蟾酥抗肿瘤作用研究进展

６ 展 望
近年来 的研 究结 果表 明 ，蟾 酥及其 有效成 分 可用于 白 血病 、肝癌 、肺癌 、胃癌 、结 肠 癌等 肿瘤 的 治疗 。但 蟾 酥 对不 同肿瘤 细胞具 有不 同的敏感 性 。此外 ，蟾酥作 为药 物 使用可通过兴 奋迷 走神 经 ，影 响心肌 和传 导系统 ，引起 窦 性心动过缓 、房 室传 导 阻滞 、室 性早 搏 、心 室纤 颤 ，还 可 导致头晕 、恶 心 、四肢 发 凉 ，抽搐 ，甚至 死亡 Ｊ 。这些 毒 副作用大大 增 加 了临 床使 用 的风 险 ，所 以 临床 合理 用 药 ， 制 药工 艺的改进 ，以及通 过 明确 蟾酥 的药 效成 分和毒 性成 分 继而提高药物安 全质 量控 制显 得尤为 重要 。蟾酥成 分复 杂 ，近年来 的研 究 已经 表明 ，蟾 酥及其 有效 成分 发挥抗 癌 作用具有多靶 点 的特 征 。 目前对 蟾酥 抗肿瘤 机制 尤其 是凋 亡信号转导 通路 的研究 较少 ，这就要 求 多层 次、多学科 合 作 ，全 面深入 的阐 明蟾酥抗 肿瘤 的作 用机 制 ，为研 制 出高 效低毒 的抗癌药 物提供理论依据 。
参 考 文 献
［ ］董文波 ，昊补领 ，朱明慧 ，等 ．蟾酥制剂的临床疗效和作用特点 ［ 】． １ Ｊ 中华 医药杂志 ， ０ ３ ２ ０ ，２ （Ｏ ： ６— ７ １） ２ ２． ［ ］卢香兰 ，许崇安 ，王萍萍 ，等．蟾蜍毒 素粗提物对 白斑病 Ｋ ６ ２ ５ ２细胞 的 杀伤作 用．［ ］ 中国医科大学学 报 ， ０ ３ ２ （ ） ９— ０ Ｊ ２ ０ ，３ １ ：１ ２ ． ［ ］ 肖义秀 ，张瑾峰 ，吴白燕 ．脂蟾毒配基诱导人肝癌细胞凋亡作用的研究 ３ 仁 ［ ］．中国生物工程杂志 ， ０ ６ ６ （ ） ３ — ９ Ｊ ２ ０ ，２ ６ ： ６ ３ ． ［ ］ 黄应 申， 肖军军 ，孟书聪 ，等 ．脂蟾毒配基通过线粒体途径诱导人肝癌 ４ Ｂｌ ７０ ｅ 一 ４ ２细胞 凋 亡 的研究 ［ ］．中国肿 瘤 临床 ，２ ０ ，３ （ ０ ：１４ Ｊ ０６ ３ ２ ） １ １
（ ） ５—９ ． １ ：８ ０
陈同生等 用蟾酥处 理稳定 表达 Ｆ Ｅ Ｒ Ｔ质 粒 Ｓ Ａ ３的 ＣＴ 人肺腺癌 Ａ Ｔ Ｓ Ｃ—ａ 一１细胞 ，采 用荧 光发射谱检测分析 以及 荧 光共 振能量转移受体光 漂 白技术 ，２ ｈ后 明显观察 到活化 Ｃ ｓ ａｅ一 ａＰ ｓ ３将 Ｓ Ａ ３切 割为两部分 ，并 且 Ｓ Ａ ３的切 Ｃ Ｔ一 Ｃ Ｔ一 割程度 随着 蟾 酥 作 用 时 间 的延 长 而 增 加 ，２ ｈ内细 胞 内 ４
药 物 研 究
Ｔ ｅ ｍｅ ｉ ｉ ｅ ｓｕ ｙ ｈ ｄｃｎ ｔｄ
中 国 民 族 民 间 医 药
Ｃ ｉｅｅｊｕｎｌｏ ｔｎｍ ｄｃｎ ｎ ｔｎｐ ａｍａｙ ｈｎｓ ｏｒａ ｆｅｈｏ ｅ ｉ ｅ ａｄ ｅｈ ｏｈｒ ｃ ｉ ・ ３・ ２
蟾 酥 抗肿 瘤 作 用 研 究 进 展
【 关键词】 ：蟾酥 ；抗肿瘤药 ；研究进展 【 中图分类号】Ｒ ３．４ ９１７ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１０ — ５７ （００ １ ０２ — １ ０７ ８１ ２ １ Ｏ — ０３ ０ Ｊ
蟾酥 Ｖ ｎｎ ｍ Ｂ ｆｎｓ ｅ ｅｕ ｕｏ ｉ为蟾赊 科动 物中华大蟾 蜍 （ ｕ Ｂｆ ｏ ｂｆ ｇｒａ ｚｎ ａ ｔ ） 或 黑 眶 蟾 赊 （ ｕｏ ｍ ｌ ｏｆ ｔｓ ｕｏ ａｇｒａ ｓＣ ｎｏ ｉ ｒ Ｂ ｆ ｅａ ｓｃ ｎ ｉｕ Ｓｈｅｄｒ） 的干燥分泌物 。近年研 究证 明 ，蟾酥 不仅 可 以 ｃｎｉｅ 镇痛 、消炎 、麻醉 ，还 有抗 癌 、抗 辐 射 、强 心 等多 种 生物 活性 。】 酥化学成 分复杂 ，主要有蟾蜍 甾二烯类 、强 心 甾 ＿蟾 烯蟾毒类 、吲 哚碱类 、甾醇类 以及 肾上腺 素 、多糖 、蛋 白 质 、氨基酸和有 机酸 等。 由于 蟾酥 在临 床治疗 癌症 方 面具 有确切 的药理 活性 ，从 而 引起 人 们 的广 泛关 注 。现 将对 蟾 酥抗不 同肿瘤细胞 的研究现状作 如下综述 。 １ 蟾 蜍 对 白 血病 细胞 的 作 用 蟾蜍 毒素粗提物对 白血病 Ｋ ６ ５ ２细胞增殖具有 明显 的抑 制作用 ，并伴 有 Ｇ ／Ｍ 期 阻滞 。卢香 兰等 采 用 台盼蓝 拒 ２ 染法检测细胞 增殖 抑制作 用 ，流 式细胞 仪 检测对 细胞 周期 的影 响。显示 ３种浸液 均能抑制 Ｋ ６ ５ ２细胞 的增 殖 ，其抑 制 强度依 次为乙醇浸液 ＞Ｄ Ｏ浸液 ＞Ｐ Ｓ浸液 。５ ｇ ｍ ＭＳ Ｂ ｎ／ Ｌ的 乙醇 浸液 、５ ｎ／ ０ ｇｍＬ的 Ｄ Ｏ 浸 液 、５０ ｇｍＬ的 Ｐ Ｓ浸 液 ＭＳ ０ ｎ／ Ｂ 均 能使 Ｋ ６ ５ ２细 胞 发 生 Ｇ ／ 期 阻滞 。 ：Ｍ ２ 蟾 蜍 对 肝 癌 细 胞 的 作 用 对 肝 癌 Ｂ ｌ一 ４ ２细 胞 的作 用 。Ｒ Ｇ能 诱 导 人 肝 癌 细 ｅ ７０ Ｂ 胞 Ｂ ｌ一７０ ｅ ４ ２发生凋亡 ，其 凋亡 率大于 ５ ％ ，并表 现 出剂 ０ 量 一效 应 关 系 。Ｒ Ｇ对 Ｂ ｌ ４ ２细 胞 作 用 后 ，Ｂ ｔ Ｂ ｅ 一７０ ｃ 一２蛋 白表 达 量 明显 下 调 ｊ 。线 粒 体 被 视 为 细胞 凋 亡 的关 键 元 件 ， 凋亡的重要事件与线 粒体跨 膜 电位 （ ｒ 的改变有 关 。 Ａｇｍ） 实验结果表明 ，Ｒ Ｇ能 通过 细胞 内途 径 （ Ｂ 即线 粒体 通 路 ） 诱 导 Ｂｌ ７０ ｅ 一 ４ ２细胞发生 凋亡 ，不 同浓度 Ｒ Ｇ作用于 Ｂ ｌ Ｂ ｅ一 ７Ｏ ４ ２细胞后 ，其线粒体 发生一 系列 变化 ，如 线粒 体膜 电位 消失 、细胞 色素 Ｃ的释放 ，促进 Ｃ ｓａｅ一 ａＰ ｓ ３活化 ，抑制 Ｂ ｌ ｃ ２蛋 白表 达 ，导 致 细 胞 发 生 凋 亡 。 Ｒ Ｇ 可 能 直 接 作 用 于 Ｂ 线粒体活化 ｃｓａｅ 径导致人肝癌 细胞 的凋 亡 ，有望成 为 ａｐ ｓ 途 有 效 的抗 癌 新 药 。 ３ 蟾 蜍 对 结 肠癌 细胞 作 用 蟾酥能引导结肠 癌 细胞 的凋亡 ，是通过 干扰 蛋 白质合 成 来 实 现 的 。采 用 不 同 浓 度 的 蟾 蜍 灵 作 用 结 肠 癌 Ｓ 一４０ ｗ ８ 细胞后 ，发现蟾蜍 灵能 抑制结 肠癌 细胞 的恶 性增 殖 ，且 与 浓 度相 关 。 蟾蜍 灵 能 诱 导 结 肠 癌 细 胞 凋 亡 ，且 呈 浓 度 依 赖 性 。流式 细胞仪 检测 发现 ，蟾蜍 灵将 细胞 阻滞 在 Ｇ ／ 期。 ：Ｍ 蟾蜍灵 能下 调结 肠癌 Ｐ Ｋ 蛋 白、ｍ Ｎ ＬＩ Ｒ Ａ水平 ，且 呈药 物浓 度 和作用时 间依赖性 ，蟾蜍灵 有效地抑制结肠 癌 Ｓ ４ ｗ一 ８细 胞增殖 ，其机制 与其下 调 Ｐ Ｋ 表达 ，而诱 导凋 亡有 关 』 ＬＩ 。 此外在研究 中还 发现 ，Ｃ ２ 蟾毒灵 诱 导结肠 癌 细胞凋 亡 ａ 在
［ ］孟 书聪 ，董晓敏 ，肖军军 ，等 ． ７ 脂蟾毒配基对人 胃癌 Ｂ Ｇ一 ２ Ｇ ８ ３细胞系 细胞生长 的干预效应 ［ ］．中国临床康复 ，２０ ，１ （ ３ ：１ ８ ４ ． Ｊ ０ ６ ０ ４ ） ３ —１ １ ［ ］ＸｅＪ ， ｎ Ａｔ ｅ Ｓ ｅ ａ ． ｆ ｃ ｆｅｉ ｆｇｎ ｏ ａ ｅｏ ８ ｉ Ｔ Ｗａ ｇ Ｈ， ｔ ｌ Ａ ， ｔ １ Ｅ ｅｔ ｏ ｒｓ ｕｏｅｉ ｆ ｍ ｔ ｄｖｎｍ ｅ ｓ ｂ ｎｒ ｏ ｏ ｏ ｔ ｕｋ ｊ ｆ ｅ Ｊ Ａ Ｃ ｉ ｅ ， ０ ８ ２ ｎｉ ｌ ｅ Ｐ ｒｉ ｅ ｂｒ ］ ｍ Ｊ ｈ Ｍ ｄ ２０ ， ８（２）： ８ —１６． ｓａｄ ｎ ｓ［ ｉ ｎ １７ ９ （ 收稿 １期 ： ０ ９ １． ） ３ ２ ０ ． １２ ０
—
１１ ４５．
信号传递过程 中起 着重 要 的作 用 ，特 别在 凋亡启 动 阶段作
用 尤 其 明显 。 ４ 蟾 蜍对 肺 癌 细胞 作 用
［ ］范钰，郑树，赵刚 ． ５ 蟾蜍灵对结肠癌 Ｓ ４０ ｗ一 ８ 细胞 ｐｌ —ｉｅｌ ａ 一１ ｏ ｌ ｋａ ｏ ｋ ｎ ｅ 表达 及细胞凋亡的影响．［ ］中国病理生理杂志，２０ ， ２（ ） ４ １ ４５ Ｊ ０６ ２ ３ ： ９ — ９ ． ［ ］陈同生 ，王小平 ，孙磊 ，等 ． ａ ａｅ ６ ｃ８ ｓ 一３参 与调 控赡 酥诱 导 人肺 腺癌 ｐ （ Ｓ Ｃ— 一 ）细 胞 的凋 亡 ［ ］．生 物 化 学 与生 物 物理 进 展 ，２ ０ ，３ ＡＴ ａ １ Ｊ ０８ ５
一
Ｓ Ａ ３完全被切 割 。上 述结 果显示 了蟾 酥诱 导人肺 腺癌 Ｃ Ｔ一 Ａ Ｔ ａ一１细 胞 凋 亡 过 程 中 Ｃ ｓａｅ Ｓ Ｃ— ａｐｓ 一３的 活 化 特 性 ，表 明 Ｃ ｓａｅ ａｐｓ 一３参与调控了蟾酥诱导 的细胞凋亡过程 。 ５ 蟾 蜍 对 胃癌 细 胞 作 用
体外 实验 条件 下 ，Ｒ Ｇ抑 制人 胃癌 Ｂ Ｃ一８３细胞 生 Ｂ Ｇ ２ 长并诱导 细胞 发生 凋亡 ，其 诱导 凋亡作 用机 制与 线粒体 通 路有关 。Ｒ Ｇ显著抑制 细胞生 长 ，对癌 细胞 的生 长抑制 百 Ｂ 分率与剂量 、时间呈正 相关 。Ｒ Ｇ低剂 量作用 时间为 ２ Ｂ ４— ４ｈ ８ ，细胞周期 ｓ期向 Ｇ ／ 期 的转变过 程 ，将癌 细胞 阻滞 Ｍ 在 ｓ期 ，处于 Ｇ ／ 期 的细胞数 量 少 ，随作 用延 长 后 Ｒ Ｇ ２Ｍ Ｂ 阻滞细胞在 Ｇ ／ Ｍ期 。Ｒ Ｇ引起细胞 △咖ｎ下降 ，释放人胞 Ｂ 质中 的细 胞色 素 ｃ增 多 ，促进 ｃｓａｅ一 ａｐｓ ３蛋 白活化 ，抑制 Ｂ ｌ ２蛋 白表达 ，诱 导细胞凋亡 。进 一步表 明 Ｒ Ｇ可诱导 ｃ一 Ｂ 人 胃癌 Ｂ Ｃ～８ ３细胞 发生 凋亡 ，其 主要机 制是 通过 多种 Ｇ ２ 信 号通 路诱 导细胞凋亡 Ｊ 。
作者简介 ：张尹 ，（９ １ ，女 ，汉族 ，云南保 山，助理讲师 ，在读硕士研究生 ，研究方 向：肿瘤药理学 。 １８ 一）
张 尹
保山 ６ ８ ０ ７ ００ 云南省保 山中医药 高等专科学校 ，云南
【 摘
要】 ：蟾酥作为一种传统 中药 ，具有镇痛 、消炎 、麻醉等作用 。研究发 现，蟾酥具有确切 的抗肿瘤活性 。本文对蟾酥及其 活性成