药理学甲状腺激素抗甲状腺药

呆小病
❖ 对神经系统的影响：促进正常功能，提 高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的 敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、 心排出量↑ 、血压↑等现象。
【临床应用】
临床常用左甲状腺素钠（优甲乐） 呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加
量，终身治疗。 粘液性水肿： 一般服用甲状腺片； 粘液性水肿昏迷者须静注，同时给予氢化可的松； 垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。
❖ 调节：
❖ （）下丘脑垂体甲状腺轴调节
❖ （）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化
❖ （）肾上腺素能神经系统的影响：交感 作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进’ 脱碘酶，使转变为。
下丘脑腺垂体甲状腺轴
下丘脑（TRH） 促甲状腺素激素释放激素
腺垂体（TSH） 甲状腺（T3、T4）
促甲状腺素的合成和释放ຫໍສະໝຸດ Baidu
促甲状腺C增生、腺体增大
释放呈脉冲式，～波动一次，另 外还有日周期的变化，清晨高午 后低。
甲状腺激素合成、分泌调节
血 液 中
碘泵
甲状腺细胞
过氧化物酶
。
TG上的酪 氨酸残基
过
氧
化 物 酶
滤
血液
T3
泡 腔
蛋白
T3
T4 胶 水解酶 T4
质
TSH 腺垂体
TRH 下丘脑
负反馈
生理药理作用
. 促进代谢：增高基础代谢率。 糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血
硫脲类药理作用及机制
❖ 抑制甲状腺激素的合成 ❖ 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的
碘化及偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。 ❖ 对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合
成储存的激素消耗后才能生效，显效慢。症 状改善常须用药后１～２周，基础代谢率恢 复须～３个月。 ❖ 反馈性增加分泌而引起腺体代偿性增生、 腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。
❖ 正常每天分泌 （活性是的倍） ❖ 分泌过少：甲状腺功能低下 ❖ 分泌过多：甲状腺功能亢进
甲状腺激素合成、分泌与调节
❖ 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯 度主动摄取血中碘。浓度正常时是血中的倍， 甲亢时达倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一 。
❖ 碘摄取受促甲状腺激素（）和自控调节机制 控制。甲状腺内少摄取增加，反之减少。
胞
上的酪氨 酸残基
迅速降低血清水 平——缓解甲状腺
外周组织
危象 脱
抑制
碘
酶
滤
过氧
泡 蛋白
化物酶
腔 水解酶 胶
质 血液
需待已合成及耗竭后才生 效，～周症状缓解，～月基 础代谢率恢复正常
临床应用
❖ 甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性 碘治疗者。
❖ 甲亢术前准备 ❖ 目的：控制甲状腺功能 ❖ 缺点：因负反馈减弱，↑，甲状腺体增生和充血 ❖ 处理：术前周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬
碘及碘化物药理作用及应用
常用复方碘溶液（卢戈液，碘，碘化钾），或单用碘 化钾或碘化钠。 小剂量碘：合成甲状腺激素的原料，用于防治单纯性 甲状腺肿。 大剂量碘产生抗甲状腺作用 （）抑制甲状腺激素的释放：高浓度碘离子抑制蛋白 水解酶，使和不能和甲状腺球蛋白解离。 （）拮抗促进激素释放的作用。
❖ 释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶 体结合→在蛋白水解酶作用下，分解并释放出、 进入血液。 占％以上，可在外周组织脱碘酶作 用下转化为。
❖ 运输：
❖ －与血浆蛋白结合（血浆蛋白结合率高达％， 与血浆蛋白亲和力低）
❖ －游离（是的倍）
❖ 代谢：％在’脱碘酶的作用下转换为，％及可 在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸 结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘 和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。
❖ 单纯性甲状腺肿： 由于缺碘所致 者应补碘。无明显原因者用适量 甲状腺素补充内源性激素的不足， 并抑制的过多分泌，缓解甲状腺 组织增生肥大。
❖ 抑制试验：使摄碘率下降以上为 单纯性甲状腺肿大、小于为甲亢。
❖ 甲状腺癌
❖ 结节性甲状腺病
不良反应
❖ 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至 出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生， 立即停药，用β受体阻断剂对抗。
❖ 老年人和心脏病人慎用 ❖ 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用
第二节 抗甲状腺药
甲亢的治疗方法
. 内科治疗： 硫脲类 碘和碘化物：复方碘溶液 β受体阻断药
. 放射性碘 ( )：破坏甲状腺组织 . 手术：甲状腺次全切除
硫脲类
硫氧嘧啶类 硫脲类
咪唑类
甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）
糖不变或略增 加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降 正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解 水盐代谢：甲状腺功能低下者、潴留，粘蛋白沉积，产生粘液
性水肿。 能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量
↑。
生理药理作用
. 促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和的生 长发育。 脑发育期间，分泌不足可使神经细胞轴突和 树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智 力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。
甲状腺激素及抗甲状腺药
天津医科大学药理教研室 李欣
甲状腺
❖ 人的甲状腺重～，是人体内最大的内分 泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨 的的下方，分为左右两叶，中间由较窄 的峡部相联，呈“”形。
甲状腺激素
❖ 甲状腺激素包括甲状腺素（）和三碘甲状腺原 氨酸()，是维持机体正常代谢，促进生长发育 所必需的重要激素。
❖ 丙硫氧嘧啶抑制外周组织的转化为
❖ 能迅速控制血清中生物活性较强的水平， 故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。
❖ 免疫抑制作用
❖ 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环 中的甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的 治疗作用。
硫脲类作 用机制
血
液 中碘泵
碘
化 物
甲 抑制 抑制
状 过氧 活
腺化物酶 细
性 碘
❖合成
❖ （）碘的活化和酪氨酸碘化：
❖ 在过氧化物酶作用下 活性 碘（ 或） 与甲状腺球蛋白 （）中的酪氨酸残基结合 一碘酪氨酸（）、 二碘酪氨 酸（）。
❖
（）碘化酪氨酸耦联： 同样过氧化物酶参与
，
（ 、比例决定于碘的 供应情况，正常时较 多，缺碘增多）。
（）合成后留在上，储 存在腺泡腔胶质中 （量大、时长～月）
临床应用
❖ 甲状腺危象治疗 ❖ 主要用大剂量碘剂抑制 释放； ❖ 合用大剂量硫脲类阻止 合成； ❖ 合用β受体阻断剂控制交感功能。
不良反应
❖ 过敏反应：皮肤瘙痒，药疹等。 ❖ 消化道反应：厌食，呕吐，腹泻等，偶见黄
疸和中毒性肝炎。 ❖ 粒细胞缺乏：最严重的，及时停药可逆转。 ❖ 长期用药致甲状腺肿及甲状腺功能减退。