北京安定医院精神药物TDM简介

特色二：注重实验室规范化管理
TDM样本检测的流程管理
实验室生物安全管理
危险化学品管理 落实市医管局、市卫计委对临床实验室的管理要求 落实国家药监局对临床实验室的管理要求
特色二：注重实验室规范化管理
实验室的认可准备：自2017年以来，分批次派骨干人
员进行15189质量管理体系的学习，完善实验室管理内 容，提升实验室管理水平，启动15189质量管理体系认 可的准备。 2017年底，配合15189质量管理体系的要求，以医院绩 效改革为契机，科室设立质量主管、物资和信息主 管、安全主管等岗位，细化实验室管理，充分调动科 内骨干积极发挥作用，加快认可准备工作的进程。
占地面积：25960m2 建筑面积：47399 m2 在职职工：1001人 专业技术人员占91.8% 高级职称：114人 床位：800张
4
1、医院介绍
国家精神心理疾病临床医学研究中心
国家药物临床试验机构
中国心理卫生协会 北京市精神卫生保健所
精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室
5
1、医院介绍
临床科室
特色三：重视质量控制
室内质控：
自制血清质控品和定标品。 参照商品化质控品、定标品进行批号管理。 2017年首特基金任务：与适宜企业合作，开发商品化的定标品和质
控品。
室内质控：
参照临床检验学使用Westgard多规则质控法进行室内质量控制，
方法科学，便于管理。
测试人员负责评估当日质控结果、撰写失控报告。 质控员定期对质控结果进行总结、分析。 质量主管负责监督、管理、培训、总结等。
4.5科研工作 首发基金



2008高效液相色谱法定性定量检测常用精神药物中毒的方法学研究 2011常用精神药物治疗药物监测质量控制模式研究 2014基于群体药代药效联合建模指导奥氮平个体化治疗的研究
北京市教委平台建设基金 2011在线固相萃取柱切换技术在高效液相色谱法测定精神药物血清浓 度中的应用 首特基金 2013适用于常用精神药物治疗药物监测的在线富集柱切换高效液相色 谱技术的开发 2015精神药物治疗药物监测公共服务技术平台建设 2017精神药物治疗药物监测质控血清的研发 2017基于药物基因组学和群体药代/药效联合建模指导奥氮平精准化 治疗的研究
5、我院TDM特色
特色一：注重检测技术的研发
两大技术平台
基于二维液相色 谱-紫外检测器 的检测技术平台
基于LC-MS-MS 的检测技术平台
技术储备：丙戊酸、卡马西平、氯氮平（去甲氯氮 平）、利培酮（9-羟利培酮）、氯丙嗪、喹硫平、 奥氮平、阿立哌唑（脱氢阿立哌唑），阿米替林 （去甲替林），多虑平（去甲多虑平）、米氮平、 拉莫三嗪、氯米帕明（去甲氯米帕明）、曲唑酮、 舍曲林、西酞普兰、米安色林、齐拉西酮、氨磺必 利、舒必利、文拉法辛、氟西汀（去甲氟西汀）等 近40种精神科药物及代谢物
1、2017年度样本总量为55178 例，日均样本量约220例次。 2017年收入为490多万元。 2、2017年下半年受医院运营政 策调整及新开项目的影响，至 2018年1月，日均样本量达330 例次。其中需要用液相色谱、 质谱分析的样本约200个/天。 加定标品、质控品样本，约3 块96孔板/天。
普通精神科 抑郁症治疗中心 老年精神科 儿童精神科 中西医结合精神科 临床心理科 急诊科 司法鉴定科 无抽电痉挛治疗中心 工娱疗科
6
科研工作
科技部十 三五重点 研发项目
2014-2016年 国家自然基 金项目 北京市自然 基金项目 统计源核心期刊 594篇
北京市科委 重大项目
国际科技合 作项目
卫生行政部 门项目
果伟 2018-3-15
题纲
1、医院介绍 2、TDM相关组织机构 3、TDM历史沿革 4、TDM概况 5、我院TDM的特色
1、医院介绍
北京市市属精神卫生医疗机构 三级甲等专科医院
首都医科大学附属医院
全国第一家精神卫生学院
创建于1914年
承担医、教、研、防和对外交流等任务
3
1、医院介绍

方法：电极法、原子吸收光谱法。
1990s-：成立临床精神药理实验室 项目： 氯氮平、氯丙嗪、卡马西平、阿米替林+去甲替林、丙咪嗪+去
甲丙咪嗪、多虑平+去甲多虑平等血清浓度测定，精神科药物中毒检测（苯二 氮卓类） 方法：液液萃取+HPLC。质控：随行定值血清
2000s-：利培酮+9羟利培酮血清浓度、丙戊酸血清浓度
4.4 年度样本量
58000 53000 48000 43000 38000 33000 28000 23000 18000 13000 8000 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
北京安定医院2007-2017年TDM的 年检测样本量
卡马西平血清浓度
拉莫三嗪血清浓度 氯氮平+去甲氯氮平血清浓度 利培酮+9羟利培酮血清浓度 喹硫平血清浓度 氯丙嗪血清浓度 奥氮平血清浓度 米氮平血清浓度 阿立哌唑+脱氢阿立哌唑血清浓度 阿米替林+去甲替林血清浓度 氯米帕明+去甲氯米帕明血清浓度 多虑平+去甲多虑平血清浓度 西酞普兰血清浓度 曲唑酮血清浓度
特色四：实验室监测与临床药学服务并行发展
TDM是一个综合性学科，既需要有适宜的检测技术、完善
的实验室管理、完善的质控体系，又需要药学服务者具备 丰富的临床药学、药代动力学、药效学、遗传药理学等相 关知识。而国内多数医疗机构TDM的检测样本量不大、人 员投入不足。目前市场上又没有成熟、统一的检测技术。 如果所有这些都交给一个团队去完成，那么将是mission impossible。 实验室只管检测质量好，药学服务人员负责结果解释，互 相配合，并行发展，各自发挥所长。
4.2 人员 临检中心药理组：
博士1名，硕士2名，技术员4名；
副主任药师1名，主管药师1名，主管技师3名，技师2名
药事部临床药学组： 硕士5名，本科3名
4.3 设备 AB Sciex Q-Trap 4000液质联用仪1台 Thermo U3000 双三元液相色谱仪3台 Agilent 1200液相色谱仪2台（即将报废） 耶拿原子吸收光谱仪2台 雅培i2000化学发光免疫分析仪1台（即将报废） 梅特勒百万分之一天平1台
科研项目经费 4065万元
SCI论文 99篇
7
教学工作
首都医科大学精神卫生学院
精神病学系
临床心理学系
首都医科大学精神病学硕士点、博士点，临床心理学硕士点
博士生导师：6人 硕士生导师：9人 近五年培养硕士研究生90名，博士研究生34名 在读硕士研究生60名，博士研究生19名
国家精神科住院医师规范化培训基地
两大技术平台优点
1、两大平台均使用蛋白沉淀前处理技术，前处理相对简单，易


实现全自动、高通量。 2、整个前处理过程只有精密加液、取液、混匀、离心等步骤， 误差易于控制、方法精密度高。 3、双三元梯度液相色谱技术所使用的复合蛋白沉淀法蛋白除去 率高，多数样本进样量为300-700uL，分析柱可耐受约3000次进 样，SPE柱的耐受性则更好。 4、双三元梯度液相色谱技术通过高效富集，样本即使经过蛋白 沉淀的稀释作用，检测灵敏度也在几个ng或几十个ng的级别， 可满足大多数药物的检测需求。 5、双三元梯度液相色谱技术通过离线、在线两步除杂，及对目 标分析物高选择性的转载，使得方法具有高特异性。而质谱技 术更因其自身的优势，使方法具有极高的特异性。
8
2、TDM相关组织机构
首都医科大学附属北京安定医院
药物临床试 验机构
临检组 生化组 免疫组
临床检验与 实验中心
药理组 临床药 学组
药事部
药房
药库
新药I期 临床试验
血药浓度 测定
药学服 务
其 它 部 门
TDM
3、TDM历史沿革
国内最早开展TDM的医疗机构之一；
1980s-：检验科开展碳酸锂血药浓度监测
英国LGC
英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC 英国LGC
每月3次
每月3次 每月1次 每季度1次 每季度1次 每季度1次 每季度1次 每季度1次 每季度1次 每月1次 每月1次 每季度1次 每季度1次 、免疫法。质控：室内质控+室间质评。
2010s-：上述所有品种（除中毒）+喹硫平、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑、奥
氮平、米氮平、氯米帕明+去甲氯米帕明、曲唑酮、西酞普兰（艾司西酞普 兰）、拉莫三嗪血清浓度 …… 方法：双三元梯度 HPLC、LC-MS-MS。质控：室内质控+室间质评。
特色三：重视质量控制
室间质评：
项目 丙戊酸血清浓度 碳酸锂血浆浓度 参加室间质评种类 部临检中心 英国LGC 周期 每年2次 每月3次 测定方法 免疫法
原子吸收
HPLC HPLC HPLC LC-MS HPLC HPLC LC-MS HPLC HPLC HPLC HPLC LC-MS LC-MS HPLC
4、TDM概况
4.1 测定品种 抗精神病药：
氯氮平（去甲氯氮平）、利培酮（9-羟利培酮）、氯丙嗪、喹硫平、奥氮
平、阿立哌唑（脱氢阿立哌唑）
抗抑郁药：
阿米替林（去甲替林），多虑平（去甲多虑平）、氯米帕明（去甲氯米帕
明）、米氮平、西酞普兰（艾司西酞普兰）、曲唑酮
情感稳定剂：
碳酸锂、丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪