最新三章药物的杂质检查

二
效也有差异.
杂
质
如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、
的
C三种晶型.
种
类
其中C晶型的驱虫率90%,B晶
型的驱虫率40~60%,A晶型的驱虫
率小于20%.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二
必须重视异构体和多晶型对药
杂 物有效性和安全性的影响. 控制药
质 的 种
物中低效、无效以及具有毒性的异 构体和多晶型, 在药物纯度研究中
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
例2：
二
四环素在酸性条件下可发生差向异构
杂 化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低)
质
来
源 与 种
H3C OH H N(CH3)2 OH
DC B A
pH2~6
H3C OH(CH3)2N H OH
DC B A
类
CONH2 OH
OH O OH O
OH O
OH OH O
a 具有立体异构体的药物,其生物活性
二 有很大差异;
杂 质
如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是
的 右旋体的12倍.
种 类
b 异构体中,其顺式体与反式体的生物 活性也不相同;
如：VA以全反式的生物活性为最高.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
c 药物的晶型不同,其理化常数,
溶解性稳定性、体内的吸收和疗
按性质可分为3类
信号杂质
二 杂 质
——指本身一般无害,但其含量多少可反映 药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
的
如：氯化物、硫酸盐等.
种 有害杂质
类
——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严
加控制,以保证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
无效或低效杂质
种 产生杂质 类
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
例1:
二 杂
麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,
质 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物. 来
源 与 种
CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化
类 物）药典规定:起封后24小时内使用
CONH2
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二 杂
➢易发生水解反应的结构：酯、内酯、
质 来
酰胺、卤代烃、苷类等
源 与
➢易发生氧化反应的结构：醚、醛、
种 类
酚羟基、巯基、亚硝基Βιβλιοθήκη Baidu双键等
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第一节 概 述—杂质的限量检查 第三章
三 杂
1 杂质限量
——在不影响药物疗效、稳定性
质
及不发生毒性的前提下,药物中所含
——指在该药物的生产或贮存过程 中,根据药物的性质、生产方法和工艺条
件,有可能引入的杂质.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
按结构可分为2类
二 无机杂质
杂
——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.
质
的 种 有机杂质
类
——中间体、副产物、分解物、异
构体、残留溶剂.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
一
药
是指药物中存在的①无治疗作用或
物 的
②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对
纯 人体健康有害的微量物质.
度
要
为保证药品质量,确保用药安全、
求 有效,必须检查杂质,控制药物纯度.
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第一节 概 述—杂质的种类与来源 第三章
1）对人体有害的
一
如：砷盐和重金属
药 物
2）影响药物稳定性
的
如：水分（青霉素钾盐）
2
第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查.
检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致
医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等
化学试剂不能代替药品使用
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第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
2. 药物的杂质
纯 度 要
3）虽对人体无害也不影响药物稳定性， 但可用于考核生产工艺和生产控制是否
求
正常——指示性杂质（信号杂质）
如：Cl- SO42-
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
按来源可分为2类
一般杂质
二
——指在自然界中分布广泛,在多种
杂 药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
质
的 特殊杂质
种 类
杂 质
乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
来
源
COOH
COOH
与 种
O H + (CH3CO)2O
H2SO 4 70~75 C
OCOCH3
类
+
CH3COOH
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第一节概述--杂质的来源与种类 第三章
制剂过程中可能产生新物质
如：
制备过程中加热灭菌
盐酸普鲁卡因注射剂
进一步脱羧转化
对氨基苯甲酸
苯胺
引起毒性反应
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二 2 贮藏过程中引入
杂
质
来 源
(1)保管不善或贮存时间过长
与 种
(2)包装不当
类
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二
杂
质
在外界条件水解、氧化、
来 源 与
药品 温 度 、 湿 度 、 气 日 、 光 微 、 生 空物 聚合、异构 化 型转化 潮、 解 发、 霉
三章药物的杂质检查
基本要求
掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义 和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、 溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥 失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。 了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。 重点：1．药物杂质来源，限量检查及计算 2．氯 化物、重金属、砷盐的检查方法 难点：1.砷盐检查方法原理 2．各类热分析法的原 理
类 日益受到重视.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
药物中可能存在的杂质
二 杂
——决定杂质检查的项目
质
来 药物中杂质的来源与种类
源
——有针对性地制订杂质检查
项目的方法和限度
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
药物生产过程引入
二
杂
质
来
源
药物贮存期间引入
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
1 生产过程中引入
二 (1) 所用原料不纯
杂 (2) 合成工艺中未反应完全的原料、
质
合成中间体、副产物等.
来 源
（3）从药用植物中提取分离过程中引入
(4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能
引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂.
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第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二 例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得
限
杂质的最大允许量.
量
检
限量表示方 法
查
百分表示( %)
百万分表示( ppm) 28
第一节 概 述—杂质的限量检查 第三章
2 杂质检查的要求
三 杂
由于杂质不可能完全除尽，也没有必要除 尽。所以在不影响疗效和不发生毒性的原
质
则下，既保证药物质量，又便于制造、贮
限
藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂