《肺癌骨转移治疗》PPT课件
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144 480 533 1,000 475 1,394 3,860
1,555
Incidence of
bone metastases Median survival,
in cancers2
Months2-4
70 - 95
6 - 54
20 - 25
12
14 - 45 40
6 6 -9
60 30 - 40
10 5
106
Relative inhibitory potency in vivo, hypercalcemic rat
h
13
Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.
双膦酸盐体内分布
h
14
双膦酸盐的作用机理
抑制破骨细胞活性
–破骨细胞吞噬双膦酸盐后引起细胞构架破 坏,影响其功能及活动能力
含氨基 Ibandronate、Zoledronic
抑制
GTP结合蛋白 转录后的修饰
不含氨基 Clodronate
细胞内 代谢形成
ATP 类似物
累积
破骨细胞活性降低
h
12
双膦酸盐类作用强度比较
Relative inhibitory potency in vitro, bone cultures
103
Events
(24 months) (21months) (24months) (21months)
Total SREs
68
51*
49
48
Radiation to bone 43
34
33
34
Fractures
52
37
25
22
Hypercalcemia
of malignancy
13
9
1
4
Surgery to bone
显示周围组织情况，髓质侵犯 显示好，脊柱转移诊断佳
对成骨性病灶检出率低，
h
7
曹来滨，中华放射学杂志，1997，31：547－551
Kato，Anticancer Res. 2005 25(6C):4439-4444.
肺癌骨转移常见症状
剧烈骨痛 病理性骨折 脊髓压迫 活动严重受
限 高钙血症
48 6 -7
65 - 75
19 - 25
65 - 75
12 - 53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zehkri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382. 2
–抑制肿瘤血管生成
–与细胞毒药物、抗雌激素药物有协同效 应
h
16
双膦酸盐对肺癌骨转移的作用
缓解疼痛 预防和减少SRE的发生 延缓SRE发生 改善生活质量
h
17
控制肺癌骨转移疼痛
h
18
控制肺癌骨转移疼痛的方法
系统抗肿瘤治疗 双膦酸盐类 止痛药物 放疗（内照射、外照射） 外科手术 其他
Ibandronate(857)
Zoledronic acid(16700)
Risedronate
102
Olpadronate Alendronate
101 Clodronate(1)
Pamidronate(20) Neridronate
100 Etidronate
10 0
10 1
10 2
103
10 4
–诱导破骨细胞凋亡
–抑制破骨细胞的成熟分化
–促进成骨细胞合成及分泌OPG，封闭RANKL 的作用
–与骨基质特异性结合,阻止破骨细胞与骨 质接触
h
15
双膦酸盐的作用机理
干扰体液因子的释放
–抑制TGF-、 IL-6等因子的产生及释放, 打破骨转移恶性循环
直接或间接抗肿瘤
–诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖、粘附、 入侵
11
4†
4
5
Spinal cord
compression
3
2†
8
4
*Excluding hypercalcemia
h
10
† 9-month data
双膦酸盐的基本结构及分类
第一代双膦酸盐类:R2侧链为直链烃
第二代双膦酸盐类:R2侧链中含氨基
第三代双膦酸盐类:R2侧链的氨基甲基化
或为含氮杂环
h
11
双膦酸盐分类
肺癌骨转移治疗进展
南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵
h
1
2006-8-7
恶性肿瘤骨转移的发生率
More lytic More blastic
Myeloma Renal Melanoma Bladder
Thyroid Lung Breast
Prostate
5-year world prevalence, thousands1
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL 成骨细胞
增殖 活化
破骨细胞
OPG H+
占据吸收空洞
H+
蛋白水解酶
合成
骨基质
钙盐沉积
溶解的骨盐
溶
消化的有机质 动态平衡
骨
h
钙盐沉积的骨
成骨
3
肺癌骨转移机理—— 种子、土壤 、恶性循环
+ +
h
4
肺癌骨转移机理
h
5
不同病理类型肺癌骨转移发 生率
鳞癌
48％－70％
h
19
骨肺痛癌骨转移疼痛发生机制
ASIC
组胺 缓激肽 P物质 前列腺素类 K+ ET TNF？ 神经生长因子 H+
h
20
双膦酸盐类控制骨转移性疼痛 的机制
干扰体液因子释放，减少体液因子对骨 基质内神经纤维的刺激和敏化
抑制破骨细胞活性，减少溶骨和成骨性 破坏，防止骨小梁的塌陷，减少其对神 经纤维的牵拉
减少骨骼系统结构破坏，避免对骨膜的 牵拉甚至撕脱以及骨膜下血肿的形成
腺癌
66％－70％
小细胞肺癌 40％
h
6
肺癌骨转移的诊断手段
X线平片
敏感性 (％) 48
CT
63
ECT
7wenku.baidu.com－96
MRI
100
PET-CT 80－92
特异性 (％) 96
100 67－84
100 88－94
特点
出现晚于ECT 3－6月，最长 可达18月
可显示周围组织侵犯情况，皮 质破坏显示较佳
全身显像，出现早，需结合其 他检查，可作筛查手段
h
8
骨转移治疗的评价指标
skeletal-related events (SREs,骨相 关事件)的定义：
–因疼痛或防止病理性骨折、脊髓压迫而 进行放射治疗
–病理性骨折 –脊髓压迫 –骨骼手术治疗 –高钙血症
h
9
肺癌骨转移SREs的发生比例(%)
Primary disease (length of follow up ) Breast Myeloma Prostate Lung/Others
1,555
Incidence of
bone metastases Median survival,
in cancers2
Months2-4
70 - 95
6 - 54
20 - 25
12
14 - 45 40
6 6 -9
60 30 - 40
10 5
106
Relative inhibitory potency in vivo, hypercalcemic rat
h
13
Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.
双膦酸盐体内分布
h
14
双膦酸盐的作用机理
抑制破骨细胞活性
–破骨细胞吞噬双膦酸盐后引起细胞构架破 坏,影响其功能及活动能力
含氨基 Ibandronate、Zoledronic
抑制
GTP结合蛋白 转录后的修饰
不含氨基 Clodronate
细胞内 代谢形成
ATP 类似物
累积
破骨细胞活性降低
h
12
双膦酸盐类作用强度比较
Relative inhibitory potency in vitro, bone cultures
103
Events
(24 months) (21months) (24months) (21months)
Total SREs
68
51*
49
48
Radiation to bone 43
34
33
34
Fractures
52
37
25
22
Hypercalcemia
of malignancy
13
9
1
4
Surgery to bone
显示周围组织情况，髓质侵犯 显示好，脊柱转移诊断佳
对成骨性病灶检出率低，
h
7
曹来滨，中华放射学杂志，1997，31：547－551
Kato，Anticancer Res. 2005 25(6C):4439-4444.
肺癌骨转移常见症状
剧烈骨痛 病理性骨折 脊髓压迫 活动严重受
限 高钙血症
48 6 -7
65 - 75
19 - 25
65 - 75
12 - 53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zehkri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382. 2
–抑制肿瘤血管生成
–与细胞毒药物、抗雌激素药物有协同效 应
h
16
双膦酸盐对肺癌骨转移的作用
缓解疼痛 预防和减少SRE的发生 延缓SRE发生 改善生活质量
h
17
控制肺癌骨转移疼痛
h
18
控制肺癌骨转移疼痛的方法
系统抗肿瘤治疗 双膦酸盐类 止痛药物 放疗（内照射、外照射） 外科手术 其他
Ibandronate(857)
Zoledronic acid(16700)
Risedronate
102
Olpadronate Alendronate
101 Clodronate(1)
Pamidronate(20) Neridronate
100 Etidronate
10 0
10 1
10 2
103
10 4
–诱导破骨细胞凋亡
–抑制破骨细胞的成熟分化
–促进成骨细胞合成及分泌OPG，封闭RANKL 的作用
–与骨基质特异性结合,阻止破骨细胞与骨 质接触
h
15
双膦酸盐的作用机理
干扰体液因子的释放
–抑制TGF-、 IL-6等因子的产生及释放, 打破骨转移恶性循环
直接或间接抗肿瘤
–诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖、粘附、 入侵
11
4†
4
5
Spinal cord
compression
3
2†
8
4
*Excluding hypercalcemia
h
10
† 9-month data
双膦酸盐的基本结构及分类
第一代双膦酸盐类:R2侧链为直链烃
第二代双膦酸盐类:R2侧链中含氨基
第三代双膦酸盐类:R2侧链的氨基甲基化
或为含氮杂环
h
11
双膦酸盐分类
肺癌骨转移治疗进展
南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵
h
1
2006-8-7
恶性肿瘤骨转移的发生率
More lytic More blastic
Myeloma Renal Melanoma Bladder
Thyroid Lung Breast
Prostate
5-year world prevalence, thousands1
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL 成骨细胞
增殖 活化
破骨细胞
OPG H+
占据吸收空洞
H+
蛋白水解酶
合成
骨基质
钙盐沉积
溶解的骨盐
溶
消化的有机质 动态平衡
骨
h
钙盐沉积的骨
成骨
3
肺癌骨转移机理—— 种子、土壤 、恶性循环
+ +
h
4
肺癌骨转移机理
h
5
不同病理类型肺癌骨转移发 生率
鳞癌
48％－70％
h
19
骨肺痛癌骨转移疼痛发生机制
ASIC
组胺 缓激肽 P物质 前列腺素类 K+ ET TNF？ 神经生长因子 H+
h
20
双膦酸盐类控制骨转移性疼痛 的机制
干扰体液因子释放，减少体液因子对骨 基质内神经纤维的刺激和敏化
抑制破骨细胞活性，减少溶骨和成骨性 破坏，防止骨小梁的塌陷，减少其对神 经纤维的牵拉
减少骨骼系统结构破坏，避免对骨膜的 牵拉甚至撕脱以及骨膜下血肿的形成
腺癌
66％－70％
小细胞肺癌 40％
h
6
肺癌骨转移的诊断手段
X线平片
敏感性 (％) 48
CT
63
ECT
7wenku.baidu.com－96
MRI
100
PET-CT 80－92
特异性 (％) 96
100 67－84
100 88－94
特点
出现晚于ECT 3－6月，最长 可达18月
可显示周围组织侵犯情况，皮 质破坏显示较佳
全身显像，出现早，需结合其 他检查，可作筛查手段
h
8
骨转移治疗的评价指标
skeletal-related events (SREs,骨相 关事件)的定义：
–因疼痛或防止病理性骨折、脊髓压迫而 进行放射治疗
–病理性骨折 –脊髓压迫 –骨骼手术治疗 –高钙血症
h
9
肺癌骨转移SREs的发生比例(%)
Primary disease (length of follow up ) Breast Myeloma Prostate Lung/Others