药物动力学参数

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中,然后通过排泄或结构转化消除,此时可以把整个机体看成药物 转运动态平衡的均一单元或“一个隔室”,因此称为单室模型。
给药
机体为单隔室
消除
分布速度一致
各组织器官药 物消除速度一致
二、隔室模型
• (二)双室模型 • 药物进入体内后,能很快的进入机体的某些部位,但对其他部位需
要一段时间才能完成分布,从速度论的观点将机体划分为药物分布 不同的两个独立的系统,即双室模型。
=
������ ∗ ������ ������������������ ������
������ - 给药时间间隔
多次给药后血药浓度曲线
一、常用术语
(九)生物利用度 • 指药物或制剂被吸收后,主药到达大循环的相对数量和相对速度。 • 是一个相对概念,用于比较各种制剂之间利用程度的尺度。
– 生物利用度程度:吸收程度或吸收数量; – 生物利用度速度:指与标准参比制剂比较,试验制剂中主药的吸收速度的
第十一章 生物药剂学与药物动力学
安芸 药学教研室
概述 1 2 药物的吸收
药物的分布、代谢、排泄 3 4 药物动力学基本概念
第四节 药物动力学基本概念
药物动力学概念
• 应用动力学原理和数学的处理方法,定量的描述药物进入机体后的 吸收、分布、代谢、排泄的量-时变化或血药浓度经-时变化的动态 规律的一门学科。
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注 • 3.达坪分数 • 静滴时,达坪浓度前,C一直小于Css,任何时间的C值可用Css的某
一分数表示,及达坪分数。
fss
C C ss
1 e kt
由此公式可以看出,K值愈大,fss越趋 向于1,即达到坪浓度愈快,则t1/2短则 达坪速度快。
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注 • 3.达坪分数
������������������ = 1 − ⅇ−������������
0.693 ������1/2 = ������
������ = ������ ⋅ ������1ൗ2
−0.���6���193∙������∙������1/2
得 ������������������ = 1 − ������ 2 ������������������ = 1 − ������−0.693������
– 中央室:血流丰富的能够瞬时分布的组织器官,如心、肝、脾、肾等; – 周边室:血液供应少的分布慢的组织器官,如骨骼、脂肪、肌肉等
药物
中央室 周边室
三、单室模型静脉给药
(一)静脉注射给药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ• 模型建立:
D0 D DK
• 1、血药浓度经时过程: • 按一级速率消除:
体内药量与时间的关系:dD/dt = -kD
相对比值;
绝对生物利 用度
A
相对生物利 用度
B
一、常用术语
(九)生物利用度 • 绝对生物利用度:血管外给药与静脉注射给药之间药物吸收的对比试验;
������ = ������ ⋅ ������������ ∙ ������������������
������绝对
=
������血管外 ������静注
������ = ������0e-kt
������ = 1/2������0
ln(������/������0) =-kt
t1/2 = 0.693/������
药动学实验证明:当经过6个t1/2时间时,可达到相对平稳的血药浓度。
一、常用术语
(三)生物半衰期 • 例题: • 1.已知酒石酸美托洛尔在某人的体内生物半衰期约为4小时,请问
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注
• 4.静脉滴注停止后求动力学参数
• (1)若稳态后停滴: • 体内血药浓度经时变化:
多次给药后血药浓度曲线
一、常用术语
(八)平均稳态血药浓度Cത ss • 在恒定的时间内规定给予固定的剂量,药
物的摄入量等于排泄量,此时的平均血药 浓度称为Cത ss 或平均坪浓度。 • 是一个固定值,是Css,max与Css,min之间的 某个数值。
���������ҧ ���������
=
������������������ ������
100 mg药物于 1 L水中
• V=D0/C0 =100mg/100mg/L =1 L
活性炭吸 附90 mg
• V=D0/C0 =100mg/10mg/L =10L
一、常用术语
(四)表观分布容积 • 对同一种药物而言,药物在不同的个体上反映出的表观分布容积的
数值是不同的,甚至存在较大差异,比如体重,表观分布容积大的 个体可能需要增加药物的使用剂量。
常数,是药动学的一个重要参数。用Vd表示,单位以L或L/kg表示
• Vd不具有直接的生理意义,绝大多数情况下不涉及真正的容积。
Vd
=
D0 C0
=
D静注 C0
=
������ ������������������ ∙ ������
D-体内药量 C-血药浓度 AUC-血药浓度-时间曲线下的面积 K-消除速率常数
0.693
K
������1/2 = ������
Vd
������1/2;
0.693 ������1/2 = ������
三、单室模型静脉给药
(一)静脉注射给药 • 例题:某单室模型药物作快速静脉注射,剂量为500mg,并立即测
得其血药浓度为32µg/ml,已知该药的t1/2=8h,试求Vd值及静注12h 的血药浓度,并计算出何时血药浓度达8µg/ml?
例题:临床对甲乙两位患者做某种抗生素注射剂给药治疗,没人一次静脉推注 给药400万单位,给药后立即测定他们的血药浓度,甲患者为15μIU/ml,乙患 者为11 μIU/ml,试计算甲乙患者表观分布容积各是多少?
一、常用术语
(五)体内总清除率
• 药物从机体或某些器官和组织中的消除速率,常用“Cl”表示。 • 清除率具有加和性,整个机体的清除率称为“体内总清除率”(TBCL )
(公式2)
• 公式1、2为单室模型静脉滴注血药浓度与时间t之间的关系。
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注 • 2.稳态血药浓度 • 在开始静滴后的一段时间内,体内血药浓度急剧上升,以后上升速
度减慢,随着时间的延长,滴注速度等于消除速率,血药浓度达到 恒定,此时为稳态血药浓度Css (坪浓度) • 即当t ∞时,e-kt 0 C Css • 所以:Css= K0/KVd • 即Css大小与K0成正比,与K成反比,如果K0增大,则Css升高,因 此可利用控制K0即控制给药剂量和滴注时间获得理想的Css 。
n= −3.32 lg 1 − ������������������
即欲达到稳态血药浓度某一分数所需滴注的时间。
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注 • 习题: 1.某药以每小时50mg的速度静脉滴注,已知该药t1/2=8h,Vd=15.36L, 求滴注6h后的血药浓度及Css,并计算出达稳态血药浓度的95%所需 时间? 2.普鲁卡因胺治疗所需血药浓度为4 ~8µg/ml,已知Vd=2L/kg, t1/2=3.5h,一位体重为50kg的病人,先以每分钟20mg速度滴注,何 时达到最低有效治疗浓度?滴注多久后达到最大治疗浓度?欲维持此 浓度,应再以怎样的速度滴注?
段时间内曲线下的总面积,它的大小与药物吸收量成正比。
静脉注射给药的AUC计算:AUC静注
=
������0 ������
=
������0 ������������������
血管外给药的AUC计算:AUC口服
=
������������0 ������������������
血 药 浓 度
AUC
时间
AUC静注 AUC口服
=
������
F-吸收分数,范围0-1,F值越大,说明该给药途径吸收的 药量与静脉注射给药越接近。
一、常用术语
(七)稳态血药浓度Css • Css:给药开始的一段时间内,血药浓度逐
渐上升,然后趋于一个恒定的水平,称为 Css (坪浓度) • 多次给药时, Css是一个篱笆型的血药浓度 曲线,在Css,max与Css,min之间波动,是一个 范围值。
– 多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除
ClTBCL=Cl肝+Cl肾+……
一、常用术语
(五)体内总清除率 • 单位时间内从体内清除的表观分布容积数。 • 不同的人对同一药物的半衰期有差异,但TBCL基本是相同的。因
此,当同一药物使用在不同个体时,只要他们的TBCL相同,则单 位时间内从体内清除的表观分布容积数也就相同。
������������������������ = ������ ⋅ ������������=������ ⋅
������ =
������������������∙������
������ ������������������
一、常用术语
(六)血药浓度-时间曲线下面积 AUC
• 表示在血浆中药物自零时间起至原形药物全部被消除为止这
(二)消除速率常数k • 例题:已知某药物的表观消除速率常数为0.041/h,其中药物的生物
转化速率常数占表观消除速率常数的30%,胆汁排泄速率常数约占 5%,肺消除速率常数约占3%,问该药物的肾排泄速率常数为多少?
一、常用术语
(三)生物半衰期 • 指体内药量或血药浓度降低一半所需的时间。t1/2 • 大多数药物经静脉推注给药后血药浓度变化符合一级动力学方程:
×
100%
=
������������������试验˙������试验 ������������������标准˙������标准
×
100%
– 同一药物,K值不变;则
������相对
=
������������������试验 ������������������标准
×
100%
二、隔室模型
(一)单室模型 • 药物进入体内以后,能够迅速、均匀分布到全身各组织器官和体液
• 单位时间内机体消除药物的量即为消除速率常数K,具有加和性,
反应体内药物总清除的情况。
k =ke+kb+kbi+klu+…....
ke-肾排泄速率常数 kb-代谢速率常数 kbi-胆汁排泄速率常数 klu-肺消除速率常数
k是衡量药物在体内消除快慢、表示药物在体内停留时间的重要参数之一。
一、常用术语
������
=
������������������0
− ������
������������������
������ =t1/2,C=1/2C0
• 由lgC = lgC0-Kt/2.303,以lgC对t作图得一直线,
直线斜率为= -K/2.303
截距= lgC0
C0
������0
=
������0 ������d
• 简单来说:
– 应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的 学科。
– 研究药物在体内量变规律的学科。
(一)速率方程 • 一级速率:
• 零级速率:
一、常用术语
dC dt
= KC
积分式
������ = ������0e-kt
dC dt
=K
积分式
C=-kt+C0
一、常用术语
(二)消除速率常数K
积分得 D = D0 e–kt D = Vd C 两边取对数得 lgC = lgC0-kt/2.303
或 lnC=-Kt+lnC0
D0-静注剂量; D-为t时间时体内药量; K-为消除速率常数
C= C0 e–kt (公式1)
(公式2) (公式3)
三、单室模型静脉给药
(一)静脉注射给药
• 2.参数计算: • 由lnC=-Kt+lnC0
三、单室模型静脉给药
(二)静脉滴注
• 模型建立:恒速给药,体内消除符合一级动力学规律,故一零级输 入,以一级消除。
• 1.血药浓度经时变化过程:
D K0 D DK
• t时刻体内药量为:
dD(t)/dt = Ko-KD(t)
积分
D =Ko(1-e-kt)/K
(公式1)
D=Vd˙C
C=Ko(1-e-kt)/KV
其该药片的消除速率常数。假设该药被100%吸收前提下,预计连 续给药多长时间可以达到相对稳态的状态,接近平均稳态血药浓度?
• 2.已知氨苄西林的生物半衰期为1.2小时,在人体中有50%的剂量以 原形经肾消除。如某患者肾功能减弱60%,问该患者的氨苄西林的 生物半衰期为多少?
一、常用术语
(四)表观分布容积 • 是将给药剂量或体内药量与血浆药物浓度之间相互关系的一个比例
×
100%
=
������������������血管外 ������������������静注
×
100%
• 相对生物利用度:研究的是血管外给药的各种途径药物吸收的对比试验。
������ = ������ ⋅ ������������ ∙ ������������������
������相对
=
������试验 ������标准
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