药理学15第十五章 解热镇痛抗炎药

【不良反应】 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 3.过敏反应 4.水杨酸反应 5.瑞夷综合征 注:消化性溃疡、支气管哮喘、凝血功能 障碍、维生素K缺乏及严重肝功能不良 者禁用。
二、苯胺类 对乙酰氨基酚(acetaminophen，扑热息痛， 醋氨酚) 口服易吸收，主要在肝内转化，代谢产 物从肾排出，血浆半衰期2～4小时。本药解 热作用与阿斯匹林相似，镇痛作用弱，几乎 无抗炎抗风湿作用，因无明显胃肠刺激作用， 临床常用于不宜用阿斯匹林而需要解热镇痛 的患者。常用剂量安全可靠，偶见皮疹等过 敏反应，长期或大剂量用药，可引起肾乳头 坏死、肝坏死、高铁血红蛋白血症。
布洛芬(ibuprofen)
具有与阿斯匹林相似的解热、镇痛、 抗炎作用。由于胃肠反应较轻，患者易于 耐受。主要用于风湿性及类风湿性关节炎， 也可用于发热患者及体表疼痛。不良反应 发生率低，少数患者可出现过敏反应、血 小板减少、视力模糊，一旦出现视力障碍 应停药。
【附】抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢 性疾病，以高尿酸血症为特征。治疗药物有 秋水仙碱、别嘌醇等。 秋水仙碱(colchicine) 对急性痛风性关节炎 有选择性抗炎、镇痛作用，可迅速解除急性 痛风发作症状，用药后数小时关节红、肿、 热、痛即行消退。对一般性疼痛无作用，也 不影响血中尿酸浓度及尿酸的排泄。不良反 应较多，常见胃肠反应，可有骨髓抑制、肾 损害。慢性痛风者禁用。
三、吡唑酮类
保泰松(phenylbutazone)
口服易吸收，血浆半衰期为60小时， 主要在肝内代谢，代谢产物经肾排泄。本 药抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱， 对炎性疼痛效果较好。主要用于风湿性及 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良 反应较多，现已少用。
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四、其他有机酸类 吲哚美辛(indomethacin，消炎痛) 口服吸收迅速安全，血浆蛋白结合率90%。 主要经肝代谢，代谢物由尿、胆汁和粪便排 出，血浆半衰期为2～3小时。有显著的解热、 镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿匹林强20～ 40倍，对炎性疼痛有良好的镇痛效果。仅用 于对其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿 性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。对 癌症发热及其他不易控制的发热有效。不良 反应多且严重，常见恶心、呕吐、诱发加重 溃疡；头痛、眩晕；偶见精神异常；可引起 粒减少，再生障碍性贫血。
第十五章 解热镇痛抗炎药
【学习目标】
1
陈述解热镇痛抗炎药的共性及阿斯匹林的作用、用途及主要不良反应。
2
描述其他解热镇痛抗炎药作用特点。
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 大多还具有抗炎作用的药物。他们与糖皮 质激素不同，在化学结构中没有甾体结构， 故又称为非甾体抗炎药，本类药物对感冒 的发热、头痛、肌肉酸痛等症状有明显疗 效，是临床常用药。
1.解热作用 本类药物有显著的解热作用，能使发热者的体温 降低或恢复正常，但对体温正常者无影响。 2.镇痛作用 本类药物镇痛强度不及镇痛药，其作用部位主要 在外周，通过抑制环氧酶，使外周前列腺素的合 成减少，使前列腺素的致痛作用及痛觉增敏作用 减弱。 3.抗炎作用 除苯胺类外，其他本类药物均有抗炎作用。
思考
1.解热药的解热与氯丙嗪的降温作用有何 异同？
2.解热镇痛药的镇痛作用与阿片类镇痛药 的镇痛作用有何异同？
第二节 常用解热镇痛抗炎药
一、水杨酸类 阿斯匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
【体内过程】 口服易吸收，0.5～2小时血药浓度达峰值，血浆蛋白结合 率可达80%～90%。
【作用及用途】 1.解热镇痛抗风湿 中等量的阿斯匹林具有较强的解热镇痛作用，可用于头痛、牙痛、 肌肉痛、月经痛等慢性钝痛及一般性发热等目前仍是对症治疗风湿和 类风湿性关节炎的首选药。 2.抗血栓形成 小剂量阿斯匹林（40～80mg/d）通过抑制血小板的环氧化酶，可 减少血小板中TXA2的合成，从而抑制血小板聚集，防止血栓形成。 剂量过大可以抑制血管内皮细胞中前列环素（PGI2）的合成，PGI2 是TXA2的生理拮抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。
别嘌醇(allopurinol，别嘌呤醇) 别嘌醇口服 易吸收，原型及代谢物别黄嘌呤可抑制黄嘌 呤氧化酶，使尿酸生成减少，降低血中尿酸 浓度。用于防治慢性高尿酸血症。不良反应 较少，偶见皮疹、胃肠反应、粒细胞减少、 转氨酶升高等，应定期检查肝功能和血象。 丙磺舒(probenecid，羧枯磺胺) 口服吸收 完全，因脂溶性高，肾小管可重吸收，从而 竞争性抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿 酸排泄，降低血中尿酸浓度。用于治疗慢性 痛风和高尿酸血症。少数患者可有胃肠反应、 皮疹、发热等。为避免大量尿酸排出时在泌 尿道深积形成结石，开始时宜加服碳酸氢钠 并大量饮水。不能与阿斯匹林合用。
第一节 解热镇痛抗炎药的基本 作用
解热镇痛药在化学结构上虽属不同类别， 但都可抑制体内前列腺素 (prostaglandin,PG)的生物合成，这是它 们作用的共同基础。前列腺素是体内一类 重要的生物活性物质，其衍生物参与机体 的多种病理过程，如炎症、发热、疼痛及 血栓形成等。解热镇痛药抑制催化前列腺 素合成的环氧酶而影响前列腺素的合成， 从而产生以下三大共同作用。