肝炎病毒ppt课件

特异性预防 减毒活疫苗 灭活疫苗
我国已广泛使用
第二节 乙型肝炎病毒
Hepatitis B Virus, HBV
HBV感染的临床类型
无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共
卫生问题：全球3.5亿人携带HBV
我国为高流行区
感染率
60%
• 在血液中大量存在
• 诱导产生保护性抗体
抗HBs
• 不同亚型间有交叉免疫保护作用
• 诱导细胞免疫反应
PreS1、PreS2 • 抗原性强 • 与肝细胞表面受体结合 • 特异性抗体有免疫保护作用 • 抗PreS1持续时间长 • 抗PreS2持续时间短（2～3个月）
HBcAg（核心抗原）
• 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面 • 一般不游离于血循环中 • 具有很强的抗原性 • 抗HBc没有免疫保护作用 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标 • 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应
在培养细胞中生长缓慢，无CPE
4、抗原性
HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体
二、致病性与免疫性
传染源：患者、隐性感染者
传播途径：
粪
口途径传播
密切接触传播
潜伏期
15～50 d（平均30 d）
HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺
1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV
1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功
一、生物学性状
1、形态与结构
小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径27~32 nm 基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 有7个基因型
Dane颗粒的结构:
呈双层结构
外层
病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS
内层
病毒的核衣壳，20面体对称
含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶
HBV结构模式图
HBV三种颗粒模式图
2、HBV的基因结构与功能
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%~100%
• VPg
RNA多聚酶，参与复制的起始
• NS
参与病毒的复制过程
2、抵抗力
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月
3、培养特性
易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴
允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等
HAV电镜图
编码区只有一个开放读码框架（ORF）
• 分为P1、P2、P3功能区
P1区编码VP1、VP2、VP3、VP4 P2和P3区编码病RNA多聚酶、蛋白酶等非 结构蛋白
HAV的基因组结构
HAV基因组编码的蛋白质
• VP1
• VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇
• VP3
• VP4
小分子多肽Fra Baidu bibliotek
特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA 介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。
免疫力持久 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可
维持多年，对再感染有免疫保护作用。
甲型肝炎的临床经过与免疫反应
三、微生物学检查法
HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标
HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查
病原学检查：
RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒
四、防治原则
一般性预防
卫生宣传
保护水源
加强粪便管理
毛蚶
搞好饮食卫生
肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏
肝细胞变性、坏死（急性肝炎）
临床类型：
临床型
20%
亚临床型 45.7%
隐性感染 34.3%
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。
致病与免疫机制
NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解
第29章
肝炎病毒
(Hepatitis virus)
中山大学中山医学院 江丽芳 教授
病毒性肝炎
世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高
病毒性肝炎的临床特征
乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸
与肝脏炎症有关的病毒
肝炎病毒 巨细胞病毒（CMV） EB病毒（EBV） 黄热病毒
HBsAg携带率 8%~10%
慢性乙肝病人 1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
一、生物学性状
1、形态与结构
电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：
Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性
小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg
管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成
HBV电镜图
S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2
C区：由前C和C基因 C基因编码核心蛋白HBcAg Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白 Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg
P区：编码DNA多聚酶 X区：编码HBxAg
3、HBV的抗原组成
HBsAg（表面抗原） • 有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw • 有共同的a抗原表位 • 有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r）
负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区
乙型肝炎病毒基 因结构模式图
S：表面抗原基因 Pre-S2：前表面抗原2基因 C：核心抗原基因 PreC：前核心抗原基因 X：X基因 P：P基因 Polymerase：多聚酶基因 RNaseH：RNA酶H基因 S-mRNA：转录S的mRNA C-mRNA：转录C的mRNA DR1、DR2：直接重复序列 1、2
肝炎病毒的类型
甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV）
第一节 甲型肝炎病毒
（Hepatitis A virus）
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎 世界性急性传染病
占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万