间充质干细胞的免疫调节作用及其在免疫治疗中的应用
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（Ｌ １ Ｉ － ａ或 Ｉ 一１ 具 有 协 同 ， 导 ＭＳ ｓ Ｔ 细 胞 增 殖 的抑 制 Ｌ１） ３ 诱 Ｃ 对 作 用 。 ３ ２ ＭＳ ｓ Ｂ淋 巴细 胞 的 影 响 ． Ｃ 对
ＭＳ ｓ 一种 来 源 于 中 胚 层 的 具 有 自 我 更 新 和 多 向 分 Ｃ 是
化 潜 能 的 干 细 胞 ， 泛 分 布 于胎 儿 和成 体 的骨 髓 、 广 骨膜 、 松 骨 质 、 肪 、 膜、 骼肌 、 肝 、 牙 、 带及脐带血 中， 有 向 脂 滑 骨 胎 乳 脐 具
３ ＭＳ ｓ 免疫 调 节 功 能 Ｃ 的 ３ １ ＭＳ ｓ Ｔ 淋 巴细 胞 的 影 响 ． Ｃ 对 Ｃ ８、 Ｄ ３ ＭＨｃ Ⅱ及 共 刺 激 分 子 如 Ｃ ４ 、 Ｄ ４ Ｃ ８ － Ｄ ０ Ｃ ５ 、 Ｄ ０及 Ｃ ８ Ｄ ６
等 的 表达 ， 制 １ 一２的 分 泌 ， 而 抑 制 单 核 细 胞 来 源 的 髓 抑 Ｌ１ 从 样Ｄ Ｃ的成 熟 、 移 以及 激 活 Ｔ 细胞 的 能 力 ［，］ ＭＳ ｓ 迁 １１ 。 ４５ Ｃ 还 能够 诱 导 成 熟 Ｄ 分 化 成 Ｊｇ ｅ一 Ｃ ａｇ ｄ２依 赖 的新 型 调 节 性 Ｄ Ｃ， 强烈 抑 制 淋 巴 细 胞 的 增 殖 ＿ 。本 文 作 者 亦 研 究 发 现 ， 】 人 ＭＳ ｓ 通 过 与 Ｄ Ｃ 能 Ｃ前 体 细 胞 的直 接 接 触 ， 包括 Ｃ ３ ＋造 血 Ｄ４ 于 细胞 和单 核 细 胞 ， 导 免 疫 细 胞 内 ｎ ｔｈ通 路 的 活 化 ｛］ 诱 ｏｃ ‘ ， ” 并进 一 步 诱 导 调 节 性 Ｄ 的 分 化 。 由 此 可 见 ， Ｃ 对 Ｔ 淋 Ｃ ＭＳ ｓ 巴 细胞 的调 节 作 用 除 直 接 作 用 于 Ｔ 淋 巴 细 胞 外 ， 能 通 过 还
使 ＭＳ ｓ 避 同 种 异 体 Ｔ 细胞 的识 别 。由 于 ， Ｃ 不 表 达 Ｃ 逃 ＭＳ ｓ 共刺激分子如 Ｃ ８ Ｄ ０和 Ｃ ８ ， 得 效 应性 Ｔ细 胞 无 反 应 。 Ｄ ６使
用 ， 动 初 级 免 疫 应 答 。 Ｍｓ ｓ能 下 调 Ｄ 表 面 Ｃ １ ｃ 启 ｃ Ｃ Ｄ ｌ、
砸循环学 杂 ，０２ ２ （ ）５ ～６ ，３ 志 ２ １ ，２ ３ ：８ ０ ６
⑥ ２ １ Ｃ Ｉ Ｅ ＥＪ Ｕ Ｎ ＬＯ Ｃ Ｏ Ｉ ｃ Ｌ Ｔ０ ０ ２ Ｈ Ｎ Ｓ Ｏ Ｒ Ａ ＦＭＩ Ｒ Ｃ Ｒ ｕ Ａ １ Ｎ
问充质干细胞的免疫调节作用及其 在免疫治疗中的应用
刘涵瀚 综述 李银萍审校
［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ６ ． ３３２ ［ 献标识码］ Ａ 文 ［ 文章 编 号］ １ ０ — １４ （０ ２ Ｏ 一 Ｏ ５ 一Ｏ ０ ５ ７ ０ ２ １ ）３ Ｏ ８ ４
回
１ ＭＳ Ｃｓ的来 源
（Ｄ 及 一 氧 化 氮 （ Ｉ Ｏ） ＮＯ） ］ ＭＳ ｓ免 疫 细 胞 间 的 直 接 接 等 和 Ｃ一
成 骨 细胞 、 软 骨 细 胞 、 肪 细胞 、 髓 基 质 、 经 细胞 、 脏 成 脂 骨 神 肝
细 胞 、 岛细 胞 和心 肌 细 胞 等 多 向分 化 的潜 能 ＿ ］ 胰 】 。
ＭＳ ｓ 够 抑 制 Ｂ细 胞 的 增 殖 和 分 化 。Ａｕ ｅ ｏ等ｌ Ｃ 能 ｇｌ ｌ １ 。 从 脾 细胞 悬 液 中收 集 Ｂ淋 巴 细 胞 ， 别 用 抗 Ｃ ０单 抗 、 分 Ｄ４ Ｉ
２ ＭＳ ｓ的低 免 疫 原 性 Ｃ
４和 美 洲 商 陆 有 丝 分 裂 原 刺 激 鼠 脾 脏 Ｂ淋 巴细 胞 ， 现 ＭＳ 发 Ｃ 能抑 制 Ｂ淋 巴细 胞 增 殖 ， 阻 止 其 向 浆 细 胞 分 化 和 表 达 趋 并 化 因子 受 体 ， 中 ＩＭ、ｇ 和 ＩＡ 的 生 成 减 少 ， 化 因 子 受 其 ｇ ＩＧ ｇ 趋 体 Ｃ Ｃ ４Ｃ Ｃ ５Ｃ Ｒ Ｘ Ｒ 、 Ｘ Ｒ 、 Ｃ ７及 其 配 体 Ｃ Ｃ １ 、 Ｘ Ｉ ３的 表 Ｘ Ｌ ２ Ｃ Ｃ １
达 显 著 下 调 Ｅ ］ ｌ。 ３
主 要组 织 相 容 性 复 合 体 （ ＭＨＣ 是 引 起 免疫 排 斥 的 主要 ） 抗 原 ， 其 ＭＨｃ Ｉ 尤 — Ｉ是 异 体 排 斥 反 应 较 重 要 的 抗 原 性 物
质 ｌ 。 目前 对 于 ＭＳ ｓ 表 面 是 否 表 达 ＭＨＣ ＿ ３ ］ Ｃ 的 ｓ异 种 抗 原 仍 存争议 ， 大量 研 究 表 明， Ｃ 但 ＭＳ ｓ表 面 ＭＨＣ Ｉ表 达 阳 性 而 － ＭＨＣ Ⅱ阴性 ［ 。 ＭＨＣ Ｉ在 ＭＳ ｓ表 面 表 达 的 缺 失 可 以 一 ４ ’ — Ｉ Ｃ
３ ３ ＭＳ ｓ Ｄ 细胞 的免 疫 调 节 作 用 ． Ｃ 对 Ｃ
ＭＳ ｓ 够 抑 制 树 突 状 细 胞 （ wenku.baidu.com ｄ ｉｃ Ｃ ｌ ， Ｃ） 成 Ｃ 能 Ｄ ｎ ｒ ｉ ｅｌ Ｄ 的 ｔ ｓ 熟 。研 究 表 明 ， 有 成 熟 的 Ｄ 只 Ｃ才 能 发 挥 有 效 的抗 原 递 呈 作
特 异 性 抑 制 Ｔ 细 胞 前 体 克 隆 ； 且 这 种 抑 制 效 应 并 不 是 并 通 过 诱 导 Ｔ 细 胞 凋 亡 起 作 用 ， 是 通 过 抑 制 细 胞 分 裂 使 细 而 胞 周 期 停 留在 Ｇ ／ 期 ｌ 。 ０ Ｇ１ ＿ 】 ＭＳ ｓ Ｃ 免疫 抑 制 功 能 的 活 化 需 要 炎 症 环 境 的 刺 激 。 炎 性 因子 干 扰 素 Ｔ Ｉ Ｎ 和肿 瘤 坏死 因 子 ａ ＴＮ － 白介 素 （Ｆ 一） （ Ｆｃ Ｏ、
触 在 ＭＳ ｓ 免 疫 调 节 中 发 挥 重 要 作 用 。半 乳 糖 凝 集 素 一 Ｃ 的 １
和 丝 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 参 与 了 ＭＳ ｓ Ｃ 的免 疫 抑 制 ］ 。另 外 ，
ＭＳ ｓ 具 有 ｖ ｔ Ｃ 还 ｅ ｏ样 活 性 ， 引 起 转 化 生 长 因 子 Ｇ （ Ｇ － 能 １ Ｔ Ｆ Ｂ ） ＮＡ 和 蛋 白表 达 增 加 ， 致 反 应 性 Ｔ 细 胞 消 耗 ， 而 １ ｍＲ 导 从
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３ ＭＳ ｓ 免疫 调 节 功 能 Ｃ 的 ３ １ ＭＳ ｓ Ｔ 淋 巴细 胞 的 影 响 ． Ｃ 对 Ｃ ８、 Ｄ ３ ＭＨｃ Ⅱ及 共 刺 激 分 子 如 Ｃ ４ 、 Ｄ ４ Ｃ ８ － Ｄ ０ Ｃ ５ 、 Ｄ ０及 Ｃ ８ Ｄ ６
等 的 表达 ， 制 １ 一２的 分 泌 ， 而 抑 制 单 核 细 胞 来 源 的 髓 抑 Ｌ１ 从 样Ｄ Ｃ的成 熟 、 移 以及 激 活 Ｔ 细胞 的 能 力 ［，］ ＭＳ ｓ 迁 １１ 。 ４５ Ｃ 还 能够 诱 导 成 熟 Ｄ 分 化 成 Ｊｇ ｅ一 Ｃ ａｇ ｄ２依 赖 的新 型 调 节 性 Ｄ Ｃ， 强烈 抑 制 淋 巴 细 胞 的 增 殖 ＿ 。本 文 作 者 亦 研 究 发 现 ， 】 人 ＭＳ ｓ 通 过 与 Ｄ Ｃ 能 Ｃ前 体 细 胞 的直 接 接 触 ， 包括 Ｃ ３ ＋造 血 Ｄ４ 于 细胞 和单 核 细 胞 ， 导 免 疫 细 胞 内 ｎ ｔｈ通 路 的 活 化 ｛］ 诱 ｏｃ ‘ ， ” 并进 一 步 诱 导 调 节 性 Ｄ 的 分 化 。 由 此 可 见 ， Ｃ 对 Ｔ 淋 Ｃ ＭＳ ｓ 巴 细胞 的调 节 作 用 除 直 接 作 用 于 Ｔ 淋 巴 细 胞 外 ， 能 通 过 还
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问充质干细胞的免疫调节作用及其 在免疫治疗中的应用
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特 异 性 抑 制 Ｔ 细 胞 前 体 克 隆 ； 且 这 种 抑 制 效 应 并 不 是 并 通 过 诱 导 Ｔ 细 胞 凋 亡 起 作 用 ， 是 通 过 抑 制 细 胞 分 裂 使 细 而 胞 周 期 停 留在 Ｇ ／ 期 ｌ 。 ０ Ｇ１ ＿ 】 ＭＳ ｓ Ｃ 免疫 抑 制 功 能 的 活 化 需 要 炎 症 环 境 的 刺 激 。 炎 性 因子 干 扰 素 Ｔ Ｉ Ｎ 和肿 瘤 坏死 因 子 ａ ＴＮ － 白介 素 （Ｆ 一） （ Ｆｃ Ｏ、
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