布洛芬

三、实验方案
• （1）4-异丁基苯乙酮（II）的制备： • 石油醚和无水氢氟酸（HF)混合搅拌后降温，温度控制在 低于-25℃，再加入异丁基苯，保持温度低于-15℃。滴加 乙酰氟，混合酰化4h。反应液滴入10% HCl溶液，控制温 度低于5℃，混匀0.5h后，停止搅拌放置分层。上层油层 为粗酮，分去水层后，加水洗涤油层至pH中性。减压蒸 馏回收石油醚后，再收集130℃/2Kpa馏分，得化合物II。 收率98%。
O
OH
H2 Ni (II)
CO PdCl2(PPh3)2 (III)
三、实验方案
• （3）布洛芬的制备： • 化合物III中加入PdCl2(PPh3)2催化剂，乙醇，对甲苯磺酸 ，搅拌混均匀，氮气置换空气。通入CO (—氧化碳），置 换氮气，压力15MPa,温度130℃，停通CO，继续反应。 待压力降至13MPa，继续通入CO。重复以上步骤，待压 力保持平稳后，即得粗制布洛芬。
布洛芬的设计合成
一、产品介绍
• 布洛芬白色结晶性粉末，稍有特异臭，几 乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易 溶，在水中几乎不溶。本品熔点：74.5℃ ～77.5℃。 • 布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，其作用 机制是通过对环氧酶的抑制而减少对前列 腺素的合成，因此减轻因前列腺素引起的 组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏 感性。临床上布洛芬广泛应用于风湿性关 节炎、类风湿性关节炎等关节肿痛症状， 其毒副作用较小，长期服用，一般病人的 耐受性良好，很多国家都将其列为非处方 药物。 •
O
HF (CH3CO)2O
(II)
H2 Ni
三、实验方案
• （2）1-(4-异丁基苯基）乙醇（III)的制备： • 化合物II中加入催化剂Ni（镍），乙醇，搅拌混均匀，用 氮气置换空气。再通入氢气，置换氮气，控制压力 1.5MPa，温度15℃，停通氢气，继续反应。待压力降至 l.OMPa，继续通入氢气。重复以上步骤，待压力保持平 稳后，即得化合物III。
二、合成路线
O
HF (CH3CO)2O
H2 Ni (II)
OH
CO PdCl2(PPh3)2 (III)
COOH
以异丁苯为原料 ，经与乙酰氟的傅克酰化生成4-异丁基苯乙酮、催化 加氢还原生成1-(4-异丁基苯基）乙醇和催化羰基化这三步得到最终产 物布洛芬。
二、合成路线
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ• 优点 • 以异丁苯为原料 ，经与乙酰氟的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基 化 3步反应制得布洛芬 ，为目前最先进的工艺路线 ，为国外多数厂 家所采用 。工艺路线短，只需三步反应即得布洛芬，合成简单，原子 经济利用率高达77%以上，减少了大量废物产生，污染较小，利于保 护环境。异丁苯经过乙酰氟的傅克反应，之所以没选用像AlCl3含Cl 的路易斯酸的催化剂，选择了HF作为催化剂，因为HF反应后可以循 环利用；羰基化反应步采用PdCl2(PPh3)2作催化剂，在1-（4-异丁基 苯基）乙醇（IBPE）/PdCl2(PPh3)2=1500，反应温度130℃，CO压 力16.5MPa，IBPE本身为溶剂或以甲乙酮（MEK）为溶剂的反应条 件下，在10%-26%的盐酸介质中反应4h，转化率高达99%，布洛芬 的选择性为96%。反应完成后采用萃取手段回收钯催化剂 PdCl2(PPh3)2的回收率达81%。BHC 工艺是一个典型的原子经济性 反应, 不但合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶剂和避免产 生大量废物, 对环境造成的污染小。
一、产品介绍
• 布洛芬的功效 • 其适用于 • 1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性 关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或 持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用 。 • 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱 鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。 • 3.急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、 原发性痛经、牙痛、头痛等。 • 4.对成人和儿童的发热有解热作用
OH
CO PdCl2(PPh3)2 (III)
COOH
四、布洛芬波谱图
• 布洛芬的红外光谱（IR)
四、布洛芬波谱图
• （2）布洛芬的核磁图(13C NMR)
四、布洛芬波谱图
• （3）布洛芬核磁图 • (1HNMR)