第十三章 肿瘤遗传学ppt课件
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家族聚集现象 肿瘤发生的种族差异 肿瘤与遗传 染色体异常 基因突变
-
8
肿瘤的家族聚集现象：
1.癌家族(cancer family)：家族中多个成员患一或几 种器官的恶性肿瘤。
▪ G家族：7代，842人，95患者（男47,女48），113 个癌(13人多发),19人<40岁
▪ 特点：腺癌高发，原发于结肠或子宫；多发性原发性 ；发病早；AD遗传
易患肿瘤
Fanconi贫血 （FA）
AR
双着丝粒及核内复制
急性白血病、皮肤 癌、食道癌、肝癌
Mibelli汗管角 化症（PM）
AD 染色体断裂或裂隙
皮肤癌
基底细胞痣综 合征（BCNS）
AD
染色体断裂或裂隙
基底细胞癌、脑神 经管母细胞瘤、卵 巢癌、腭部纤维肉 瘤
色素失调症 （IP）
AD或 染色体断裂或裂隙 XD
2.家族性癌(family cancer)：同一种癌出现于家族中 的多个成员。
-
9
Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
-
10
Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的 癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤， 横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺 皮质癌等。
-
11
肿瘤的种族差异：
▪ 不同人种有不同的好发肿瘤
鼻咽癌在不同人群中的患病比例 中国人:马来人:印度人 = 13.3 : 3.2 :0.4 (30倍) 中国人:日本人 = 14.04 : 0.23 (60倍) 欧美人乳腺癌的发病率较高 日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍
▪ 不同gic factors in cancer: relative contributions
Tobacco
++++
Alcohol
++
Diet
+++
Infection
++
Occupation
++
Environmental pollution +
Medications
+
Additional factors
上皮细胞
间叶组织（结缔组织、脂肪、 肌肉、脉管、骨、软骨）
5%为淋巴瘤(lymphoma) 脾、淋巴结
3%为白血病(leukemia) 造血组织
-
4
What does cause the cancer ?
肿瘤的病因是复杂的
致癌剂; 生活方式; 地理环境；遗传因素
大量研究揭示，许多环境因素(如某些病毒 、辐射、 黄曲霉素等理化和生物因素)可以致癌，可见环境是肿 瘤发生的重要因素。但是尽管人们都接触各种致癌因 子，却远非都发生肿瘤，这些环境因子可能使某些有 遗传素质的人患癌。
第13章 肿瘤遗传学 (Cancer Genetics)
南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室
李亮
-
1
本章重点
▪ 肿瘤染色体理论 ▪ 肿瘤的克隆演化 ▪ Ph染色体形成机制及意义 ▪ 癌基因概念、功能分类、激活机制 ▪ 抑癌基因及研究途径 ▪ 肿瘤发生的遗传学说
-
2
肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的多个脏器和组织
▪ 染色体不稳定综合征：一些疾病中，由 于DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或 重排。
▪ 易患白血病或其它恶性肿瘤
-
16
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
Bloom综合 征（BS）
遗传 方式
AR
染色体异常表现
双着丝粒(dicentric） 三射体（triradial） 四射体(quadriradial） 微小染色体(minute） SCE增高
瘤发生的角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的
RB1等位基因传递下一代的机率为50％，随后当另一 等位基因发生体细胞性基因突变时即发病。RB1突变
体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。80-90%病例 属新发生性。我国1/11300
▪ 肾母细胞瘤（Wilms瘤）：1/10000
▪ 神经母细胞瘤：1/10000
-
14
遗传性癌前病变：
一些单基因遗传的疾病，有不同程度的恶变 倾向，多为AD
▪ 家族性结肠息肉：1/万，平均恶变年龄为 35岁，平均死亡年龄为40岁。
Gardner综合征为其等位基因性疾病， 100%恶变。
▪ 基底细胞痣综合征：>90%恶变
▪ 神经纤维瘤：3-15%恶变
-
15
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
▪ 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异
-
12
肿瘤与遗传：
1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变 3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征 4.多基因遗传的肿瘤
-
13
遗传性恶性肿瘤：
常表现为外显不全的AD，见于儿童
▪ 视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属AR, 因为只
有RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿
据卫生部统计中心近 年来的统计资料，恶 性肿瘤已居我国城市 居民主要死因的第一 位，居农村居民死因 的第二位。这些清楚 地表明，恶性肿瘤对 人类的生命健康构成
-
3
What is cancer ?
肿瘤：一群生长失去正常调控的细 胞形成的新赘生物（neoplasm）
85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma)
急性粒细胞性白血 病、嗜铬细胞瘤
硬皮病
多种 因素
染色体断裂或裂隙
支气管肺癌
-
18
多基因遗传的肿瘤： ▪ 为大多数肿瘤的遗传方式 ▪ 亲属发病率高于群体发病率 ▪ 环境因素和生活习性为重要的促发因素
-
19
基因突变：
癌基因 抑癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因
易患肿瘤
急性非淋巴细胞 白血病、舌癌、 淋巴瘤、胃肠道 肿瘤
着色性干皮病 （XP）
AR
双着丝粒 染色体断裂
皮肤癌、黑色素 瘤、急性白血病、 舌癌
毛细血管扩张 性共济失调症 （AT）
AR
自发性染色体裂隙、断裂， 双着丝粒
急慢性白血病、 淋巴瘤、卵巢癌、 胃癌、脑瘤
-
17
综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
+
Genetic susceptibility ++++
-
6
肿瘤遗传学（Cancer Genetics）
▪ 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流 行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨 肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进 而开辟一门多学科渗透的新兴学科。
-
7
肿瘤 “遗传” 的证据:
-
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肿瘤的家族聚集现象：
1.癌家族(cancer family)：家族中多个成员患一或几 种器官的恶性肿瘤。
▪ G家族：7代，842人，95患者（男47,女48），113 个癌(13人多发),19人<40岁
▪ 特点：腺癌高发，原发于结肠或子宫；多发性原发性 ；发病早；AD遗传
易患肿瘤
Fanconi贫血 （FA）
AR
双着丝粒及核内复制
急性白血病、皮肤 癌、食道癌、肝癌
Mibelli汗管角 化症（PM）
AD 染色体断裂或裂隙
皮肤癌
基底细胞痣综 合征（BCNS）
AD
染色体断裂或裂隙
基底细胞癌、脑神 经管母细胞瘤、卵 巢癌、腭部纤维肉 瘤
色素失调症 （IP）
AD或 染色体断裂或裂隙 XD
2.家族性癌(family cancer)：同一种癌出现于家族中 的多个成员。
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Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
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Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的 癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤， 横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺 皮质癌等。
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肿瘤的种族差异：
▪ 不同人种有不同的好发肿瘤
鼻咽癌在不同人群中的患病比例 中国人:马来人:印度人 = 13.3 : 3.2 :0.4 (30倍) 中国人:日本人 = 14.04 : 0.23 (60倍) 欧美人乳腺癌的发病率较高 日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍
▪ 不同gic factors in cancer: relative contributions
Tobacco
++++
Alcohol
++
Diet
+++
Infection
++
Occupation
++
Environmental pollution +
Medications
+
Additional factors
上皮细胞
间叶组织（结缔组织、脂肪、 肌肉、脉管、骨、软骨）
5%为淋巴瘤(lymphoma) 脾、淋巴结
3%为白血病(leukemia) 造血组织
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What does cause the cancer ?
肿瘤的病因是复杂的
致癌剂; 生活方式; 地理环境；遗传因素
大量研究揭示，许多环境因素(如某些病毒 、辐射、 黄曲霉素等理化和生物因素)可以致癌，可见环境是肿 瘤发生的重要因素。但是尽管人们都接触各种致癌因 子，却远非都发生肿瘤，这些环境因子可能使某些有 遗传素质的人患癌。
第13章 肿瘤遗传学 (Cancer Genetics)
南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室
李亮
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1
本章重点
▪ 肿瘤染色体理论 ▪ 肿瘤的克隆演化 ▪ Ph染色体形成机制及意义 ▪ 癌基因概念、功能分类、激活机制 ▪ 抑癌基因及研究途径 ▪ 肿瘤发生的遗传学说
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肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的多个脏器和组织
▪ 染色体不稳定综合征：一些疾病中，由 于DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或 重排。
▪ 易患白血病或其它恶性肿瘤
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染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
Bloom综合 征（BS）
遗传 方式
AR
染色体异常表现
双着丝粒(dicentric） 三射体（triradial） 四射体(quadriradial） 微小染色体(minute） SCE增高
瘤发生的角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的
RB1等位基因传递下一代的机率为50％，随后当另一 等位基因发生体细胞性基因突变时即发病。RB1突变
体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。80-90%病例 属新发生性。我国1/11300
▪ 肾母细胞瘤（Wilms瘤）：1/10000
▪ 神经母细胞瘤：1/10000
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遗传性癌前病变：
一些单基因遗传的疾病，有不同程度的恶变 倾向，多为AD
▪ 家族性结肠息肉：1/万，平均恶变年龄为 35岁，平均死亡年龄为40岁。
Gardner综合征为其等位基因性疾病， 100%恶变。
▪ 基底细胞痣综合征：>90%恶变
▪ 神经纤维瘤：3-15%恶变
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易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
▪ 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异
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肿瘤与遗传：
1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变 3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征 4.多基因遗传的肿瘤
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遗传性恶性肿瘤：
常表现为外显不全的AD，见于儿童
▪ 视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属AR, 因为只
有RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿
据卫生部统计中心近 年来的统计资料，恶 性肿瘤已居我国城市 居民主要死因的第一 位，居农村居民死因 的第二位。这些清楚 地表明，恶性肿瘤对 人类的生命健康构成
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What is cancer ?
肿瘤：一群生长失去正常调控的细 胞形成的新赘生物（neoplasm）
85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma)
急性粒细胞性白血 病、嗜铬细胞瘤
硬皮病
多种 因素
染色体断裂或裂隙
支气管肺癌
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18
多基因遗传的肿瘤： ▪ 为大多数肿瘤的遗传方式 ▪ 亲属发病率高于群体发病率 ▪ 环境因素和生活习性为重要的促发因素
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19
基因突变：
癌基因 抑癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因
易患肿瘤
急性非淋巴细胞 白血病、舌癌、 淋巴瘤、胃肠道 肿瘤
着色性干皮病 （XP）
AR
双着丝粒 染色体断裂
皮肤癌、黑色素 瘤、急性白血病、 舌癌
毛细血管扩张 性共济失调症 （AT）
AR
自发性染色体裂隙、断裂， 双着丝粒
急慢性白血病、 淋巴瘤、卵巢癌、 胃癌、脑瘤
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综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
+
Genetic susceptibility ++++
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肿瘤遗传学（Cancer Genetics）
▪ 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流 行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨 肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进 而开辟一门多学科渗透的新兴学科。
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7
肿瘤 “遗传” 的证据: