分子药理学受体药理学.ppt
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•1933年，Clark在研究药物与蛙心的剂量作用关系时， 发现具有结构特异性的药物，在很小的剂量即可产生生 物效应，从剂量-效应关系上定量地阐明药物与受体的相 互作用
受体研究的形成和发展
• 1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体可分为α 和β两种类型的假设，1955年证实
• 1972年，Sutherland发现cAMP及其与肾上腺素 受体间的关系，创立第二信使学说，填补了药 物与受体结合后产生效应之间的空白
受体理论（一）
1、受体占领学说 ➢ 药物作用的强度与药物占领受体的数量成正比。 ➢ 有时药物无需占领全部受体，而仅需占领部分受体 就能产生最大效应，此时未被占领的受体称为储备 受体（spare receptor） ➢ 拮抗药必须完全占领储备受体才能发挥其最大拮抗 作用，因此储备受体的存在提高了机体对药物的敏 感性
➢ 识别和结合：即通过高亲和力的特异过程，识 别并结合与其结构上具有一定互补性的分子
➢ 传导信号：受体-配体相互作用可始动级联反 应，将细胞外的信号以另一种形式传递到效应 器
➢ 产生相应的生物效应
受体的特性（一）
1、高亲和力 受体对其配体具有高度亲和力，表观解离常
数KD值通常在nmol/L水平 2、特异性：
Agonists: albuterol, isoe tharine, terbutaline;
Antagonist: propranolol
受体理论（一）
1、受体占领学说 ➢ 1933年，Clark提出：药物对受体有“亲和力”（aff inity），并以其亲和力和受体结合后产生效应，药 物的效应与受体的结合量成正比 ➢ 1954年，Ariens提出“内在活性”（intrinsic acti vity）的概念：药物在占领受体后，其效应大小不仅 取决于亲和力，还取决于药物的内在活性 ➢ 激动药：亲和力大，内在活性大 ➢ 拮抗药：亲和力大，内在活性无 ➢ 部分激动药：介于两者之间
Agonists: dobutamine a nd isoproterenol; Antago nists: beta-blockers, suc h as atenolol, metoprolo l
Dilation of smooth muscle in blood vessel s, airways, digestive tract, and urinary trac t; breakdown of glycogen in skeletal musc les (releasing glucose for energy)
Agonists: methoxamine, phenylephrine
Antagonists: doxazosin, prazosin, tamsulosin, ter azosin
Adrenergic Alpha 2
Adrenaline and noradrenaline
Decrease in insulin secretion, in platelets clumping, in the constriction of blood ves sels in the skin and intestines, and in the r elease of noradrenaline from nerves
受体与配体的识别与分子大小、形状、电荷、 空间构型、光学构象等均有关系 3、饱和性：
受体的数量是有限的
受体的特性（二）
4、可逆性： 配体与受体结合后可被其他特异性配体所置换， 因此会产生拮抗作用
5、区域分布性： 受体结构与功能处于动态变化中，同一受体可 广泛分布于不同组织细胞
6、多样性： 同一受体可有多种亚型
第二章 受Leabharlann Baidu药理学
受体研究的形成和发展
•1878年，Langley在研究阿托品和毛果芸香碱对猫唾液 腺的作用时，提出神经末梢或腺细胞中可能存在某种物 质
•1905年，Langley研究烟碱与筒箭毒碱对骨骼肌的作用 时，提出接受物质（receptive substance）的概念
•1908年，Erhlich提出receptor一词，“锁和钥匙”假 说
• 70年代，确证N型乙酰胆碱受体的存在，而且 分离、提纯得到Ｎ胆碱受体蛋白
受体的概念
➢ 受体receptor是位于细胞膜或细胞内能识别相 应配体（ligand）并与之结合的一类物质。
➢ 化学本质：蛋白质
➢ 配体：能与受体特异性结合的物质，也称第一 信使，包括神经递质、激素、细胞因子、抗原、 某些药物和毒物等。
Agonist: clonidine Antagonist: yohimbine
Adrenergic Beta 1
Adrenergic Beta 2
Adrenaline and noradrenaline
Adrenaline and noradrenaline
Increase in heart rate, in the force of heart contraction, and in secretion of renin (a ho rmone involved in the control of blood pre ssure)
"Fight-or-flight" reactions: constriction of blood vessels in the skin, digestive tract, a nd urinary tract; breakdown of glucose in the liver (releasing energy); decreased dig estive activity; contraction of smooth mus cle in the genital and urinary organs
受体的特性（三）
7、生物体内存在内源性配体 神经递质、激素、自体活性物质等
8、可调节性： ➢连续应用激动药：受体下调，脱敏 ➢连续应用结抗药：受体上调，增敏
Receptor Natural Agonist Resulting Actions
Drugs
Adrenergic Alpha 1
Adrenaline and noradrenaline
受体研究的形成和发展
• 1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体可分为α 和β两种类型的假设，1955年证实
• 1972年，Sutherland发现cAMP及其与肾上腺素 受体间的关系，创立第二信使学说，填补了药 物与受体结合后产生效应之间的空白
受体理论（一）
1、受体占领学说 ➢ 药物作用的强度与药物占领受体的数量成正比。 ➢ 有时药物无需占领全部受体，而仅需占领部分受体 就能产生最大效应，此时未被占领的受体称为储备 受体（spare receptor） ➢ 拮抗药必须完全占领储备受体才能发挥其最大拮抗 作用，因此储备受体的存在提高了机体对药物的敏 感性
➢ 识别和结合：即通过高亲和力的特异过程，识 别并结合与其结构上具有一定互补性的分子
➢ 传导信号：受体-配体相互作用可始动级联反 应，将细胞外的信号以另一种形式传递到效应 器
➢ 产生相应的生物效应
受体的特性（一）
1、高亲和力 受体对其配体具有高度亲和力，表观解离常
数KD值通常在nmol/L水平 2、特异性：
Agonists: albuterol, isoe tharine, terbutaline;
Antagonist: propranolol
受体理论（一）
1、受体占领学说 ➢ 1933年，Clark提出：药物对受体有“亲和力”（aff inity），并以其亲和力和受体结合后产生效应，药 物的效应与受体的结合量成正比 ➢ 1954年，Ariens提出“内在活性”（intrinsic acti vity）的概念：药物在占领受体后，其效应大小不仅 取决于亲和力，还取决于药物的内在活性 ➢ 激动药：亲和力大，内在活性大 ➢ 拮抗药：亲和力大，内在活性无 ➢ 部分激动药：介于两者之间
Agonists: dobutamine a nd isoproterenol; Antago nists: beta-blockers, suc h as atenolol, metoprolo l
Dilation of smooth muscle in blood vessel s, airways, digestive tract, and urinary trac t; breakdown of glycogen in skeletal musc les (releasing glucose for energy)
Agonists: methoxamine, phenylephrine
Antagonists: doxazosin, prazosin, tamsulosin, ter azosin
Adrenergic Alpha 2
Adrenaline and noradrenaline
Decrease in insulin secretion, in platelets clumping, in the constriction of blood ves sels in the skin and intestines, and in the r elease of noradrenaline from nerves
受体与配体的识别与分子大小、形状、电荷、 空间构型、光学构象等均有关系 3、饱和性：
受体的数量是有限的
受体的特性（二）
4、可逆性： 配体与受体结合后可被其他特异性配体所置换， 因此会产生拮抗作用
5、区域分布性： 受体结构与功能处于动态变化中，同一受体可 广泛分布于不同组织细胞
6、多样性： 同一受体可有多种亚型
第二章 受Leabharlann Baidu药理学
受体研究的形成和发展
•1878年，Langley在研究阿托品和毛果芸香碱对猫唾液 腺的作用时，提出神经末梢或腺细胞中可能存在某种物 质
•1905年，Langley研究烟碱与筒箭毒碱对骨骼肌的作用 时，提出接受物质（receptive substance）的概念
•1908年，Erhlich提出receptor一词，“锁和钥匙”假 说
• 70年代，确证N型乙酰胆碱受体的存在，而且 分离、提纯得到Ｎ胆碱受体蛋白
受体的概念
➢ 受体receptor是位于细胞膜或细胞内能识别相 应配体（ligand）并与之结合的一类物质。
➢ 化学本质：蛋白质
➢ 配体：能与受体特异性结合的物质，也称第一 信使，包括神经递质、激素、细胞因子、抗原、 某些药物和毒物等。
Agonist: clonidine Antagonist: yohimbine
Adrenergic Beta 1
Adrenergic Beta 2
Adrenaline and noradrenaline
Adrenaline and noradrenaline
Increase in heart rate, in the force of heart contraction, and in secretion of renin (a ho rmone involved in the control of blood pre ssure)
"Fight-or-flight" reactions: constriction of blood vessels in the skin, digestive tract, a nd urinary tract; breakdown of glucose in the liver (releasing energy); decreased dig estive activity; contraction of smooth mus cle in the genital and urinary organs
受体的特性（三）
7、生物体内存在内源性配体 神经递质、激素、自体活性物质等
8、可调节性： ➢连续应用激动药：受体下调，脱敏 ➢连续应用结抗药：受体上调，增敏
Receptor Natural Agonist Resulting Actions
Drugs
Adrenergic Alpha 1
Adrenaline and noradrenaline