肿瘤的细胞诊断学和病理诊断学检查

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[ 作者：杨学宁摘 | 转贴自：本站原创 | 点击数：637 | 更新时间：2003-10-18 | 文章录入：杨学宁 ]
无论CT、X线等诊断方法无论多么准确，毕竟仍是“隔岸观火”，癌症的诊断必须有病理学证实，必须在显微镜下直接看到肿瘤细胞才能最后确诊。

由于其他检查方法的不断发展，病理学检查方法也有了很大的进步，例如在做内镜检查的同时，可以取出少量组织细胞进行检查；利用CT、磁共振成像或超声仪，可以为活检取材提供准确的定位，由此也提高了病理学诊断的价值。

细胞诊断学也称临床细胞学或细胞病理学，自建立至今已有百余年的历史了。

最早建立的是脱落细胞学方法，以后又建立了针吸细胞学和现代的分析和定量细胞学。

脱落细胞学是从靠近浅表的空腔器官的排出物或分泌物中，检查脱落上皮细胞的方法。

我们知道，人体各个器官组织总有新陈代谢的过程，大部分细胞在生长代谢过程中会衰者、死亡，最后脱落，这部分脱落的细胞由小部分增生繁殖的新生的细胞所替代，周而复始，年复一年，日复一日。

尽管肿瘤细胞具有不死性，但肿瘤细胞在其生长过程中，细胞之间的联系变得“淡漠”松弛，易于发生脱落；此外，肿瘤生长过程中也会发生中央区细胞供血不足而坏死、脱落，如果这些细胞是位于靠近浅表的空腔器官，可以随分泌物或排出物而排出，如痰内可以查到支气管肺癌的细胞，阴道分泌物中的子宫颈和阴道癌肿的细胞。

60年代，我国的沈琼教授建立了食管拉网的细胞学检查方法。

该方法是让病人吞入一个纤维网，当网到达食管时将网拉出，收集网上的细胞，在显微镜下观察脱落细胞。

这种方法简便易行，病人痛苦少，且癌的检出率高，可达90％，井可在癌尚处于原位癌阶段即可诊断，如果采用分段多次拉网，还可进行癌的定位诊断。

我国西北地区是食管癌的高发区，由于近年来在当地运用了食管拉网的细胞学检查方法，进行了若干次大规模的普查，食管癌的死亡率大幅度下降。

同样，目前在妇女子宫颈癌的普查中，脱落细胞学检查也是必不可少的检查方法。

脱落细胞学检查方法比较局限，只能检出靠近浅表的空腔器官排出物中的肿瘤细胞。

也就是说，如果肿瘤位置较深，或是在非空腔性器官，这种方法就无能为力了。

当然，“天无绝人之路”，
近二三十年来，针吸细胞学方法也迅速发展起来，它是用一支注射器样的针管，将针头刺入体内的肿物中抽吸少量细胞，涂在玻璃片上进行显微镜观察。

近年来，由于影像学及超声波仪器的迅速发展和广泛使用，医生可在超声彼、CT或X线透视的引导下，迅速准确地取出细胞，使针吸细胞学的准确性有了很大的提高。

细胞学的方法比较简单，在防癌普查中可发现早期癌和癌前病变，为治疗和随诊提供指导性的建议。

但是细胞学诊断的可靠性并不是绝对的。

因为细胞学检查取材量少，涂片中只有细胞而无组织结构关系，因此仅靠少量细胞进行诊断既局限也易误诊，因此其准确率低于病理学诊断。

随着电子计算机技术的迅速发展并进入医学领域，近10多年来，利用计算机分析和诊断细胞，已成为细胞诊断学中最先进的辅助手段。

1976年，日本开始研制并生产自动细胞筛选机（又称细胞初筛机），用于子宫颈癌的普查，这种机器主要根据肿瘤细胞的某些特征作出阳性诊断。

它的优点是假阴性率低，只要是可疑癌，它就能检出，漏诊少，速度快，大范围普查时费时少。

但假阳性率高，因此阳性涂片还需检查者复查。

以后，许多国家建立了高分辨率细胞影像分析系统，它可以分析各种细胞，并给出图像。

流式细胞仪和图像及影像分析仪是通过测定细胞的DNA 含量来判断细胞的。

后者既可以测定细胞的 DNA含量，同时还可以将阳性细胞学图像反映在荧光屏上。

正常体细胞的DNA含量为二倍体，肿瘤细胞的DNA含量常常发生改变，形成非整倍体，这样在图像上表现为阳性的细胞。

但由于细胞核内染色体分布、细胞核面积和形状并
不是一成不变的，因此有20％的病例用DNA分析法也不易作出确切诊断，因此该法也有其一定的局限性。

近年来，由于免疫学的发展，人们将免疫细胞化学方法用于临床肿瘤细胞的检查。

从前面我们知道，正常细胞突变后，自身的抗原性改变，细胞表面或组织中可产生肿瘤抗原，细胞内酶及细胞的一些标志也改变。

免疫细胞化学（也称免疫组织化学）方法，就是利用免疫反应检查细胞内或组织中的某些肿瘤抗原成分、细胞内酶的变化、细胞标志的改变等。

由于细胞学诊断带有一定的局限性，大多数肿瘤无法通过细胞学诊断而确诊，因此肿瘤的诊断最终要靠病理学来证实。

肿瘤的病理学诊断，能够区别是真正的肿瘤或是瘤样改变，确定肿瘤的良恶性及组织学类型、分化程度，以及恶性肿瘤的扩散与转移等等，并为治疗及判断预后提供重要依据。

病理学诊断的组织材料，主要依赖于临床活检。

位于体表皮肤、口唇、口腔粘膜、鼻咽及子宫颈等处的肿瘤，可以直接用活检钳钳取组织；也可以在内窥镜检查的同时，钳取食管、胃及膀肌内等处的组织。

将取来的组织浸泡在甲醛液中固定，经过石蜡包埋后用刀切成薄片，染色，显微镜下观察，进行肿瘤的恶性程度、组织分型等分析（见前述）。

如果医生怀疑病人身体深部器官患有肿瘤而不能诊断时，可能会进行开胸或开腹探查，直接采取组织。

然后将取下的组织迅速地进行冰冻，用刀将组织切成薄片，立即染色，镜下观察，最快的可在手术探查取材后的半小时，即可得到结果。

这种方法称为冰冻切片染色方法，根据需要可以采用常规的染色方法，也可以采用组织化学方法。

这种方法有利于快速作出病理诊断，以使医生在手术台上即可决定下一步的手术方案。

例如，如果医生怀疑一位妇女患了乳腺癌，却又无法与乳腺小叶增生区别，可能会建议作探查术。

如果发现是非转移性癌，当时即可进行肿瘤切除，并做小范围的淋巴结清扫；如果乳癌已经转移到腋窝淋巴结，则除了切除肿瘤以外，尚须做大范围的乳癌根治术；如果只是乳腺小叶增生，则只做一般性的切除术即可。

但这种病理诊断只能大致判断组织标本是否为肿瘤，而无法进行组织分型等比较明确的诊断，因此也有误诊的可能。

根据多年病理工作者们的经验，临床上约有85％的病理标本能作出正确诊断，但仍有15％的病例不易作出确切诊断。

难于作出确切诊断的原因可能与肿瘤分化程度过低，找不到“母细胞”的蛛丝马迹（任何肿瘤细胞都应保留有其起源组织的某些特点）有关，例如食管的鳞状上皮癌，细胞分化较好，肿瘤胞中保留了鳞状上皮细胞的特点；而分化较差的食管癌肉瘤，镜下观察见不到典型的细胞特征，给诊断带来困难；另一个原因可能与取材不当有关，如取材时挤压等人为地损伤，组织结构看不清，制片技术不精，造成镜下观察分析困难。

前者可寻求专家帮助及会诊以提高诊断率，而后者则需提高操作者的技术水平及工作责任心来解决。

综合以上各种肿瘤检查方法，无论是古老的，还是现代的，无论是简单的，还是复杂的，都有它们各自的优点，也有它不可克服的局限性。

但是，将这些各具特色的诊断手段结合在一起，便能互相取长补短，得到很高的准确诊断。

当然最重要的一点，还是希望能在癌症的早期得到诊断，因为只有早期诊断，才能得到早期治疗，使治愈成为可能。

待到癌症发展到了晚期，那多少有些晚矣。

所以，无论再好的诊断都必须建立在一个基础上，就是提高个人对癌症的警觉性，注意身体出现的异常情况，早期发现，早期治疗。