第6章化学毒物的一般毒性作用

▪ 理论上，K不会＜1。受试动物反生过敏反 应时，可能小于1。
▪ 蓄积系数法根据分次染毒剂量的不同又分 为固定剂量法、定期递增剂量法和20d法。
▪ 在比较蓄积系数差异时要注意其测定方法 及条件的差异。
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1. 固定剂量法
▪ 先常规法测定LD50。 ▪ 另取一批动物分成2-4组，每组10-20只，
▪ 动物实验表明，二恶英首先诱发肝脏和呼吸系统癌症，其 次还导致免疫系统疾病，增加机体受感染的机会，属于最 危险的环境污染物
▪ 国际一般标准为每克动物脂肪中二恶英的含量不超过5微微 克，每克鸡蛋油脂中不超过20微微克。
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2) 功能蓄积：化学物进入机体后虽然贮存在 体内的物质或其代谢产物的数量极微，甚 至不能检出，但会引起机体的功能或形态 结构发生一定程度的改变，如果是一种不 可逆的变化，或在机体修复过程尚未完成 前该化学物又第二次进入机体并再次造成 损害，则这种损害功能或形态变化也可逐 渐积累。这是一种慢性中毒。
雌雄各半。定时、定量（接触剂量在1/201/5 LD50之间）以相同途径给予受试物， 观察记录蓄积死亡数至累积发生一半动物 死亡，即可终止试验（注意排除与受试物 无关的意外死亡）。
▪ 计算累积总接触量LD50（n）求出K进行评价。
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▪ 如果K＞5死亡数仍未过半，也可终止，以 大于5计。
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▪ 由于大气受到污染，人们经常不断地呼吸有害气体，长 期作用下使呼吸道表面粘液分泌增加，粘液层变厚、变 稠，使纤毛运动受阻，甚至使纤毛部分消失，从而导致 呼吸道抵抗力减弱而诱发各种呼吸道炎症。
▪ 大量调查资料表明，城市大气污染是慢性支气管炎、肺 气肿和支气管哮喘等呼吸器官疾病的直接原因或诱发原 因。例如日本四日市哮喘病，是由于大气污染引起的公 害病，患者达2000人以上，死亡几十人。第二次世界大 战后日本四日市已发展成为日本石油工业基地之一，工 厂每年排出SO2以及各种粉尘13万吨，大气中SO2浓度高 达0.75～1ppm，居民长期吸入这种污染空气， 造成慢 性呼吸系统疾病的患病率增加。调查证明，大气中降尘、 SO2浓度与人群支气管哮喘、感冒、上呼吸道炎症发病率
复习题
▪ 疏水性大的物质，极性基团增加，毒性增加。 ▪ 极性强的物质，疏水基团增加，毒性增加。 ▪ 气温气湿增高，染毒可能性增加。 ▪ 什么叫相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作
用？举例说明。 ▪ 实验动物如何编号？
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第六章 化学毒物的一般毒性作用
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LD50剂量)间隔分次给予试验动物，直至出 现预计的毒性效应(或死亡)为止。 ▪ 蓄积系数K：达到预计效应的总蓄积剂量 与一次接触该化学物产生相同效应的剂量 的比值。它表示一种化学物蓄积性的大小。
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▪ 当观察指标为机体的特异性损害时：蓄积 系数K＝ED50（n）/ED50（l）
▪ 蓄积毒性试验是检测外来化学物蓄积性大 小的试验，通过该试验可以了解一种外来 化学物在体内的蓄积情况和程度，并可为 慢性毒性试验进行准备。
▪ 常用的方法有：蓄积系数法及生物半减法。
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(一)蓄积系数法
▪ 一种生物效应的试验方法。 ▪ 原理：在一定期限内以低于致死剂量(小于
▪ 当以死亡为指标是：K＝ LD50（n）/LD50（l） 式中n-多次接触受试物时产生预期效应的 蓄积剂量之总和,
l-一次接触该物质产生相同效应的一次剂 量。
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▪ K越大，蓄积毒性越弱：K＜1表示高度蓄 积；1≤K＜3表示明显蓄积； 3≤K＜5表示 中等蓄积；K≥5表示轻度蓄积。
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▪ 蓄积作用是发生亚慢性和慢性毒性作用的 物质基础。
▪ 小剂量短时间内反复摄入使蓄积总量超过 其中毒阈值，机体可出现蓄积毒物。
▪ 所有外源化学物都有一定的蓄积毒。
▪ 蓄积性大小决定化学物进入机体的速度与 其从机体内消除速度的比较。
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二、蓄积毒性试验方法及其评价
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▪ 二恶英是多氯代三环氧杂芳烃类有毒化学品的俗称(原结构 为1,4-二氧杂环已二烯)，实际上包括了当今世界上两类最 危险的环境污染物──多氯代二苯并二恶英和多氯代二苯 并呋喃。
▪ 二恶英同脂肪具有较强的亲和力，二恶英进入动物体后一 般在肝、脂肪、皮肤或肌肉中蓄积，或是进入富含脂肪的 禽畜产品,当人食用后二恶英也就进入了人体，在人体的脂 肪层或脏器中蓄积起来，并几乎不可能通过消化系统排出 体外。连续接触TCDD，体内蓄积可以达到一个稳定水平。 二恶英有强烈的致癌和致畸作用。
▪ 试验期最长为100天（1/20LD50剂量），最 短25d（1/5LD50剂量）。
▪ 需根据动物的体重变化相应调整剂量。
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2. 定期递增剂量法
▪ 先测定LD50。 ▪ 以上法相同选择相同条件的动物，分组。
▪ 以4d为一期，此期中每天给予受试物的剂 量相同。开始时按1/10LD50给予动物，此 后每期给予剂量按等比级数递增1.5倍。连 续接触20d即可结束试验。
▪ 易蓄积的部位称为贮存库。 ▪ 常见的贮存库有血浆蛋白、脂肪组织、肝
脏、肾脏及骨骼。 ▪ 化学物的贮存形式有：母体、结合态、转
化态。
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▪ 蓄积包括两层含义：
1) 物质蓄积：化学物进入机体后，在体 内消除的数量少于输入的数量，导致 该化学物或其代谢产物在体内的储留 量逐渐增加。
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第一节 急性毒作用及其评价 第二节 蓄积毒性作用及其评价 第三节 亚慢性、慢性毒作用及其评价
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第二节 蓄积毒性作用及其评价
一、基本概念 二、蓄积毒性试验方法及其评价 三、关于机体耐受性
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一、基本概念
▪ 蓄积作用：一种外来化学物反复多次进入 机体且其前次进入剂量(或其产生的损害)尚 未完全消除(或修复)，则这一化学物在体内 的总量或损害作用将不断增加。