肿瘤光动力治疗项目 (PPT)

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Foscan与 Photofin 的比较
Foscan 化学:血卟啉类单体 激光波长:652纳米 肿瘤积聚:好 皮肤滞留时间:15±天 肿瘤杀伤力:好 临床剂量:0.15mg/kg 激光剂量:10~30J/cm2
Photofrin 化学:复合物 激光波长:630纳米 肿瘤集聚:好 皮肤滞留时间:±30天 肿瘤杀伤力:好 临床剂量:2mg/kg 激光剂量:100~300J/cm2
适用于肺、皮肤、膀胱、乳腺、消化道肿瘤、巴瑞特食管、宫颈癌等等
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Foscan® (temoporfin)
欧盟批准上市,治疗头、颈部肿瘤 转化为单态氧的效率非常高,达到血卟啉的100倍 以最低的光敏剂量和光能量就能达到最好的光敏效应 在可见红光(652nm)达到最大的吸收效果 有效地辨别肿瘤细胞 毒性非常低 价格昂贵(深圳中兴扬帆生物工程有限公司已仿制成功)
光动力治疗几个重要发展历程
1978
ຫໍສະໝຸດ Baidu
1972
1900
1900-发现光敏现象;
1972-首次以血卟啉作为光敏剂进行动物试验;
1978-开始肿瘤治疗的人体研究;
1986
1986-国际光动力学会成立; 1996-第一个正式通过FDA注册的光敏剂photofrin;
1996
2003-中国批准光动力的临床治疗。
2007 国际光动力学会年会在上海召开,中国成为开展光动力治疗病例数最多的国家
2011 由深圳中兴扬帆生物工程有限公司仿制的血卟啉类光敏剂Photofrin
经SFDA批准开始III期临床试验
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光动力治疗的作用机理
光动力治疗原理
三氧
3O2
LASER激光
单氧
1O2
单态氧 细胞破坏 细胞死亡
- 坏死 - 脓肿 - 免疫功能 - 对周围组织最小的破坏
发现HpD可在肿瘤中聚集
I Diamond(1972)
用光动力疗法治疗癌症
光动力治疗历史
Thomas Dougherty(1975)
发现HpD可被红光激活 在小鼠身上清除了肿瘤
J F Kelly(1976)
提出HpD中的有效成分 第一次人体临床试验 膀胱癌
第一个光动力药物获得批准上市(1996) Photofrin
Friedrich Meyer-Betz(1913年)
第一次用血红素治疗了人类(200mg) 将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛
Samuel Schwartz (1960)
研发了血红素的衍生物(HpD) 用醋酸和硫酸处理血红素,再用醋酸钠中和
Lipson,Baldes
提出光和化合物可以致细胞死亡的理论 吖啶橙与特定波长的光结合
Herman Von Tappeiner,A Jesionk
1907年定义了光动力 示范光动力需要氧的参与 用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌
光动力治疗历史
W Hausmann
第一次研究了血红素和光 杀死了草履虫和红细胞
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光敏剂吸收光子后的能级变化过程
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Photofrin®
PHOTOFRIN®是国际上已获FDA批准第一个应用于恶性肿瘤治疗的PDT药物。
由HpD提取浓缩有效成分,去除无效成分,冻干而来 激光波长 630 nm, e = 3000 M-1cm-1 肿瘤杀伤力:好
临床用量:2-5mg/kg 皮肤滞留数周
肿瘤光动力治疗项目 (PPT)
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光动力治疗历史
利用太阳光治疗疾病有三千年的历史
古埃及、印度和中国 牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌
1900年 曙红(染料)第一次被注射给人类。
用红光预防和治疗天花的脓包 用紫外光治疗皮肤结核 1902年获诺贝尔医学奖
Oscar Rabb(100年前)
激光
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光动力治疗优点
★ 选择性 ★ 有效性 ★ 可重复性 ★ 灵活性 ★ 微创性 ★ 实用性
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光敏剂的作用机制
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光动力治疗的完整架构
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光动力治疗构成系统
PDT系统的构成
1、光敏剂 2、激发光、光传输投照器件 3、光 源 4、PDT技术规范及剂量监控
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光敏剂
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何为光敏剂?
光敏剂是指能吸收特定波长光的能量并传递 给周围的分子,从而产生活性氧等毒性物质的一 类化学物质,它与相应波长的光作用,产生高含 光敏剂的肿瘤组织细胞的消融。
2003
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光动力治疗技术在中国的发展历程
1981
同仁医院治疗第1例左下睑基底细胞癌患者获得成功
80年代
国内学者尝试食管癌光动力治疗
1990
解放军总医院激光医学科应用光动力学疗法治疗鲜红斑痣成功
90年代 列为我国“六五”、“七五”科技重点攻关项目
2006
由北京药物研究机构研制,重庆华鼎生产的血卟啉注射液HpD正式通过 SFDA注册
细胞内氧化 血管栓塞
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光动力三要素
光敏剂
光动力效应的三要素

可见光
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光渗透长度
光照射到生物体上,进入生物体内受到反射、散射、吸收 等衰减作用,但仍能到达组织的较深处,光到达组织的深 度称为光渗透长度。
目前,光动力治疗时多用630nm波长的激光照射,光线能达到 6mm的组织深度, 而670nm光照时,据称可达1cm~1.5cm。
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红光的渗透长度
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光动力治疗的基本要素
药剂:光敏剂(进口、国产) 药物注射和照射之间的时
间间隔(4~48小时) 波长:适合光敏剂的特定
波长的光(630nm,670 nm等) 光 能量 J/cm2 功率 mW/cm2
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静脉注射
光动力治疗步骤
光敏剂
光照间隔时间 4-48 hours
HpD(喜泊芬,重庆华鼎) Photofrin(加拿大Axcan) Foscan(德国Biolite) 5-Aminolevulinic acid(5-ALA,复旦张江) Mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6,日本) Phthalocyanines (酞氰类,福大赛因,第二期临床) Meso-tetra(hydroxyphenyl) porphyrins(mTHPP)(海正药业,临床前) Texaphyrins (临床前) Tin ethyl etiopurpurin (SnET2,Purlytin)(临床前)
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