原料药技术转移与工艺验证
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9
、生产部门工程部工作职责
生产部门 生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商业
化生产的的处方和工艺。其主要职责包括但不限于： 协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告； 负责生产设备的性能确认； 负责转移过程中的试验批生产； 负责实施工艺验证。 工程部（如适用） 工程部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。若待转
控制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、药品与包 材相容性实验数据等等 提供样品、原辅料、包装材料（必要时）； 提供技术支持，必要时提供技术培训； 参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进行评估； 负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等等。
8
、质量管理部门工作职责
、分析方法转移 、原辅料、包装材料 、公用系统、设备 、清洁验证 、设计空间 、工艺安全管理 、工艺转移时间表 、转移报告 、文档管理
4
、概述
、技术转移和工艺验证是药品从研发向常态化商业生产，以及已上市药品产地转移过程中的关键 环节。
、新药生产技术转移的内容包括从实验室到生产车间的中试放大、工艺优化和工艺验证、中控 项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。
生产技术转移可通过 项目管理的方式进行。 项目确立后首先确定项 目负责人和项目组成员。 项目负责人负责召集分 别来自转移方和接收方 的项目组成员召开首次 会议，拟定转移方案、 项目范围、转移内容、 接受标准、偏差处理、 责任方、批准人，明确 分工并确定初步时间表。 在整个项目进行过程中， 项目负责人应定期召集 会议，协调、解决发生 的问题并安排下一步工 作。
大家好
1
原料药技术转移与工艺验证
西安万隆制药股份有限公司 王震
2
目录
一、研发生产技术转移指导原则 二、关于发布化学药品新注册分类申报资料
要求（试行）的通告（年 第号） 三、工艺验证 四、对原料药制备的要求
3
一、新药研发生产技术转移指导原 则
、概述 、技术转移项目双方转移团队人员及 职责 、技术转移方案 、转移方案进行中试的条件 、技术转移要实现的目标 、生产技术转移流程 、工艺转移前的评估工作 、技术转移方案 、文件转移 、工艺转移 、工艺知识转移
11
.转移方案进行中试的条件
❖产品的合成路线已确定 ❖小试的工艺考察已完成 ❖对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法
及要求已确定 ❖小试的批稳定性试验说明该小试工艺可行、
稳定 ❖必要的材质腐蚀性试验已经完成 ❖已建立原料、中间体、产品的质控方法和
质量标准
12
、技术转移要实现的目标
• 制订产品的生产工艺规程(草案) • 证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定
7
、研究开发部门工作职责
、项目组成员： 研究开发部门作为转移方，应由该药品的研发者作为项目 组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究的人员均应加 入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。
、研究开发部门的主要职责包括但不限于： 提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方法、中间
6
、项目负责人任职资格工作职责
项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由质量管理部 门的资深人员担任。其职责包括但不限于： 代表接收方与生产方签订技术转移合同； 组成项目组，制定项目计划和预算； 领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制； 负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收； 负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行； 协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求； 负责技术评估风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。
立项 确定项目负责人与项目组
文件转移 技术评估、法规符合性评估
确定转移方案 试验
、技术转移的目的 按时提供各阶段所需 临床、制剂开发、确定( ) 注册、验证准备( )
生产、有效稳定的生产 场地工艺变更、成本控制、供货安全 工艺知识的转移、法规文件 工艺改进的方向
5
、技术转移项目双方转移团队人员及职责
生产技术转移一般实行项目管理，应由转移方（研发部门） 和接收方（生产系统）共同组建药品技术转移项目组，项目 负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括，但不限于 下列方面： 项目负责人：质量副总 项目经理：原料厂生产总监 合成工艺负责人：研究开发部门（转移方） 分析负责人：质量部经理 物料采购负责人：采购部经理 生产部门（接收方） 质量部门（接收方） 工程部（如适用）（接收方）
原辅料的条件下在模型的设备上能生产出预定质量标准的产 品，且具有良好的重现性和可靠性 • 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受 • 三废处理方案及措施能为环保部门所接受 • 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受 • 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门接受
13
、生产技术转移流程
质量管理部门作为接收方的一员，主要是进行法规符 号性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主 要职责包括但不限于： 负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标 准，并起草评估报告 负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部质 量标准； 协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报告， 或进行分析方法验证并起草分析方法验证报告 制定稳定性研究方案； 评估整个技术转移过程的法规符合性 负责整个转移过程的文件（包括图纸）归档
移药品生产所需的环境或介质，现条件下不能提供，则工程 部需参与到项目中，确认对现有设施、设备是否需要进行改 进、改建。
10
、技术转移方案
根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试 验方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要 包括原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备 的确认、处方工艺的选择、检验方法的转移或验 证。所有试验方案必须由质量管理部门批准。 各方案中应包含具体的试验方法、取样计划、接 收标准。取样计划应明确取样位置和取本数，样 本数应具有统计学意义。应针对每一过程制定接 收标准，只有前续过程达到接收标准后，才可进 入下一个过程的试验。
、生产部门工程部工作职责
生产部门 生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商业
化生产的的处方和工艺。其主要职责包括但不限于： 协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告； 负责生产设备的性能确认； 负责转移过程中的试验批生产； 负责实施工艺验证。 工程部（如适用） 工程部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。若待转
控制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、药品与包 材相容性实验数据等等 提供样品、原辅料、包装材料（必要时）； 提供技术支持，必要时提供技术培训； 参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进行评估； 负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等等。
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、质量管理部门工作职责
、分析方法转移 、原辅料、包装材料 、公用系统、设备 、清洁验证 、设计空间 、工艺安全管理 、工艺转移时间表 、转移报告 、文档管理
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、概述
、技术转移和工艺验证是药品从研发向常态化商业生产，以及已上市药品产地转移过程中的关键 环节。
、新药生产技术转移的内容包括从实验室到生产车间的中试放大、工艺优化和工艺验证、中控 项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。
生产技术转移可通过 项目管理的方式进行。 项目确立后首先确定项 目负责人和项目组成员。 项目负责人负责召集分 别来自转移方和接收方 的项目组成员召开首次 会议，拟定转移方案、 项目范围、转移内容、 接受标准、偏差处理、 责任方、批准人，明确 分工并确定初步时间表。 在整个项目进行过程中， 项目负责人应定期召集 会议，协调、解决发生 的问题并安排下一步工 作。
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原料药技术转移与工艺验证
西安万隆制药股份有限公司 王震
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目录
一、研发生产技术转移指导原则 二、关于发布化学药品新注册分类申报资料
要求（试行）的通告（年 第号） 三、工艺验证 四、对原料药制备的要求
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一、新药研发生产技术转移指导原 则
、概述 、技术转移项目双方转移团队人员及 职责 、技术转移方案 、转移方案进行中试的条件 、技术转移要实现的目标 、生产技术转移流程 、工艺转移前的评估工作 、技术转移方案 、文件转移 、工艺转移 、工艺知识转移
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.转移方案进行中试的条件
❖产品的合成路线已确定 ❖小试的工艺考察已完成 ❖对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法
及要求已确定 ❖小试的批稳定性试验说明该小试工艺可行、
稳定 ❖必要的材质腐蚀性试验已经完成 ❖已建立原料、中间体、产品的质控方法和
质量标准
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、技术转移要实现的目标
• 制订产品的生产工艺规程(草案) • 证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定
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、研究开发部门工作职责
、项目组成员： 研究开发部门作为转移方，应由该药品的研发者作为项目 组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究的人员均应加 入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。
、研究开发部门的主要职责包括但不限于： 提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方法、中间
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、项目负责人任职资格工作职责
项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由质量管理部 门的资深人员担任。其职责包括但不限于： 代表接收方与生产方签订技术转移合同； 组成项目组，制定项目计划和预算； 领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制； 负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收； 负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行； 协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求； 负责技术评估风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。
立项 确定项目负责人与项目组
文件转移 技术评估、法规符合性评估
确定转移方案 试验
、技术转移的目的 按时提供各阶段所需 临床、制剂开发、确定( ) 注册、验证准备( )
生产、有效稳定的生产 场地工艺变更、成本控制、供货安全 工艺知识的转移、法规文件 工艺改进的方向
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、技术转移项目双方转移团队人员及职责
生产技术转移一般实行项目管理，应由转移方（研发部门） 和接收方（生产系统）共同组建药品技术转移项目组，项目 负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括，但不限于 下列方面： 项目负责人：质量副总 项目经理：原料厂生产总监 合成工艺负责人：研究开发部门（转移方） 分析负责人：质量部经理 物料采购负责人：采购部经理 生产部门（接收方） 质量部门（接收方） 工程部（如适用）（接收方）
原辅料的条件下在模型的设备上能生产出预定质量标准的产 品，且具有良好的重现性和可靠性 • 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受 • 三废处理方案及措施能为环保部门所接受 • 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受 • 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门接受
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、生产技术转移流程
质量管理部门作为接收方的一员，主要是进行法规符 号性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主 要职责包括但不限于： 负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标 准，并起草评估报告 负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部质 量标准； 协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报告， 或进行分析方法验证并起草分析方法验证报告 制定稳定性研究方案； 评估整个技术转移过程的法规符合性 负责整个转移过程的文件（包括图纸）归档
移药品生产所需的环境或介质，现条件下不能提供，则工程 部需参与到项目中，确认对现有设施、设备是否需要进行改 进、改建。
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、技术转移方案
根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试 验方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要 包括原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备 的确认、处方工艺的选择、检验方法的转移或验 证。所有试验方案必须由质量管理部门批准。 各方案中应包含具体的试验方法、取样计划、接 收标准。取样计划应明确取样位置和取本数，样 本数应具有统计学意义。应针对每一过程制定接 收标准，只有前续过程达到接收标准后，才可进 入下一个过程的试验。