口服液体制剂

第二节 流变学简介
流变学（rheology）：主要是研究物质的变形 和流动的一门科学。
变形：物体受外力时，内部各部分的形状和体积 发生变化，称为变形。可恢复原状（可逆性）的 变形为弹性变形（elastic deformation)，反之 则称为塑形变形（plastic deformation)。
非极性药物，增溶位在胶束的内芯；两亲性 药物，定向插于胶束的栅状层；极性强的药 物，吸附在胶束的亲水基表面。胶束增溶形 成的是胶束的胶体溶液而不是真溶液。
影响胶束增溶量的因素：
（1）增溶剂的种类：CMC越小，效果越好。
（2）药物的性质：增溶剂种类和浓度一定， 同系物药物的分子量越大，增溶量越小。
表面活性剂的HLB值适用范围*：
HLB值在3-8的表面活性剂适宜用作源自文库/O型乳 化剂；
HLB值在7-9的表面活性剂适宜于做润湿剂和 铺展剂；
HLB值在8-16的表面活性剂适宜于做O/W型乳 化剂；
HLB值在13-18的表面活性剂适宜于做增溶剂 等。
图3-2*
3.表面活性剂的增溶作用
当表面活性剂的浓度达到和超过CMC后， 形成的胶束能够增加难溶于水的物质的 溶解度，这种作用称之为增溶作用。产 生增溶作用的表面活性剂称为增溶剂 （solubilizers）。被增溶的物质称为增 溶质（solubilizates）。
一般为0.02%-0.5%左右。
在CMC时，溶液的表面张力基本上达到 最低值。
亲油基越大，CMC越小，越易形成胶束。
2.表面活性剂的亲水亲油平衡值
衡量表面活性剂亲水基和亲油基性能的强弱， 以亲水亲油平衡值表示（hydrophile-lipophile balance,HLB），HLB值越大，亲水性越强， HLB值越小，则亲油性越强。表面活性剂的 HLB值限定在0-40，其中非离子表面活性剂 HLB值在0-20，即完全由亲油基组成的石蜡分 子的HLB值为0，完全由亲水基组成的聚氧乙 烯HLB值为20，而离子型表面活性剂十二烷 基硫酸的HLB值可达40。
口服液体制剂
第一节 概述
口服液体制剂系指药物以分子，离子或 微粒（包括小液滴）状态分散在以水为 主要溶剂的液态介质中制成的口服液体 形态的制剂。
应用最广泛，方便而安全，药物的吸收 比其他口服制剂快而完全。
生物利用度：溶液剂>乳剂>混悬剂
溶剂：常用水，其次为稀乙醇或乙醇， 甘油，丙二醇
制备时综合考虑：药物的分散度大小， 适宜的液体分散介质和附加剂，制品的 安全有效性和稳定性。
1.胶束
表面活性剂在液体表面吸附饱和后，溶 液的表面张力就不再变化而趋于恒定的 最低值。过量的表面活性剂分子就开始 聚集，形成亲油基聚集向内与水隔离、 亲水基向外的缔合体（非水溶液中相反） 这种缔合体称为胶束（micelles）。
表面活性剂分子缔合成胶束的最低浓度 即为临界胶束浓度*（critical micelle concentration,CMC）
力τ与剪切速度Ｄ成正比，称这牛顿粘度定律， 遵循该法则的液体为牛顿流体（Newtonian fluid）。
τ =F/A=ηD 或D= τ /η D与τ关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿 流体流动曲线呈直线关系，且直线经过原点。 粘度与剪切速度无关。
二、非牛顿流动
大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、 乳剂、混悬剂、软膏以及固－液的不均 匀体系的流动均不遵循牛顿定律，称之 为非牛顿流体non-Newtonian fluid，此各 物质的流动现象称为非牛顿流动。根据 流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性 流动、假塑性流动和胀性流动。
物质能降低表面张力的能力称为表面活性 （surface activity）
表面活性剂的特点：
（1）两亲性
（2）定向排列：溶于水，低浓度时，主要自 动浓集在气-液界面，形成亲水基朝向水而亲 油基朝向空气的定向排列单分子膜。溶液表 面的浓度远远大于内部浓度，称为分子吸附 或正吸附。
（二）基本性能
恒温恒压下，液体内部的分子所受作用力相 等，彼此抵消。表面层的分子则不同，液相 分子对它们的吸引力大于气相分子，这些分 子受到朝向液相的净拉力，形成约有2-3个分 子层厚的表面层，使表面层分子间的距离略 有增加，因此，表面层类似一种被拉伸的弹 性膜，有自发缩小到最小面积的趋势。平行 作用在单位长度相表面上促使表面缩小的力 即表面张力。
粘度的测定
毛细管黏度计
η=ρ（At－B/t）
Ostwald玻璃毛细管粘度计
旋转圆筒型粘度计
稠度的测定
第三节 表面活性剂
一 . 表面活性剂的性能 （一）含义 溶液的表面张力与溶质种类与浓度有关。
例如肥皂的水溶液，其表面张力随溶质 浓度增加而急剧下降。在液体中仅加入 少量即能使液体表面张力急速下降的物 质称为表面活性剂（surfactant,surface active agent)。
剪切应力和剪切速度是表征体系流变性质的两 个基本参数。
制剂操作的切变速率
操作
从瓶内倾倒 药液
D/s-1 50
操作 皮下注射
皮肤上涂洗 400～1,000 鼻喷剂从料
剂，
瓶中喷出
调制软膏
1,000
胶体磨研磨
D/s-1 4,000
20,000 105～106
一、牛顿流动 纯液体和多数低分子溶液在层流条件下剪切应
牛顿流体 假塑性流动
塑性流动 胀性流动
触变流动：有些流体在搅拌 时，由于其粘度下降，故流
体易于流动。但是放置一段
时间后，又恢复原来的粘性。
这种随着剪切力增大，粘度
下降，剪切力消除后粘度在
等温条件下缓慢恢复到原来
状态的现象称为触变性 （thixlotropy）。其流动曲线 如图：（左迁移环状滞后曲 线）
流动可视为一种可逆性变形过程，与流体本身的 粘度（viscosity）有关。
层流：流体流动时形成互相平行移动的液层。
剪切速度（rate of shear，Ｄ)：层流各层速度的 不同形成速度梯度，称为～。流动较慢的液层 阻滞流动较快液层的运动。使各液层间产生相 对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积上所 需施加的这种力称为剪切应力，简称剪切力 （shearing force，Ｓ）。