吸入糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘治疗中的应用

生四烯酸代谢，抑制白三 烯合成2。 • 白三烯受体拮抗剂 （LTRA）仅阻断白三烯和
支气管收缩
抗体 产生
ICS抑制EOS趋化及活化2 ICS减少EOS数量3
嗜酸性粒细胞
1型半胱氨酰白三烯受体的 结合，从而阻断部分白三 烯产生的炎症效应2。
1. Barnes PJ. Nat Rev Immunol, 2008; 8(3): 183-192. 2. 林江涛,殷凯生. 哮喘防治新进展专题笔谈. 人民卫生出版社2008年第1版. 3. Barnes PJ, et al. J Allergy Clin Immunol 1998;102(4 Pt 1):531-8 .
Th2 细胞
IL-4,IL-5
嗜酸性粒细胞 （EOS）募集
气道上皮 完整性破坏
趋化
存活 嗜酸性粒细胞
CCR3
粘液高分泌 气道平滑肌细胞
皮下组织层
支气管收缩 肥大/增生
气道高反应性
参与慢性气道炎症的常见细胞包括：嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等；常见炎症介质：IL-4、IL-5等 1,2。 T细胞分泌的IL-4可上调粘附因子表达，EOS募集并在趋化因子作用下迁徙至炎症局部组织，活化的EOS释放炎症介质，引发气道炎症的多种 异常改变1,3。
主要内容
儿童常见慢性气道炎症性疾病的疾病基础 ICS和LTRA治疗儿童哮喘的作用机制
ICS和LTRA在儿童哮喘治疗的临床应用
ICS作用于多个抗炎靶点，LTRA仅作用于单个抗炎靶点
ICS作用靶点/细胞 LTRA作用靶点/细胞
吸入过敏原
ICS抑制细胞因子合成2,3 上皮细胞
ICS是目前最有效的抗气道炎症药物2 可抑制哮喘炎症过程各个环节3
气道炎症
气道壁增厚
由结构改变所致，常用术语 “重塑”，在重症哮喘中较为 重要，当前治疗不能完全可 逆。
气道狭窄
气道平滑肌收缩
是对多种支气管收缩物质和神经递 质的反应，是气道狭窄的主要机 制，支气管舒张剂大多可逆。
气道水肿
因炎症介质导致的微血管 渗漏所致。在急性发作期 间尤其重要。
哮喘症状
黏液高分泌
可导致支气管腔阻塞 （“黏液栓”），为黏液 分泌增加和炎性渗出物的 混合产物。
Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-182.
除作用于炎症细胞外，ICS还可作用于气道结构细胞
炎症细胞
数量 （凋亡）
。。。。。
嗜酸性粒细胞
细胞因子
Ｔ-淋巴细胞
数量wk.baidu.com
肥大细胞
细胞因子
糖皮质激素
巨噬细胞
数量
树突状细胞
树突状细胞
1. Barnes PJ, et al. J Allergy Clin Immunol 1998;102(4 Pt 1):531-8. 2. 林江涛,殷凯生. 哮喘防治新进展专题笔谈. 人民卫生出版社2008年第1版. 3. Wong V, et al. J Biol Chem. 1999;274(9):5443-53.
1. Barnes PJ, et al. Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-844. 2. Barnes PJ, et al.Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):183-92. 3. 刘春涛等.人民卫生出版社.2004. 4. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2015
结构细胞
上皮细胞
上皮细胞完整性3
减少微血管渗漏2
内皮细胞
增加细胞膜上β2受体合成2
气道平滑肌
黏液分泌2
黏液腺
体外试验：糖皮质激素保护上皮细胞完整性
一项体外试验中，在3种哺乳动物的上皮细胞培养系中，通过测量跨膜电阻，监测糖皮质激素对细胞间紧密连接形成的作 用。研究证实，下调Fascin蛋白表达是一个关键环节，可直接将糖皮质激素受体信号通路与协同控制连接复合物形成和 细胞间相互作用联系起来。
嗜酸性粒细胞性炎症
ICS是目前最有效的抗气道炎症药物
三种哮喘治疗药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1
药物类型
吸入型糖皮质激素 白三烯受体拮抗剂 β2受体激动剂
控制炎症
++
降低气道高反应性
++
舒张支气管
+*
+
—
+
+#
+
++
++: 显著；+: 轻微；—: 无； * 长期使用； # 气道稳定性效应
气道高反应性
为哮喘特征性的功能异常，导致 哮喘患者遇到对正常人无害的刺 激时会出现气道狭窄，继而导致 可变性气流受限和间歇性症状。
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2015
• ICS可作用于参与哮喘发病
ICS减少肥大细胞数量3 肥大细胞
机制的多种炎症细胞和效 应细胞，其中包括干扰花
ICS干扰花生四烯酸代谢， 减少白三烯及前列腺素合成2
组胺、 半胱氨酸白三烯 前列腺素D2
ICS增加细胞膜上β2受体合成2,3 平滑肌细胞
树突状 细胞 ICS减少树突状细胞数量3
ICS抑制细胞因子合成2,3
小结
• 慢性气道炎症由多种炎症细胞、结构细胞和炎症介质参与1,2 。如嗜酸性粒细胞（EOS） 募集并在趋化因子作用下迁徙至炎症局部组织，活化的EOS释放炎症介质，引发气道炎 症的多种异常改变1,3。
• 气道炎症会引起气道高反应、粘液高分泌、气道壁增厚、气道水肿及气道平滑肌收缩等 反应，导致气道狭窄，继而引发各种症状4。
吸入糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂在 儿童哮喘治疗中的应用
主要内容
气道炎症的病理基础 ICS和LTRA治疗儿童哮喘的作用机制
ICS和LTRA在儿童哮喘治疗的临床应用
气道炎症由多种炎症、结构细胞及炎症介质参与
巨噬细胞/ 树突状细胞
Th2 细胞
IL-4,IL-5,IL-13
过敏原
肥大细胞
嗜酸性粒细胞
嗜中性粒细胞
1. Barnes PJ, et al. Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-844. 2. Barnes PJ, et al. Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):183-92. 3. 刘春涛等.人民卫生出版社.2004.
气道炎症导致气道狭窄，继而引起各种症状