药物动力学常见参数及计算方法PK

2021/3/7
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积
（apparent volume of distribution, Vd）：
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏 器 2实021际/3/7上10kg动物不可能是1L或精品1课0件0L的容积,故称”表观分布容积21 ”
其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率
Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
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C-T曲线
线性 C-T图上恒
dC/dt＝－kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
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消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt＝－kC Ct＝C0e-kt 恒比消除
dc/dt＝－k Ct＝C0－kt 恒量消除
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l1n1000C000
它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
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10
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0
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四种AUC
AUC*
AUC
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AUC* +
AUC +
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC* +
Cmax,Tmax AUC
AUC +
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AUC的计算
吸收（absorption）
分布（distribution） 代谢（metabolism）
ADME
消除和排泄（elimination, excretion）
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
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药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
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房室模型
房室（compartment）
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
2005年5月15日
JILIN UNIVERSITY
RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
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1
药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上
非线性 lnC-T图上
直线为主,低段趋曲线 曲线为主,低段趋直线
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线性或非线性动力学的比较
线性
非线性
AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系
与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加
T1/2
基本不变
大剂量时,T1/2延长
临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积：
（area under concentration-time curve,
AUC）
它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法，
也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞
MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
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模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion)准则; F检验法
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消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体 内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分 方程表示：
房室的划分是相对的
房室模型的客观性 房室划分 单室模型
房室模型的时间性
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
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房室模型
ka Vd
ke
一室模型
k12 V2 V1
ka
k21
k10
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k V20d21/-3/-7 -表观分布容积 精V品1课件----1室的分布容积 5
房室模型 C-T 曲线
一室
二室
一室
二室
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非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比
MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似.
VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差
Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加
模型 房室模型
米氏方程模型
动力学 一级动力学
非线性动力学
先零级,后一级
C-T图 曲线
先直线后曲线
lnC-T图 直线
先曲线后直线
药物 多数药物
少数药物
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药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度
分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中
Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象
消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数
t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度.
尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时
过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用
该药易出现药物相互干扰,联用时应注意
个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
限速消除(20mg/L)/h
160
1581010000
非线 性
40
20
101100
5
2.5 线 性
1.2511
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00 11 22 33 44 55 6 7 8
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9 10 11 112
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非线性消除动力学模型
某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除 不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”