多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择

TT2+Thal TT2-Thal
40%
20%
0% 0
TT3
TT2
TT1
5
10
15
20
Years from date of first CR
10年CCR=治愈
Barlogie et al. ASCO 2008, abs # 8516
年老MM患者的最佳治疗
新药联合化疗提高了年老患者的生存预后
• 传统化疗（MP/M2）的疗效：CR<10%，中 位生存3年左右
Thalidomide arm
668 Newly diagnosed
Randomizaion
Байду номын сангаас
No Thalidomide arm
Induction
VAD, DECP, CAD, DECP
Transplantation
MEL 200 ×2
Consolidate
DPACE (Q 3m×4)
Maintenance First year: IFN+Dex; Second year: IFN
Antonio Palumbo,9 Olga S. Samoilova,10 Anna Dmoszynska,11 Kudrat M. Abdulkadyrov,12 Rik Schots,13 Bin Jiang,14 Maria-Victoria Mateos,1 Kenneth C. Anderson,15 Dixie L. Esseltine,16 Kevin Liu,17 Andrew Cakana,18 Helgi van de
• TT2的5年OS> 60%
Barlogie et al. Proc ASCO 2005; 23: 1049s Tricot et al. ASH 2005, abstract # 423
Total Therapy 3：方案设计
N=303
月
0 PBSC 1
2 MEL 200 #1 3
4 MEL 200 #2 5
TT1
• 治疗方案：VAD诱导，序贯移植，干扰素维 持治疗
• 1990~1995年，231名MM初治患者入组 • 5年EFS为40％。随访12年时出现EFS平台，
14％EFS，20％CCR，30％OS
Bart Barlogie et al Blood, 2005, 11:106
Total Therapy 2：方案设计
– CR有利于长生存，并有更多希望接受以后的新药治疗，不 断延续生命
– 早期获得CR可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要 脏器功能，有利于以后的治疗
– CR患者生活质量较高，疾病治疗态度更积极
• 提高疗效持续时间，延缓复发
– 保证必要的疗程 – 进行必要的巩固和维持治疗
• 缓解症状，提高生活质量
6 7 8 9 10 11 12
第1年
V-DTPACE V-DTPACE THAL + DEX THAL + DEX THAL + DEX V-DTPACE THAL + DEX V-DTPACE
第2年 Monthly V-DT
第 3-4 年 THAL + DEX
剂量和方案：
§ V 万珂 1.0 mg/m2 第1, 4, 8, 11天
– 长生存一般指OS超过5年或更长。
长生存的影响因素
• 和患者&疾病相关的因素：
– 年龄、分期、高危因素、肿瘤生物学特性、身体 状态和对治疗的耐受性
• 和治疗相关的因素：
– 诱导治疗的缓解质量（CR）：治疗方法的选择和 调整、剂量、疗程
– 巩固和维持治疗的持续时间 – 安全性管理
一线治疗的目标
• 在患者耐受的情况下，尽早获得CR
§ D DEX 40 mg 第1 – 4天 § T THAL 200 mg 每天
4天 连续静脉输入:
§ P 顺铂 10 mg/m2 § A 阿霉素 10 mg/m2 § C 环磷酰胺 400 mg/m2 § E 依托泊苷 40 mg/m2
TT3 长期疗效结果
• TT3比TT2起效更快，并且有更高比例的患者 能够完成单次和双次移植
从TT1到TT3：新药＋序贯移植， MM可能不再是不可治愈的疾病！
>50% 10-yr EFS w/ TT3
>60% 10-yr CCR w/ TT3
100%
100%
80%
80%
TT3
60%
60%
40%
TT2
20%
TT1
0%
0
5
10
15
20
Years from date of start of treatment
• TT3：18个月时CR/nCR率高达80％ • 2年EFS：TT3 vs. TT2+Thal = 84% vs. 77% • 2年OS: TT3 vs. TT2+Thal = 87% vs. 83%
Barlogie et al. Proc ASCO 2005; 23: 1049s Tricot et al. ASH 2005, abstract # 423
• 新药联合化疗的CR率在10～30％左右，长期 生存与单次自体移植患者结果相当
• 新药联合化疗的方案包括：
– MPT/ MPV/ MPR – VRD/ VDD/ V-Cy-Dex –…
III期VISTA临床研究的更新结果
—— 来自2008 EHA会议
Jesús F. San Miguel,1 Rudolf Schlag,2 Nuriet K. Khuageva,3 Meletios A. Dimopoulos,4 Ofer Shpilberg,5 Martin Kropff,6 Ivan Spicka,7 Maria T. Petrucci,8
多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择
内容目录
• MM一线治疗的目的和目标 • 年轻MM患者的最佳治疗 • 年老MM患者的最佳治疗 • 其他相关研究课题
MM一线治疗的目的和目标
MM一线治疗的目的
• 最高的治疗目的是“治愈”。如果MM 患者能够持续CR状态10年或更久，可以 看作被治愈。
• 目前的治疗目的是延长生命，提高生活 质量。
年轻MM患者的最佳治疗
年轻MM患者的一线治疗
• 自体移植的长期生存优于单纯化疗
• 序贯移植可进一步提高疗效；联合移植 （一次自体移植＋减低预处理剂量的异基因移植）的疗 效与序贯移植相似
• 新药的应用显著提高了移植的短期和长 期疗效
“移植＋新药”是年轻MM患者的最佳选 择
从TT1到TT3：疗效不断提高
Br J Haematol. 2008; 140(6): 625-34
TT2 长期疗效结果
• 5年EFS:
– TT1 vs. TT2-no Thal vs. TT2-Thal = 40% vs. 42% vs. 54%
• CR率：
– TT2-no Thal vs. TT2-Thal =41％ vs. 59%