4-3甲壳质的提取-海洋生物活性物质的种类及性质.解答

三、海洋抗肿瘤活性物质
1、 已进入临床的抗肿瘤的海洋生物活性物质
我国已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有: 鲨鱼油； 鲨鱼肝脏中提取物的抗癌剂角鲨烯； 从海洋昆布和麒麟菜中提取的多糖药物海力特； 刺参中的酸性黏多糖刺参多糖钾； 海嘧啶是化疗药与海藻多糖等组成的复方抗癌制剂； 海王金牡蛎是从牡蛎肉提取的牡蛎多糖； 鲸鲨软骨中提取的6-硫酸软骨素； 海参提取物“909胶囊”； 长棘海星苷； 脱溴海兔毒素等；
6.鲎试剂
鲎试剂就是鲎变形细胞溶解物，是用无菌法采 取鲎血，离心分离血球和血浆，去掉血浆，低 渗破裂血细胞，最终添加辅助剂而得。 目前我国厦门、湛江等地已建有专门生产鲎试 剂的工厂。
6.来自百度文库素
6.鲎的作用
抗菌作用 抗凝血作用 抗病毒作用
7.角鲨烯
7.角鲨烯
7.角鲨烯
7.角鲨烯
8.甘露醇
三、海洋抗肿瘤活性物质
国外已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有:
海兔毒素15和10(Dolastatin15 and 10) 从1976年Pettit小组首次从海兔中分离环肽类抗肿瘤活性
成分以来，人们已从海兔(Dolabellaauricularia)中追踪分离到 18个抗癌活性肽Dolastatin1～18。
6.鲎试剂及其鲎素
地理分布狭隘，仅限于北美与东亚及东南 亚一带，但其血液能提取鲎试剂 还可分离得到抗革兰氏阴性及阳性菌、真 菌、流感病毒A、口腔泡疹病毒、HIV-1的 鲎素类抗菌肽。 圆尾鲎含有河豚毒素，中国鲎所含毒素尚 不清楚，所以鲎是有待于进一步开发的珍 贵海洋药用动物资源。
6.鲎试剂及其鲎素
海洋生物活性物质目前发现并提取应用的 还有很多：
从环形动物索沙蚕提取杀虫成分索沙蚕毒 素；
从红藻类提取海人草酸和软骨藻酸……
三、海洋抗肿瘤活性物质
从海洋生物及其代谢产物中筛选和提取具有特 异化学结构的天然活性物质是抗肿瘤药物开发 的重要来源。
从海洋活性物质中筛选攻克肿瘤的特效药，是 国内外科学家研究的热点，美国国立肿瘤研究 所每年筛选30 000个新的抗肿瘤化合物，约5 ％来自海洋生物。
四、海洋抗心血管疾病活性物质
从海洋生物寻找防治心血管疾病新型药物已成为天然药 物研究的新热点。尽管海洋药物的研究起步较晚，但在 近30年的研究历程中，已从海洋生物资源中提取出数量 可观、结构新颖的生物活性物质，其中的一些显示出降 压、强心、调整血脂、溶栓、抗心肌缺血及改善微循环 等心血管活的作用，当前这方面的研究已展现广阔的前 景。
didemnin B 的抗癌活性表现最强, 它既能抑制蛋白质的合 成,也能抑制DNA、RNA的合成，目前，DideminB已进行 了人工全合成,该药已完成了临床Ⅱ期实验,有希望开发成治 疗癌症的新药。
现已从海鞘中陆续分离的20余个环肽类化合物均显示出 不同程度的抗肿瘤和抗病毒活性，它们的作用机制主要是 抑制蛋白质和RNA合成，有望开发成新型抗癌药物。
4-3甲壳质的提取
任务1海洋生物活性物质的种类及性质
一、海洋生物活性物质
一、海洋生物活性物质
多肽类 如降血压肽 氨基酸类 如牛磺酸 多烯脂肪酸类 如DHA、EPA 活性多糖 如海藻多糖，甲壳胺 蛋白脂类 如降钙素、SOD 糖蛋白 如扇贝糖蛋白 萜类 如海兔素 天然色素 如胡萝卜素 皂甙类 如海星皂甙、海参皂甙 生物碱类 如甘氨酸甜菜碱 多酚类 如褐藻多酚 微量元素类 如有机硒、有机碘
六硝基甘露醇 —平喘降压
烟酸甘露醇 —降低胆固醇
9.硫酸软骨素
是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在 心血管疾病、关节病的防治等方面具有 重要的作用。
硫酸软骨素的药理作用
1.作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使 用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本 改善关节问题。 2.硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白 ，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样硬化 ，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。 3.硫酸软骨素能有效地防治冠心病。 4. 硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，它可以通过 纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。 5.硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤 等方面的作用。
一、 海洋生物活性物质
1 什么是海洋生物活性物质？ 海洋生物活性物质是存在于海洋生物体内
的海洋药用物质、 生物信息物质、海洋生物毒 素和生物功能材料等对生命现象具有 影响的物 质 , 一般都以微量形式存在。包括几丁聚糖、鱼 油中的 EPA 和 DHA 等。 现已知的海洋药物的活性成分主要类别有：脂质 、醣类、苷类、氨基酸、多肽、酶、萜类、类胡 萝卜素、甾类、非肽含氮类化合物等，还有许多 未知的活性成分有待发现。
bryostatin1经FDA批准在美国进入Ⅱ 期临床试验，用 于治疗白血病、淋巴肉瘤、肾癌、宫颈癌、黑素瘤等
癌症。
三、海洋抗肿瘤活性物质
膜海鞘素(didemnins)
膜海鞘素是从膜海鞘科一种海鞘中分离的系列环肽，曾被 认为自海洋生物筛选出的最有希望的具有抗病毒、抗肿瘤 活性环肽化合物。其中膜海鞘素A、B、C三种，在体外和 体内都具有抗病毒和抗肿瘤活性。
二、海洋生物制品 你知道哪些海洋生物制品？
1、降血压肽
高血压被称为现代 “文明病”，在西 方发达国家的发病 率高达20％，在我 国为11.88％，并且 有上升的趋势。
近20年来高血压的 发病率在我国几乎 增加了一倍，由高 血压引发的心脏学 管疾病的死亡率已 排到所有疾病死亡 率的第一位。
1、降血压肽
3.牛磺酸
牛磺 酸生 理功 能示 意图
3.牛磺酸
海洋生物中牛磺酸的含量及分布
（1）牛磺酸在鱼贝类中含量十分丰富，软体动 物中尤甚。甚至马氏珠母贝中含量更是高达 1383mg/100g。
（2）牛磺酸在鱼贝类的不同组织内含量也有所 不同。鱼体内脏中牛磺酸含量明显高于肌肉组 织中的含量。
（3）海水鱼和淡水鱼之间牛磺酸含量没有明显 的不同，通过在人工养殖的鲑鱼和鳗鱼饲料中 添加牛磺酸，发现在鱼的各组织中牛磺酸的含 量明显升高，表明鱼饵料中的牛磺酸在鱼体中 具有蓄积的可能性。
三、海洋抗肿瘤活性物质
苔藓虫素(bryostatins)
总合草苔虫Bugulaneritina为海洋底栖动物。1982年 Pettit等从中分离得第一个具抗癌活性的大环内酯类化 合物bryostatin1，它除了能直接杀灭癌细胞外，还能促 进造血功能，因此是极有希望的新型抗癌药物 。此后 ，美国和日本学者又从不同海域产的总合草苔虫中分 离得17个此类成分。
1 多糖及其衍生物
天然活性多糖： 从化学结构上分海洋抗心血管疾病天然 活性多糖主要包括海藻多糖、甲壳多糖 、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多 糖、低聚葡萄糖胺等。
四、海洋抗心血管疾病活性物质
粘性甲壳素 为一种氨基多糖，是以海蟹虾壳为原料，经甲壳质 脱乙酰基，再经低分子化处理而得。粘性甲壳素有降低血清胆固 醇的作用，并能使血小板黏附率降低。 海星酸性粘多糖 是从棘皮动物门陶氏太阳海星(Solaster dawsoni Verrill)分离到的一种粘多糖(简称SDAMP)。药理实验 发现, SDAMP对实验动物有明显降低胆固醇作用，并有温和的抗 凝血作用。SDAMP是治疗微循环障碍和高血脂冠心病、脑血管 病等有前途的药物。 刺参酸性粘多糖 自刺参(Stichopus Japonicus Selenka)体壁细 胞中提取的一种粘多糖(简称SJAMP)，其化学成分为氨基半乳糖 、已糖醛酸、岩藻糖和硫酸酯基组成的聚合物，其分子比值为 1:1:1:4，制成刺参酸性粘多糖钾注射液，对弥漫性血管内凝血有 较理想的抗凝效果，对心脑血管等栓塞性疾病的疗效与肝素类似 。
三、海洋抗肿瘤活性物质
近几十年来，已从海洋微生物、海洋植物、海洋动物中发 现很多具有抗肿瘤的活性物质，目前已从珊瑚、苔藓虫、 海藻、海绵、海葵、海兔、海星、海胆、海鞘、海贝、乌 贼、鲨鱼等多种海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性 的物质，包括萜类、酰胺类、肽类、大环内酯、聚醚、核 苷等多种类型的化合物。它们抗肿瘤作用的机制一般： (1)干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合； (2)调节蛋白激酶C合成； (3)抑制蛋白质合成； (4)增强机体自身防御体系； (5)抑制肿瘤新生血管形成。
一、 海洋生物活性物质
(3) 抗真菌、抗细菌和抗病毒物质 : 从海泥和单胞藻中分离 的代谢物及从棘皮动物、被囊动物中分离的化合物具有抗菌 作用。海洋真菌的顶头孢菌的代谢产物可制成头孢菌类的抗 菌素。从被囊动物分离的化合物对病毒则有抑制作用。 (4) 具有心血管活性化合物 : 从海洋生物中可分离出多种具 有心血管活性的化合物， 例如, 从单胞藻、鱼油中分离出多 种不饱和脂肪酸 ( 如 EPA 、 DHA 等 ) 具有防止血小板聚结 和心血管硬化的功能 。 (5) 其他生物活性化合物。从红藻、海绵、柳珊瑚等海洋生 物中都可以分离出不同生理活性的化合物。从柳珊瑚中分离 的前列腺素经变化后具有生理活性。从海人草中分离的海人 草酸具有驱虫等作用 。
四、海洋抗心血管疾病活性物质
在近十年内，我国已有多种海洋抗心血 管疾病药物投入临床或使用，如藻酸双酯 钠（PSS）、血海灵、复合MPS、甘糖酯 和D-聚甘酯、鱼肝油酸钠、海星胶代血浆 、褐藻淀粉硫酸酯、褐藻酸钠、紫菜多糖 、甘露醇烟酸酯、甲壳质及其衍生物、珍 珠母注射液、鱼油多烯酯等药物。
四、海洋抗心血管疾病活性物质
Dolastatin10是一种四肽，它能抑制肿瘤细胞的微管聚合 ，能降低肿瘤血管90%的血流量，对小鼠P388淋巴细胞白血 病细胞的IC50为0.04μg/ml，具有很强的抗肿瘤生物活性。
Dolastatin15和Dolastatin10已经完成全合成，并正在美 国进行Ⅰ期和Ⅲ期临床试验，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、 黑素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗。
降血压作用主要是通过抑制血管紧张素转化酶 （ACE）的活性来实现的，海洋生物中的这类活 性肽最大的优点是对正常血压的人无降压作用。
1、降血压肽
1、降血压肽
其次，从海洋 生物中发现一 系列高活性的 抗肿瘤、抗病 毒、抗微生物 及抗心血管病 的活性多肽。
2.壳多糖
壳多糖又称甲壳 素、几丁质。为 N-乙酰葡糖胺通 过β连接聚合而 成的结构多糖。
一、 海洋生物活性物质
2 具有药用价值的活性物质
在海洋生物中存在大量的具有药用价值的活性物 质 , 最主要的包括如下几个方面 : (1) 海产生物毒素 : 包括河豚毒素、石房蛤毒素、海 葵毒素。其中有的是肌肉神经阻滞剂 , 可作为麻 醉药 ; 有的具抗白血病活性 ; 而海葵多肽毒素对 心脏、神经均有作用。 (2) 抗肿瘤物质 : 从软体动物中分离出来多肽或蛋白 质化合物具有很强的抗肿瘤、抗白血病作用 ;鲨 鱼粘多糖是很强的抗癌物质。
2.壳多糖
3.牛磺酸
牛磺酸又称β-氨 基乙磺酸，不参 与蛋白质合成， 但它却与胱氨酸、 半胱氨酸的代谢
密切相关。
3.牛磺酸
牛磺酸的生理活性：
促进婴幼儿脑组织和致力发育 提高神经传导和视觉机能 防治心血管病 改善内分泌状态，增强人体免疫力 其它如：抗氧化，改善肠道菌群，抗疲劳，醒 酒等 有研究发现，大鼠摄入过量的牛磺酸，其生长 发育受到抑制，崽鼠的死亡率亦升高，认为牛 磺酸具有一定的条件性毒性作用。
3.牛磺酸
珠 母 贝
3.牛磺酸
4.深海鱼油（DHA、EPA）
DHA
二十二碳 六烯酸， 俗称脑黄 金，是一 种对人体 非常重要 的多不饱 和脂肪酸
EPA
EPA 即二十碳五 烯酸的英文缩写 ，是鱼油的主要 成分，是人体自 身不能合成但又 不可缺少的重要 营养素 。
4.深海鱼油（DHA、EPA）
5.藻酸双脂钠
藻酸双脂钠在褐 藻酸钠分子的羟 基和羧基上分别 引入磺酰基和丙 二醇基而成的治 疗高脂血症的海 洋药物。能使纤 维蛋白原和因子 Ⅷ相关抗原降低, 使凝血酶原时间 延长,有抗凝,溶 栓,降脂降粘的作 用。
6.鲎试剂及其鲎素
鲎的种类很少，全世界现存的只有三个属， 5个种。 美洲鲎属（Limulus）：美洲鲎 东方鲎属（Tachypleus gigas）有3种： 东方鲎（又叫中国鲎）、南方鲎和黄鲎 蝎鲎属：圆尾鲎