免疫学之_细胞免疫
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T细胞与APC特异性稳定结合:
TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动 识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和 力,稳定延长二者结合
T：APC相互作用
T细胞共受体参与T细胞对抗原的识别:
CD4和CD8是共受体
分别结合APC表面MHC II、I类分子，提高 TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物的亲 和力，增强T细胞对抗原刺激的敏感性。
协同刺激信号有关分子
协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1， CD2等。
协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1 ，ICAM-1，LFA-3等。
T细胞“失能”
仅有第一信号而缺失第二信号，会导致T细 胞失能。
据此，诱导或阻断T细胞失能成为干预某些 免疫病理过程的策略。
2.细胞因子参与T细胞活化
负向调节：活化T细胞表达抑制分子CTLA-4 ，结合APC上相应配体B7，启动抑制性信 号，限制T细胞增殖。
CTLA4 inhibits the activation of T cells
Tห้องสมุดไป่ตู้胞活化的自身调控：
活化的T细胞可高表达Fas及FasL，从而相 互诱导凋亡，AICD。
4.T细胞与其他免疫细胞间相互作用的 结构基础
活化APC分泌：IL-1，IL-6，促进静止T细胞 表达IL-2受体；
活化T细胞分泌IL-2，是T细胞充分活化所必 需的细胞因子；
IL-12等；
3.T细胞活化的调控
APC对T细胞活化的调节：
正向调节：活化T细胞表达CD40L，结合 APC表面的CD40，促进APC活化并表达更 多共刺激分子，与T细胞表面相应受体结合 ，进一步促进T细胞活化与增殖。
IL-2，IL-4，IL-12，IL-15等
2.效应T细胞的形成
CD4+T
Th0 Th1，Th2
CD8+T
CTL
记忆性T细胞
IL-2 参与T 细胞 活化
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
第八讲
适应性免疫应答----细胞免疫应答
免疫应答(immune response, Ir):机体对抗 原物质的反应过程。包括固有免疫应答和 适应性免疫应答．
（1）固有免疫应答（天然免疫或非特异性免疫 应答）（innate immunity） 长期种系发育、进化而成,个体出生时即具备, 作用范围广,并非针对特定抗原.
B细胞介导的体液免疫应答
（1）生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 正应答(抵御侵害) 对自身抗原负应答（免疫耐受，保护自身）
（2）病理性免疫应答（免疫损伤） 对非己抗原应答过强超敏反应 对非己抗原应答过弱免疫功能低下或缺陷， 严重感染或肿瘤 对自身抗原产生正应答 自身免疫病
适应性免疫应答的特点
免疫突触（immunological synapse，IS）：超分子 黏附复合物，密闭空间
保证各种信号有序转导并相互协同；
形成相对密封的空间，有利于非特异性效应分子 在局部形成有效浓度，并选择性作用于表达特异 性抗原的靶细胞，确保免疫应答和免疫效应的特 异性。
（二）T细胞的活化增殖分化
1.细胞因子参与T细胞增殖分化
应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细
胞（Tm，Bm）
（三） 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T细胞发挥细胞免疫效应
第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答
一、 T细胞对抗原的识别 二、T细胞的活化、增殖和分化 三、效应T细胞的作用及其机制
一 、 T细胞对抗原的识别
（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈 （二）T细胞对抗原的识别
（一）特异性: 由特异性抗原的刺激而启动；应答产物 只能是识别并结合该特异性抗原． （二）记忆性: 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后， 可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进入 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分 化为新的效 应细胞,以增强或加速特异性免疫反应的发生。 （三）耐受性:免疫系统对特异性抗原的刺激出现特异 性无应答或低应答状态 。
CD3：传递抗原识 别信号给T细胞
TCR的共受体： CD4 , CD8
二、T细胞活化、增殖与 分化
（一）T细胞的活化需双信号
信号2 信号1
APC
➢第一信号：TCR 识别抗原肽-MHC 复合体；CD3传递 活化信号；CD4和 CD8作为共受体. ➢第二信号：T细 胞上的协同刺激分 子受体与APC上协 同刺激分子结合， 由协同刺激分子受 体传递第二信号。
MHC限制性(MHC restriction):
MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互 作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细 胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽 结合的MHC分子。
TCR-CD3复合物
主要功能：与第一 信号的产生和传递 有关
TCR：特异性识别 抗原决定基，产生 抗原识别信号；
主要效应机制: 皮肤黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质具有屏障效
应;体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分 子发挥作用.
（2）适应性免疫应答（特异性免疫应答） (adaptive immunity, Ir):机体受抗原刺激 后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、 增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相 应生物学效应的全过程。分为: - T细胞介导的细胞免疫应答
（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈
1. 对抗原的摄取： 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用
2. 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/MHC IICD4+Th细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHC ICD8+T
细胞
（二）T细胞对抗原的识别
T细胞与APC的非特异性结合:
黏附分子,短暂,可逆性结合,有利于TCR从 APC表面筛选出特异性抗原肽-MHC复合物 .
免疫应答的基本过程
• 免疫细胞对抗原的识别阶段 • 免疫细胞活化增殖分化阶段 • 免疫应答的效应阶段
免疫应答的基本过程
（一）抗原识别阶段 T细胞只能识别抗原决定基-T细胞表位； B细胞可以识别完整的抗原
B细胞的BCR直接识别抗原
（二）活化，增殖，分化阶段 淋巴细胞获得活化双信号
B细胞分化为浆细胞 T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效
TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动 识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和 力,稳定延长二者结合
T：APC相互作用
T细胞共受体参与T细胞对抗原的识别:
CD4和CD8是共受体
分别结合APC表面MHC II、I类分子，提高 TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物的亲 和力，增强T细胞对抗原刺激的敏感性。
协同刺激信号有关分子
协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1， CD2等。
协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1 ，ICAM-1，LFA-3等。
T细胞“失能”
仅有第一信号而缺失第二信号，会导致T细 胞失能。
据此，诱导或阻断T细胞失能成为干预某些 免疫病理过程的策略。
2.细胞因子参与T细胞活化
负向调节：活化T细胞表达抑制分子CTLA-4 ，结合APC上相应配体B7，启动抑制性信 号，限制T细胞增殖。
CTLA4 inhibits the activation of T cells
Tห้องสมุดไป่ตู้胞活化的自身调控：
活化的T细胞可高表达Fas及FasL，从而相 互诱导凋亡，AICD。
4.T细胞与其他免疫细胞间相互作用的 结构基础
活化APC分泌：IL-1，IL-6，促进静止T细胞 表达IL-2受体；
活化T细胞分泌IL-2，是T细胞充分活化所必 需的细胞因子；
IL-12等；
3.T细胞活化的调控
APC对T细胞活化的调节：
正向调节：活化T细胞表达CD40L，结合 APC表面的CD40，促进APC活化并表达更 多共刺激分子，与T细胞表面相应受体结合 ，进一步促进T细胞活化与增殖。
IL-2，IL-4，IL-12，IL-15等
2.效应T细胞的形成
CD4+T
Th0 Th1，Th2
CD8+T
CTL
记忆性T细胞
IL-2 参与T 细胞 活化
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
第八讲
适应性免疫应答----细胞免疫应答
免疫应答(immune response, Ir):机体对抗 原物质的反应过程。包括固有免疫应答和 适应性免疫应答．
（1）固有免疫应答（天然免疫或非特异性免疫 应答）（innate immunity） 长期种系发育、进化而成,个体出生时即具备, 作用范围广,并非针对特定抗原.
B细胞介导的体液免疫应答
（1）生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 正应答(抵御侵害) 对自身抗原负应答（免疫耐受，保护自身）
（2）病理性免疫应答（免疫损伤） 对非己抗原应答过强超敏反应 对非己抗原应答过弱免疫功能低下或缺陷， 严重感染或肿瘤 对自身抗原产生正应答 自身免疫病
适应性免疫应答的特点
免疫突触（immunological synapse，IS）：超分子 黏附复合物，密闭空间
保证各种信号有序转导并相互协同；
形成相对密封的空间，有利于非特异性效应分子 在局部形成有效浓度，并选择性作用于表达特异 性抗原的靶细胞，确保免疫应答和免疫效应的特 异性。
（二）T细胞的活化增殖分化
1.细胞因子参与T细胞增殖分化
应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细
胞（Tm，Bm）
（三） 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T细胞发挥细胞免疫效应
第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答
一、 T细胞对抗原的识别 二、T细胞的活化、增殖和分化 三、效应T细胞的作用及其机制
一 、 T细胞对抗原的识别
（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈 （二）T细胞对抗原的识别
（一）特异性: 由特异性抗原的刺激而启动；应答产物 只能是识别并结合该特异性抗原． （二）记忆性: 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后， 可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进入 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分 化为新的效 应细胞,以增强或加速特异性免疫反应的发生。 （三）耐受性:免疫系统对特异性抗原的刺激出现特异 性无应答或低应答状态 。
CD3：传递抗原识 别信号给T细胞
TCR的共受体： CD4 , CD8
二、T细胞活化、增殖与 分化
（一）T细胞的活化需双信号
信号2 信号1
APC
➢第一信号：TCR 识别抗原肽-MHC 复合体；CD3传递 活化信号；CD4和 CD8作为共受体. ➢第二信号：T细 胞上的协同刺激分 子受体与APC上协 同刺激分子结合， 由协同刺激分子受 体传递第二信号。
MHC限制性(MHC restriction):
MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互 作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细 胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽 结合的MHC分子。
TCR-CD3复合物
主要功能：与第一 信号的产生和传递 有关
TCR：特异性识别 抗原决定基，产生 抗原识别信号；
主要效应机制: 皮肤黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质具有屏障效
应;体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分 子发挥作用.
（2）适应性免疫应答（特异性免疫应答） (adaptive immunity, Ir):机体受抗原刺激 后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、 增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相 应生物学效应的全过程。分为: - T细胞介导的细胞免疫应答
（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈
1. 对抗原的摄取： 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用
2. 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/MHC IICD4+Th细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHC ICD8+T
细胞
（二）T细胞对抗原的识别
T细胞与APC的非特异性结合:
黏附分子,短暂,可逆性结合,有利于TCR从 APC表面筛选出特异性抗原肽-MHC复合物 .
免疫应答的基本过程
• 免疫细胞对抗原的识别阶段 • 免疫细胞活化增殖分化阶段 • 免疫应答的效应阶段
免疫应答的基本过程
（一）抗原识别阶段 T细胞只能识别抗原决定基-T细胞表位； B细胞可以识别完整的抗原
B细胞的BCR直接识别抗原
（二）活化，增殖，分化阶段 淋巴细胞获得活化双信号
B细胞分化为浆细胞 T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效