盐酸丙帕他莫有关物质的HPLC

食品与药品 Food and Drug 2009 年第 11 卷第 03 期
47
用10.0 mmol/L辛烷磺酸钠溶液稀释至10.0 mL。
2.3 色谱条件
色谱柱 Agilent Zorbax Eclipse-C 柱；（4.6 mm 18
× 2 5 0 m m ，5 μm ）； 流动相：乙腈 - 水（3 0 ∶
精密称取盐酸丙帕他莫适量，用乙腈配制成浓
产物为对乙酰氨基酚，再水解生成 4- 氨基苯酚（4- 度0.5 mg/mL的溶液，用紫外分光光度计在 200～400 nm
a m i n op h e n ol ）。本研究参考国外药典及文献[1,2]， 波长范围内扫描。结果表明，盐酸丙帕他莫在246 nm
通过方法学验证，建立了盐酸丙帕他莫中对乙酰氨 处有最大吸收[1]。
070307， 070315）。
制后立即进样。
1.2 试剂
对照溶液：分别取对乙酰氨基酚约 50 mg、4- 氨
乙腈为色谱纯，实验用水为娃哈哈纯净水，其 基苯酚约 6.25 mg，精密称定，置入同一量瓶中，加
他试剂均为分析纯。
乙腈溶解并稀释至 50.0 mL，摇匀；精密量取1.0 mL，
1.3 仪器
加乙腈稀释至 50.0 mL，摇匀；精密量取 3.0 mL，
收稿日期：2008-05-22 作者简介：孙红英（1968-），女，山东济南人，副主任药师，从事新药研发
E-mail: sunhongying22@
Tel: 0531-88166004，
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建
表1 样品中有关物质的测定结果／%
精密量取“2.2”项下供试品溶液和对照溶液，
在对照溶液的色谱图中，4-氨基苯酚保留时间为对乙
酰氨基酚的 1.6 倍，调节检测灵敏度，使 4- 氨基苯
酚峰（第 2 峰）的峰高约为满量程的 20 %；再精
密量取供试品溶液与对照溶液各20 μL，分别注入液
相色 谱 仪，记录 色 谱图 至 盐酸 丙 帕他 莫 保留 时 间的 3 倍。供试品溶液色谱峰中若有与对乙酰氨基酚、4氨基苯酚保留时间一致的色谱峰，面积不得大于对照 溶液中的相应峰面积（0.02 %，0.0025 %）；其他 杂质峰面积之和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰 面积的 3.2 倍（0.1 %，考虑到对乙酰氨基酚的相对 响应因子为 1.6）；总杂质峰面积之和不得大于对照 溶液中对乙酰氨基酚峰面积的 6. 4 倍（0. 2 %）[2]。 3 结果 3.1 盐酸丙帕他莫的 HPLC 结果
取盐酸丙帕他莫供试品溶液用流动相逐步稀释，
B：供试品溶液 1 ：对乙酰氨基酚；2 ：4 - 氨基苯酚；3 ：盐酸丙帕他莫
图1 盐酸丙帕他莫及其相关物质的HPLC色谱图 3.2 盐酸丙帕他莫有关物质测定结果
盐酸丙帕他莫有关物质测定结果见表1，均在限 度范围内。
以 S/N 约为 3，计算丙帕他莫检测限为 0.2 ng。 2.6 样品测定
[2] 欧洲药品质量管理局. 欧洲药典5.0版[S]. 2004: 2319-2320.
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建
46
食品与药品 Food and Drug 2009 年第 11 卷第 03 期
盐酸丙帕他莫有关物质的HPLC测定
孙红英，孙晋瑞
（山东省医药工业研究所， 山东 济南 250100）
摘 要：目的 建立 HPLC 法测定盐酸丙帕他莫的有关物质。方法 以十八烷基键合硅胶为填充剂，乙腈 - 水（30 ∶ 70，含 10.0 mmol/L 辛烷磺酸钠，醋酸调 pH3.0）为流动相，检测波长 246 nm。结果 盐酸丙帕他莫检测限为 0.2 ng，与其有关物质能完全分离。结论 本方法准确、专属性强，可用于盐酸丙帕他莫有关物质的测定。 关键词：盐酸丙帕他莫；对乙酰氨基酚；4 - 氨基苯酚；高效液相色谱法
基酚和 4- 氨基苯酚等有关物质的 HPLC 法。
2.2 溶液的配制
1 材料
供试品溶液：称取盐酸丙帕他莫约 1.00 g ，加
1.1 试药
10.0 mL 乙腈，振摇 10 min，静置。取上清液3.0 mL，
盐酸丙帕他莫由本所合成室提供（批号 070301， 用 10.0 mmol/L 辛烷磺酸钠溶液稀释至 10.0 mL。配
18
10.0 mmol/L sodium octanesulphonate and adjusting pH to 3.0 with acetic acid), and the detection wavelength was 246 nm. Results The detection limit was 0.2 ng and under this condition, the related substances could be completely separated from propacetamol hydrochloride. Conclusion This method is accurate, specific and can be used for the quality control of propacetamol hydrochloride. Key words：propacetamol hydrochloride; paracetamol; 4-aminophenol; HPLC
盐酸丙帕他莫（propacetamol hydrochloride）
1100 高效液相色谱仪及紫外检测器（美国 Aglient）。
是对乙酰氨基酚（pa r a ce t a m ol ）的前体药物，具 2 方法
有解热镇痛作用，适用于疼痛的对症治疗，尤其是 2.1 检测波长的确定
外科手术后的疼痛及癌症疼痛。盐酸丙帕他莫水解
70，含 10.0 mmol/L 辛烷磺酸钠，醋酸调 pH 3.0）；
检测波长 246 nm；流速 1.0 mL/min；进样量 20 μL；
柱温∶室温 ； 理论塔板数以盐酸丙帕他莫峰计算不
低于 2 000，主峰与各杂质峰的分离度均大于 1.5。
2.4 专属性实验
精密称取盐酸丙帕他莫约 1.00 g，共 5 份，分 别进行强酸、强碱、强氧化、高温、光照等破坏 性试验，按“2.2”项下供试品溶液制备方法制备 各溶液，分别进样测定。结果显示，各破坏条件下 的降解产物和丙帕他莫主峰均能完全分离。 2.5 检测限
中 图 分 类 号 ：R 9 7 1 文章编号：1672-979X(200 9)03-004 6-02
Determination of Related Substances in Propacetamol Hydrochloride by HPLC
SUN Hong-ying，SUN Jin-rui (Shandong Institute of Pharmaceutical Industry, Jinan 250100, China) Abstract：Objective To establish a HPLC method for the determination of related substances in propacetamol hydrochloride. Methods A C column was used with the mobile phase of acetonitrile-water(30∶70, containing
对照溶液和供试品溶液的色谱图见图 1。
4 讨论 盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚与二乙胺基乙酸形
成的酯类药物，结构中含有酚酯键和酰胺键，酚酯 结构很易水解，水解后生成降解产物对乙酰氨基 酚，对乙酰氨基酚继续水解生成 4- 氨基苯酚。虽然 对乙酰氨基酚为本品进入体内的活性成分，但由于 对乙酰氨基酚和盐酸丙帕他莫的水溶性相差较大， 因此要控制此杂质。我们参考欧洲药典[2]采用 HPLC 法测定，限度定为外标法不得过 0.02 %。4- 氨基苯 酚有较大毒性，需严格控制。欧洲药典采用 TLC 法 进行测定，本研究对 4- 氨基苯酚紫外扫描，发现在
246 nm 处有较大吸收，且与对乙酰氨基酚、盐酸丙
帕他莫及各破坏产物分离良好，理论塔板数较高，
峰形好，因此采用 HPLC 法，简便且灵敏度高。
A ：对照溶液
参考文献
[1] 徐巍，邓树海，宋燕青. 高效液相色谱法测定盐酸丙帕他 莫注射剂的含量[J] .中国医院药学杂志，2006，26（1）： 106-107.