糖皮质激素合理应用(2015年标准)

使用的疗程
监测、避免和处理不良反应
2. 选择 GCs
具有较强的抗炎等药理学作用
+
靶组织浓度高、起效快
+
具有较短的生物半衰期
+
没有或较少的盐皮质激素作用
+
对HPA轴的抑制作用最小
?
常用 GCs 的结构与特点
基本结构
O
CH2OH
无需肝脏 代谢活化
C=O
OH
OH
2 O
9
强的松
6
O
C17-OH
抗炎作用
CH2OH
肾上腺功能不足 Addison 病人 皮质激素依赖的病人遭遇应急
抗炎、抗毒、抗休克
糖对症皮治疗质激素不会治愈疾病! 免疫抑制
疾病治疗
过敏性疾病、自身免疫性疾病
1. 适应症、评估与整体方案的制定
是否要应用
疾病本身、生命本身 保护重要脏器：心肝脑肾肺眼
糖皮质激素的选择
剂量
每天药物使用的时间及频率 疗效评估
全身性糖皮质激素临床合理应用原则
普内科
一、 全身性糖皮质激素概况
广泛的生理作用
肾上腺皮质
可的松 （cortisone）
基因调控
糖皮质激素（glucocorticoids）
氢化可的松（hydrocortisone）
可的松（cortisone）
A
C
T
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素类药物
H 调
（adrenocortical hormones）
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，保钠排钾高血压、水肿
排钙增加、钙吸收减少骨质疏松 核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质）
抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取
GCs 的生理作用（2）
血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 红细胞、血红蛋白、血小板、 中性粒细胞等增高 ；抑制淋巴细胞 DNA 合成 淋巴细胞 减少；促进淋巴细胞与嗜酸及 嗜碱白细胞破坏
基因组机制 ——
非基因组机制
GCs 作用机制特点
基因组机制（经典途径）
起效慢、作用消减慢 小剂量即可有起效 非基因组机制（非经典途径） 效应产生迅速（15分钟）
两种机制的统一 紧急情况：大剂量 一般情况：中小剂量
需较大剂量
2. 免疫抑制作用
抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物 的处理能力
Adrenocortical Hormone Agents
节
皮质醇（甾核）
盐皮质激素（mineralocorticoids） 醛固酮（aldosterone） 去氧皮质酮（desoxycortone，desoxycorticosterone）
性激素（去氢异雄酮、雌二醇）
全身性糖皮质激素类药物
Systemic glucocorticoid hormone drugs, GCs
循环系统：增加血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力、 维持血压应激反应
各种刺激 ACTH 和 GC 各种生理效应
GCs 的生理作用（2）
血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 红细胞、血红蛋白、血小板、 中性粒细胞等增高 ；抑制淋巴细胞 DNA 合成 淋巴细胞 减少；促进淋巴细胞与嗜酸及 嗜碱白细胞破坏
循环系统：增加血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力、 维持血压应激反应
各种刺激 ACTH 和 GC 各种生理效应
二、 GCs的药理作用
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
Baidu Nhomakorabea
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成、 抑制释放、 降低活性
抑制扩张、降低通 透性、抑制成纤维 细胞和胶原成分
是指经口服、肌注、静脉途径给药，致全身性作用的糖皮质激素药
局部用糖皮质激素类药物
local use of glucocorticoid hormone drugs 皮肤科外用
ICS
眼科局部用药
GCs 的生理作用（1）
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡
抑制 T 淋巴治细疗胞的量激—活—、增抑殖制、细分胞化免及疫其淋巴因子的释放 抑制各种介大质，剂减量轻—免—疫-抑变制态反体应液所免致疫的损伤
可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介
导的免疫反应
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒 素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对 致热原的敏感性 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动 力学恢复正常，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）的形成； 抗炎、抗毒、免疫抑制的综合效果
4. 对某些细胞的雕亡作用
5. 脂质过氧化的抑制作用
氧自由基
甲强龙
脂质双分子层 胆固醇
膜蛋白
插入细胞膜以及 对抗自由基的保
护作用
即刻作用是必须的
6.其他作用 ❖血液与造血系统： 皮质激素能刺激骨髓造血机能。 ❖中枢神经系统： 能提高中枢神经系统的兴奋性。 ❖呼吸系统： 提高 β2 受体功能、抑制 M 受体功能。 ❖消化系统： 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，
OH
9 F
C=O
提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱 发或加重溃疡病。
三、GCs 临床应用原则
糖皮质激素治疗性应用的基本原则
（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证 （二）合理制订糖皮质激素治疗方案 （三）重视疾病的综合治疗 （四）监测糖皮质激素的不良反应 （五）注意停药反应和反跳现象
卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》- 2011
主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制 应用糖皮质激素要非常谨慎 正确、合理应用糖皮质激素的目的是：
提高其疗效 减少其不良反应 正确、合理应用主要取决于以下两方面： 一是治疗适应证掌握是否准确 二是品种及给药方案选用是否正确、合理
卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》- 2011
把握应用目的
替代治疗