
肿瘤的靶向治疗示意图
基因检测
恶性肿瘤“先进”的诊断与治疗
肿瘤基因检测 靶向治疗 免疫治疗
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
目录
CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
肿瘤基因检测
肿瘤防治
好莱坞女星安吉丽娜·朱莉由于携带家族遗传癌症易感基因 BRCA1，患乳腺癌和卵巢癌的几率颇高，分别为87%和 50%，毅然选择预防性乳腺、卵巢和输卵管切除术，降低患 癌风险。
视频1
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CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
精准医学
染色体 - 基因 - 蛋白质
癌症的发生是基因突变的累积效应
原癌基因
突变
癌基因
抑癌基因
突变
失去抑制作用
不受控制，恶性增殖
正常细胞
癌细胞
基因突变与肿瘤发生
原癌基因 抑癌基因
多种原因导致基因损伤与突变
二代基因测序（NGS）
由于技术的进步，从“人类基因组计划”开始，基因测序的成本大幅下降。现在的成本是1000美元，而 在十年前，这个价格还在1000万美元左右，再加上人工智能的发展，基因科技可以创造的价值越来越多。
这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可 以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至 促进肿瘤的发生、发展。
2013年12月号的《Science》将癌症免疫 疗法评选为当年的十大科技突破之一。
2018 年 10 月 1 日，美国免疫学家詹姆斯·艾利森 （James P Alison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo）因为在肿瘤免疫领域做出的贡献，荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。
血管靶向治疗
利用肿瘤区域新生毛细血管内 皮细胞表面的特异性抗原或受 体起作用。在给药后可以迅速
高浓度地积聚在靶标部位。
肺癌靶向药物举例
肠癌靶向药物举例
视频2
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CONTENTS
1 肿瘤的基因检测：检测与诊断 2 肿瘤的靶向治疗与靶向药物 3 肿瘤的免疫治疗与免疫治疗药物
免疫系统能够识别和清除新出现的“非己”成分，包括肿瘤细胞；发生基因突变的肿 瘤细胞能否形成肿瘤取决于肿瘤细胞于免疫系统之间相互作用的结果。
α 干扰素、白介素－2、 重组白喉毒素/IL－2 融合蛋白
单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂：PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂。 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。
PD-L1与PD-1结合抑制T细胞对肿 瘤细胞的杀伤
PD-1或PD-L1抑制剂与PD-1结合 或与PD-L1结合，使T细胞重获杀 伤肿瘤细胞的能力
视频3
谢谢
肿瘤免疫治疗的分类
肿瘤疫苗 （肿瘤细胞灭活疫苗、 树突细胞疫苗、肿瘤多 肽疫苗、独特型疫苗）
Anti-CTLA-4单抗 Anti-PD-1/PD-L1单抗 其它类型单克隆抗体
主动特异 性免疫治
疗
过继性免 疫治疗
单克隆抗 体类免疫 检查点抑
制
非特异性 免疫调节
剂
淋巴因子活化的杀伤 细胞、肿瘤浸润性淋 巴细胞、细胞因子诱 导的杀伤细胞、供者 淋巴细胞输注
不同基因突变 不同治疗靶点 不同治疗药物
为什么他跟我都是肺癌，他吃吉非替尼可以控制病情，我也试了，却根本不管用？
吉非替尼
EGFR突变 A先生
ALK重排 B先生
克唑替尼
细胞靶向治疗与血管靶向治疗
细胞靶向治疗
利用肿瘤细胞表面的特异性抗 原或受体作为靶点，针对肿瘤 细胞的单克隆抗体的靶向特性， 使药物聚集，提高了局部肿瘤 组织内的药物浓度。
靶向治疗：“生物导弹”
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（基因或蛋白）的治疗方式。 根据靶点设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点发生作用，使肿瘤
细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“ 生物导弹”。
Hale Waihona Puke Baidu
肿瘤的靶向治疗示意图
基因检测