【资料】阿法迪三---防治giop的基础用药汇编
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➢ 预计GCs治疗超过3个月患者： ➢ 在补充钙剂和维生素D制剂的同时，如有指征，应同时采取其它抗骨质疏松 治疗措施。
干预措施---ACR指南建议
➢ 药物干预措施：如患者长期服用“强的松”，剂量≥5mg/天（或相应剂 量的GCs）：
➢ 如果BMD异常，（即T-score＜-1)： ➢ 给予二膦酸盐（绝经期前妇女使用小心） ➢ 对二膦酸盐有禁忌或不能耐受，则给予降钙素（二线治疗药物）
➢ 事实上，在GC治疗前3月内的跌倒和非椎骨骨折的发生率快速增加，而在停止 GC治疗后又迅速恢复到基线水平，这在预防和治疗上非常重要。
GIOP致死致残率高
Van Staa TP et al.Rheumatology.2000; 39:1383-1389.
糖皮质激素-引起的骨质疏松的发病机制
干预措施---ACR指南建议
➢阿法迪三---防治GIOP的基础 用药
内容
• GIOP的危害与各国指南推荐 • 阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药 • 阿法迪三和骨化三醇的比较
概述
糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是临床上广泛使用的药物之一，GCs 治疗可 以引起多种不良反应，其中糖皮质激素诱导的骨质疏松症（Glucocorticoidinduced osteoporosis, GIOP）可以导致椎体、肋骨、髋部等多个部位的骨折，严 重影响了患者的生活质量，并增加了社会负担，是GCs治疗的严重并发症之一。
➢ 目前GIOP常被忽视，诊断率、治疗率均低，直至发生骨折后才被重视，因此，医 生和患者对此的认识均亟待提高。
GIOP概况
➢ 在最初6-12个月，骨量快速丢失达5-15%；
➢
➢ 小梁骨最先受影响；
➢ 使用低剂量或停止皮质醇类药物， ➢ 骨丢失可以逆转；
GIOP 全身骨小梁稀疏
普通骨小梁
绝经后骨 质疏松 骨小梁断裂
临床特点
骨折的危险性： ➢ 在口服GCs的第3-6个月内，骨折危险性即显著增加；
➢ GCs的日剂量和骨折危险性相关，当“强的松”剂量≤5mg/天时，椎体和髋部 骨折危险性约为20%；
➢ 而“强的松”剂量≥20mg/天时，椎体和髋部骨折危险性升至60%； ➢ 随着GCs剂量的增加，其他部位骨折发生率亦显著增加；
➢ 如果BMD正常---随诊，每年或每半年复查BMD。
欧美权威指南推荐阿法骨化醇为GIOP基础用药
2011年中华医学会骨松指南推荐
• Ca + VitD＋其它药物
抑制骨吸收的药物 （双磷酸盐、降钙素、雌激素）
基础 治疗
促进骨形成的药物 （氟化物、合成类固醇、 甲状旁腺素、异黄酮）
内容
• GIOP的危害与各国指南推荐 • 阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药 • 阿法迪三和骨化三醇的比较
GIOP流行病学及其危害
➢ 糖皮质激素诱导的骨质疏松是20-45岁人群骨质疏松最常见的原因；
➢ Biblioteka Baidu童和青少年骨再建率较高，GCs治疗后更易发生骨量丢失；
➢ 绝经后妇女由于已有与年龄和绝经相关的骨量丢失，使用GCs后，骨折的危险性更 大；
➢ 据统计，有30%的椎体骨折无症状，约有20%的髋部骨折患者在发病后1个月内死 亡；
阿法迪三：显著提高腰椎BMD
阿法迪三：显著提高股骨颈BMD
阿法迪三：显著降低骨折发生率
阿法迪三：显著降低患者腰背疼痛
阿法迪三比普通VitD能更好地治疗GIOP
结果： ➢ 阿法迪三组的腰椎BMD中位数百分数增加2.4%， VitD组下降0.8%（P<0.0001）
； ➢ 阿法迪三组的股骨颈BMD中位数增加较多（1.2%），高于VitD组（0.8%）（
P<0.006）； ➢ 阿法迪三组患者至少一次新发椎骨骨折的3年发生率为9.7%，VitD组为24.8%（风
险下降0.61，95%CI 0.24-0.81，P=0.005）； ➢ 阿法迪三组患者至少一次新发非椎骨骨折的3年发生率为15%，VitD组为25%（风
险下降0.41，95%CI 0.06-0.68，P=0.081）； ➢ 阿法迪三组至少有任何一种新骨折的3年发生率为19.4%，VitD组为40.65%（风
➢ 原发疾病： 有下列3种疾病的患者可以入选：慢性阻塞性肺部疾病、类风湿性关节炎和风湿性 多发性肌痛，两组的GC平均疗程为4.4年；
➢ A组：1μg/天 阿法迪三+500mg钙剂，n=103 ➢ B组：1000IU 普通VitD3+500mg钙剂，n=101 ➢ 观察期：3年
J. D. Ringe • A. Dorst • H. Faber • E. Schacht • V. W. Rahlfs
骨细胞也表达25羟化酶mRNA，也可将1α-OH-D3转化为活性形式 • 血1,25-(OH)2D3达峰时间:用药后8-12小时 • 半衰期(t1/2)：17.6小时
阿法迪三治疗GIOP的机理
阿法迪三比普通VitD 能更好地治疗GIOP
➢ 病人： 进行长期GC治疗的患者，且都有骨质疏松症，即椎骨BMD低于年轻成人峰值均 数的2.5SD（T值）；
阿法迪三治疗GIOP：维生素D的体内代谢
阿法迪三代谢优势
• 更安全 – 阿法骨化醇的活化模拟生理性
• 更有效 – 阿法骨化醇也能在骨组织中积聚和活化，并直接作用于骨。 – 阿法骨化醇除在肝脏转化外，还可以在骨内活化为活性D激素；因此能提 高靶器官的活性D激素水平。
阿法迪三药代动力学
• 阿法骨化醇是人工合成的活性维生素D3的前体 • 吸收:口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3 .现知成
险下降0.52，95%CI 0.25-0.71，P=0.001）； ➢ 阿法迪三组的腰背疼痛也比普通VitD组明显减轻（P<0.0001）。
➢ 基础药物治疗： ➢ 预计GCs治疗不足3个月： ➢ 持续补充钙剂和维生素D制剂； ➢ 元素钙摄入量应在1500mg/天左右（包括饮食中的钙量）； ➢ 普通维生素D的补充量因年龄而异，小于65岁者，400-500IU/天；大于65 岁者，800-1000IU/天； ➢ 活性D的疗效优于普通D，用法：阿法迪三0.5-1.0g/天；或骨化三醇0.250.5g/天；
干预措施---ACR指南建议
➢ 药物干预措施：如患者长期服用“强的松”，剂量≥5mg/天（或相应剂 量的GCs）：
➢ 如果BMD异常，（即T-score＜-1)： ➢ 给予二膦酸盐（绝经期前妇女使用小心） ➢ 对二膦酸盐有禁忌或不能耐受，则给予降钙素（二线治疗药物）
➢ 事实上，在GC治疗前3月内的跌倒和非椎骨骨折的发生率快速增加，而在停止 GC治疗后又迅速恢复到基线水平，这在预防和治疗上非常重要。
GIOP致死致残率高
Van Staa TP et al.Rheumatology.2000; 39:1383-1389.
糖皮质激素-引起的骨质疏松的发病机制
干预措施---ACR指南建议
➢阿法迪三---防治GIOP的基础 用药
内容
• GIOP的危害与各国指南推荐 • 阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药 • 阿法迪三和骨化三醇的比较
概述
糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是临床上广泛使用的药物之一，GCs 治疗可 以引起多种不良反应，其中糖皮质激素诱导的骨质疏松症（Glucocorticoidinduced osteoporosis, GIOP）可以导致椎体、肋骨、髋部等多个部位的骨折，严 重影响了患者的生活质量，并增加了社会负担，是GCs治疗的严重并发症之一。
➢ 目前GIOP常被忽视，诊断率、治疗率均低，直至发生骨折后才被重视，因此，医 生和患者对此的认识均亟待提高。
GIOP概况
➢ 在最初6-12个月，骨量快速丢失达5-15%；
➢
➢ 小梁骨最先受影响；
➢ 使用低剂量或停止皮质醇类药物， ➢ 骨丢失可以逆转；
GIOP 全身骨小梁稀疏
普通骨小梁
绝经后骨 质疏松 骨小梁断裂
临床特点
骨折的危险性： ➢ 在口服GCs的第3-6个月内，骨折危险性即显著增加；
➢ GCs的日剂量和骨折危险性相关，当“强的松”剂量≤5mg/天时，椎体和髋部 骨折危险性约为20%；
➢ 而“强的松”剂量≥20mg/天时，椎体和髋部骨折危险性升至60%； ➢ 随着GCs剂量的增加，其他部位骨折发生率亦显著增加；
➢ 如果BMD正常---随诊，每年或每半年复查BMD。
欧美权威指南推荐阿法骨化醇为GIOP基础用药
2011年中华医学会骨松指南推荐
• Ca + VitD＋其它药物
抑制骨吸收的药物 （双磷酸盐、降钙素、雌激素）
基础 治疗
促进骨形成的药物 （氟化物、合成类固醇、 甲状旁腺素、异黄酮）
内容
• GIOP的危害与各国指南推荐 • 阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药 • 阿法迪三和骨化三醇的比较
GIOP流行病学及其危害
➢ 糖皮质激素诱导的骨质疏松是20-45岁人群骨质疏松最常见的原因；
➢ Biblioteka Baidu童和青少年骨再建率较高，GCs治疗后更易发生骨量丢失；
➢ 绝经后妇女由于已有与年龄和绝经相关的骨量丢失，使用GCs后，骨折的危险性更 大；
➢ 据统计，有30%的椎体骨折无症状，约有20%的髋部骨折患者在发病后1个月内死 亡；
阿法迪三：显著提高腰椎BMD
阿法迪三：显著提高股骨颈BMD
阿法迪三：显著降低骨折发生率
阿法迪三：显著降低患者腰背疼痛
阿法迪三比普通VitD能更好地治疗GIOP
结果： ➢ 阿法迪三组的腰椎BMD中位数百分数增加2.4%， VitD组下降0.8%（P<0.0001）
； ➢ 阿法迪三组的股骨颈BMD中位数增加较多（1.2%），高于VitD组（0.8%）（
P<0.006）； ➢ 阿法迪三组患者至少一次新发椎骨骨折的3年发生率为9.7%，VitD组为24.8%（风
险下降0.61，95%CI 0.24-0.81，P=0.005）； ➢ 阿法迪三组患者至少一次新发非椎骨骨折的3年发生率为15%，VitD组为25%（风
险下降0.41，95%CI 0.06-0.68，P=0.081）； ➢ 阿法迪三组至少有任何一种新骨折的3年发生率为19.4%，VitD组为40.65%（风
➢ 原发疾病： 有下列3种疾病的患者可以入选：慢性阻塞性肺部疾病、类风湿性关节炎和风湿性 多发性肌痛，两组的GC平均疗程为4.4年；
➢ A组：1μg/天 阿法迪三+500mg钙剂，n=103 ➢ B组：1000IU 普通VitD3+500mg钙剂，n=101 ➢ 观察期：3年
J. D. Ringe • A. Dorst • H. Faber • E. Schacht • V. W. Rahlfs
骨细胞也表达25羟化酶mRNA，也可将1α-OH-D3转化为活性形式 • 血1,25-(OH)2D3达峰时间:用药后8-12小时 • 半衰期(t1/2)：17.6小时
阿法迪三治疗GIOP的机理
阿法迪三比普通VitD 能更好地治疗GIOP
➢ 病人： 进行长期GC治疗的患者，且都有骨质疏松症，即椎骨BMD低于年轻成人峰值均 数的2.5SD（T值）；
阿法迪三治疗GIOP：维生素D的体内代谢
阿法迪三代谢优势
• 更安全 – 阿法骨化醇的活化模拟生理性
• 更有效 – 阿法骨化醇也能在骨组织中积聚和活化，并直接作用于骨。 – 阿法骨化醇除在肝脏转化外，还可以在骨内活化为活性D激素；因此能提 高靶器官的活性D激素水平。
阿法迪三药代动力学
• 阿法骨化醇是人工合成的活性维生素D3的前体 • 吸收:口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3 .现知成
险下降0.52，95%CI 0.25-0.71，P=0.001）； ➢ 阿法迪三组的腰背疼痛也比普通VitD组明显减轻（P<0.0001）。
➢ 基础药物治疗： ➢ 预计GCs治疗不足3个月： ➢ 持续补充钙剂和维生素D制剂； ➢ 元素钙摄入量应在1500mg/天左右（包括饮食中的钙量）； ➢ 普通维生素D的补充量因年龄而异，小于65岁者，400-500IU/天；大于65 岁者，800-1000IU/天； ➢ 活性D的疗效优于普通D，用法：阿法迪三0.5-1.0g/天；或骨化三醇0.250.5g/天；