方积乾《卫生统计学》临床试验研究统计分析1209PPT课件

将对照组缺失值结转为“成功”，试 验组缺失值结转为“失败”
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有助于对Biblioteka Baidu药
最好病例填补（best case imputation, BCI）
将对照组缺失值结转为“失败”，试 验组缺失值结转为“成功”
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有利于试验药
233(97.08) 215(89.58)
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试验期间脱落病例清单
中心号 1 2 2
药物号 096 023 101
治疗分组 A组 A组 A组
入组时间
中止试验时间
脱落原因 失访
不良事件 不良事件
5
156
A组
5
160
A组
2
112
B组
3
048
B组
失访 其它 失访 不良事件
5
235
B组
未完成试验 访视时间间隔过长
未完成试验 合并用药违背方案
未完成试验 Cr>133,符合排除标准
未完成试验 未完成试验 用药时间不足11周 访视时间间隔过长
未入FAS人群原因 基线主要疗效指标缺失
无用药记录及用药后评
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表 15-1 常用简单数据填补方法
名称
替代方法
特点
末次访视结转（last observation carried forward, LOCF）
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失访
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未进入FAS、PPS人群者清单
中心号 1 1 2 2 2 3 5 2 2 5 5
药物号 9 96 18
101 183 114 76 19 112 70 225
治疗分组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 B组 B组 B组 B组
未入PPS人群原因 基线主要疗效指标缺失
临床试验统计分析
中山大学公共卫生学院 医学统计与流行病学系
郭艳
目录
一、概述 二、数据核查 三、统计分析集 四、病例入组与试验完成情况 五、基线特征描述 六、有效性评价 七、安全性评价 八、结论
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一、概述
数据分析基于临床试验方案
要点： 试验完成情况总结 药物/器械试验结果的有效性、安全性评价
117(97.50) 108(90.00)
对照组（%） 120(100.0) 110(91.67) 10(8.33)
2(1.67) 7(5.83) 1(0.83) 118(98.33)
116(96.67) 107(89.17)
合计(%) 240(100.0) 224(93.33)
16(6.67)
5(2.08) 9(3.75) 2(0.83) 236(98.33)
将末次观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
的应答
的结论
基线访视结转（baseline observation carried forward, BOCF)
将基线观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
的应答
的结论
最差病例填补（worst case imputation, WCI）
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例 入组病例及安全性、有效性分析集
随机入组 完成试验 试验期间脱落 脱落原因
不良事件 失访 其它 安全性分析集 有效性分析集 FAS PPS
试验组（%） 120(100.0) 114(95.00) 6(5.00)
3(2.50) 2(1.67) 1(0.83) 118(98.33)
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统计分析报告的主要内容
试验目的 总体设计 评价指标及评价方法 统计分析方法 统计分析集 有效性评价 安全性评价 结论
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报告撰写流程
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二、数据核查
1. 核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等
2. SAS程序核查后，人工校对（主要指标）
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FAS/ PPS /SS
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
非条件均数填补 （unconditional mean imputation，UMI）
用变量的均数来代替该变量中的每 低估了变量的变异程度，且低估填补变
一个缺失数据
量与其它变量的关联程度
条件均数填补（conditional mean imputation，CMI）
据预测变量将总体交叉分层 （如根 据性别、年龄等分层），用该观察个 体所在层的完整数据的均数来替代 缺失数据
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基线描述的统计指标
定量资料： 正态---均数、标准差、最小、最大值
非正态---中位数、四分位数间距、最小、最大值
定性资料： 各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比
等级资料： 各等级频数、构成比
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入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
变异程度较非条件均数填补法有所改 进，但由于没有得到残差的依据，这种 方法仍然低估了该变量的变异程度；
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五、基线特征描述
基线定义为随机入组时间 病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情
况等 分中心 /处理组别进行描述 基线描述分析采用FAS数据集
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所有疗效指标分别用全分析集（FAS）和符合方 案集（PPS）分析
的结论为主
--------一般以FAS
安全性分析采用安全性数据集（SS ）
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四、病例入组与试验完成情况
各中心入组及完成试验的病例数 各数据集（FAS、PPS、SS）的构成描述 脱落、剔除病例清单 观测指标缺失清单
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
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三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intention to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
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