中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)

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▪ eGFR<30 ml.min-1.(1.732)-1者慎用,肾结石和急
性尿酸性肾病慎用。 ▪ 使用注意:饮水量2000ml/d以上;碱化尿液PH值
6.2-6.9;定期随访尿PH值、尿尿酸排泄率、尿结
晶和泌尿系统超声。如尿尿酸排泄率超过> 4200umol.d-1.(1.732)-1或出现泌尿系结石 需减量或停用。
▪ 两者均未在国内上市。 ▪ 没有肾功能减退患者使用
数据。
(四)、其他具有降尿酸作用的药

氯沙坦
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
▪ 通过抑制URAT1活性促进 ▪ 卡格列净
尿酸排泄
▪ 达格列净
▪ 依帕列净
▪ 尤其优于2型糖尿病患者, 利于血糖控制、降血压、 减低体重、减少肾小球滤 过压
(五)、急性痛风发作
六、降尿酸药物的选择原则
▪ 5、使用别嘌醇前如条件允许,建议行HLAB5801基因检测,阳性者避免使用。肾功能减 退者,别嘌醇最大剂量应据eGFR调整,在此 情况下血尿酸 无法达标,应改用非布司他或 促进尿酸排泄药物,后者可联用别嘌醇。
▪ 6、若抑制尿酸生成或促进尿酸排泄药物单药 治疗不能使血尿酸水平达标,可考虑联合治疗。
▲CKD时:尿尿酸排泄情况多为排泄不良型。
肾脏疾病高尿酸血症的治疗
▪ 治疗原则 ▪ 非透析患者的治疗 ▪ 血液透析患者 ▪ 腹膜透析患者 ▪ 肾移植患者 ▪ 急性肾损伤
治疗原则
▪ 一、避免摄入高嘌呤食物如动物内脏,控 制肉类、海鲜和豆类等摄入,多饮水,避 免饮酒及富含果糖的饮料,低盐饮食,规 律锻炼。
▪ 起始剂量20-40mg/d,2-4周后血尿酸未达标,剂 量递增20mg/d,最大剂量80mg/d。如果血尿酸低 于靶目标值60umol/L以上时,酌情递减20mg/d。
CKD非透析患者
▪ (二)促进尿酸排泄药物:苯溴马隆。 ▪ 肾功能正常这推荐剂量50-100mg/d
▪ eGFR30-60 ml.min-1.(1.732)-1者推荐剂量 50mg/d。
• 每日血透 患者透析 后应追加 50%剂量
• 建议510mg/d,2 周复查后 调整剂量
• 最大剂量 40mg/d
• 不达标者 严格控制 饮食,加 强透析
培戈洛酶
• 同肾功能 正常这
• 每2周8mg iv
禁用
• 苯溴马隆 • 丙磺舒 • 柳氮磺吡

六、血透患者的预防痛风发作
▪ 秋水仙碱:不被透析滤过,增加透析患者 肌肉-神经毒性。推荐0.25mg/次,2次/周。
▪ 7、若抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物 单药足剂量治疗或联合治疗血尿酸水平无法达 标,有条件时可加用或改用尿酸氧化酶。
治疗原则
▪ 七、所有降尿酸药物均应从低剂量开始使 用,逐渐加量,直到血尿酸降至目标范围。
▪ 八、应根据药物的代谢动力学以及患者肾 小球滤过率调整药物剂量。
CKD非透析患者
▪ 一、药物治疗时机: ▪ 无痛风患者在非药物治疗3个月后血尿酸≥420umol/L时
中国肾脏疾病高尿酸血症诊治 的实践指南(2017版)
肾脏疾病高尿酸血症的流行病学
▪ 高尿酸血症患病率8.4%-13.3%,呈年轻化趋 势。
▪ 90%的高尿酸血症和痛风患者是由于肾小 球滤过率和/或肾小管分泌障碍引起。
▪ 高尿酸血症可加重肾脏病的进展和心脑血 管并发症的发生,是导致CKD、心脑血管 疾病、代谢性疾病发生和发展的独立危险 因素。
CKD非透析患者
▪ 三、非药物治疗 ▪ 避免高嘌呤饮食,严格戒饮各种酒类,尤其啤
酒和黄酒; ▪ 肥胖者,建议采用低热量、平衡膳食,增加运
动量,以达到理想体重; ▪ 保证充分饮水,以保持每日尿量2000ml以上; ▪ 积极控制与高尿酸血症相关的心血管疾病危险
因素; ▪ 避免应用可升高血尿酸的药物。
CKD非透析患者
▪ 高尿酸血症的病因包括:尿酸排泄减少、 尿酸生成增加及两者兼而有之三大类。
▪ 肾脏尿酸代谢过程:滤过(肾小球100%滤 过)-重吸收(98%在近段肾小管S1段重吸 收)-分泌(50%在S2段分泌)-分泌后重吸 收(40%-44%在S3段分泌后重吸收)。
▪ 6%-10%肾小球滤过的尿酸排出体外。疾病、 药物、遗传等因素科导致肾脏尿酸排泄功 能下降,导致高尿酸血症的发生。
▪ 可考虑使用非甾体类抗炎药,需低剂量使 用。
六、血透患者:痛风发作时的药物 使用
▪ 秋水仙碱:可单次使用0.5mg,2周内不重 复使用。
▪ NSAIDs:可使用。
▪ 糖皮质激素:0.5mg.kg-1.d-1并快速减量。 如30mg/d,可每2天减量5mg。
▪ 促肾上腺皮质激素
▪ 其他:白介素、卡纳单抗
可给予降尿酸药物治疗。痛风患者血尿酸≥360umol/L、严 重痛风患者血尿酸≥300umol/L时,应给予降尿酸药物治疗。 ▪ 二、控制靶目标:无循证医学证据。指南建议: ▪ 合并痛风的CKD患者建议控制血尿酸<360umol/L; ▪ 合并严重痛风的CKD患者(痛风石、慢性关节病变、痛风 反复发作≥2次/年)建议控制血尿酸<300umol/L。 ▪ 其他CKD患者:建议控制血尿酸在年龄、性别所对应的正 常范围,一般<420umol/L; ▪ 不建议应用药物长期控制血尿酸<180umol/L
• 20%经肾排, eGFR<10减量 50%,透析者 为肾功能正常 的50%。
六、血液透析患者的高尿酸血症和痛风的 治疗----靶目标
▪ 非糖尿病肾病、高龄、营养不良的血液透析 患者,透析前血尿酸≥540umol/L可用药,但 不<500umol/L。
▪ 合并糖尿病的血透患者(尤其同时合并心血 管并发症)透析前血尿酸水平应控制在相应 性别和年龄人群的正常范围
▪ 四、降尿酸药物治疗
▪ (一)、抑制尿酸生成的药物;黄嘌呤氧化酶 (XO)抑制剂:
▪ 1、别嘌醇:推荐从低剂量开始治疗,一般为
100mg/d,逐渐增加剂量使血尿酸达标。剂量据 eGFR调整。
▪ 代谢产物羟嘌呤醇经肾脏排泄,肾功能减退患者 可积聚,增加严重过敏风险,建议查基因
CKD非透析患者
▪ 2、非布司他:作用更强,时间长,不影响嘌呤和 嘧啶正常代谢;双通道排泄(49%通过肾脏代谢, 45%通过粪便排泄),轻中度肾功能减退(eGFR >30ml.min-1.(1.732)-1)时不需减量。可用于别 嘌醇过敏及HLA-B5801基因阳性者、不耐受和治疗 失败者;重度肾功能减退需减量及监测肾功能。 严重肝功能损害慎用,个别过敏。
(三)、新型降尿酸药物
托匹司他
▪ 100%从肝脏代谢,代谢产 物由胆汁排泄,肾脏安全 性高。
▪ 成人起始剂量20mg/d,最 大剂量80mg/d,2次/d。
▪ 类似非布司他,抑制作用 具有选择性,不影响其他 嘌呤和嘧啶合成。
促进尿酸分解的药物:重组尿 酸氧化酶
▪ 黄曲霉尿酸氧化酶:拉布 立酶
▪ 聚乙二醇化重组尿酸氧化 酶:培戈洛酶。
肾脏疾病高尿酸血症的流行病学
▪ 血尿酸每升高60umol/L(1mg/L),肾脏病 风险增加7%-11%,肾功能恶化的风险增加 14%。
▪ 血尿酸水平男性≥420umol/L(7.0mg/dl), 女性≥360umol/L(6.0mg/dl)发生终末期肾 脏病的危险分别增加4倍和9倍。
肾脏疾病高尿酸血症的发病机制
▪ 在CKD的进展过程中,高尿酸血症有加速 肾小球性高血压和血管损伤的作用,是肾 间质血管病变的独立危险因素,导致与恶 化的肾小球硬化和肾小管间质性疾病相关 的临床蛋白尿和肾衰竭的发生。
CKD的诊断标准与分期
终末期肾病 GFR中度下降 GFR严重减少 肾损伤伴随GFR轻度下降 肾损伤伴随GFR正常或升高
尿酸血症进行治疗。 ▪ 急性发作可短期使用NASIDs及糖皮质激素,
秋水仙碱0.5mg/d,至少3d内不重复用。 ▪ 硫唑嘌呤者避免使用别嘌醇及非布司他类。 ▪ 氯沙坦是唯一具有促进尿酸排泄作用的ARB
药物,可作为肾移植受者治疗尿酸的合用 药。
急性肾损伤
▪ 高尿酸是手术后和对比剂所致急性肾损伤 的危险因素。
▪ 4、使用促进尿酸排泄药物的治疗过程中,应充分碱化尿 液,定期随访尿量、尿液PH、尿结晶、尿尿酸排泄率和 泌尿系统超声。(尿液PH应控制在6.2-6.9,24小时尿尿 酸排泄率不宜超过4200umol/1.73m2。若在超过该值的情 况下血尿酸仍无法达标,应改用抑制尿酸生成的药物,或 者减少促进尿酸排泄药物剂量,并联合使用抑制尿酸生成 的药物)。
七、腹透患者痛风的治疗
生活方式 及饮食调

药物治疗: 氯沙坦适于 腹透合并高 尿酸及高血
压患者
男性>420umol/L, 女性>360umol/L, 控制在<360uml/L。
提高腹透充分
性:KT/V≥1.7, CCR≥50L/1.73
m2
保护残存 肾功能
肾移植患者
▪ 环孢素使用者 ▪ 存在风险,无需对肾移植受者无症状性高
▪ 合并痛风患者的治疗时机和靶目标参考CKD 非透析患者
六、血透患者的高尿酸血症和痛风
治疗原则
生活方式及 提高透析充
饮食结构调 整:参考非 透析CDK患
分性:
spKT/VS> 1.4;积极
保护残存肾 功能

纠正酸中毒
六、血透患者的高尿酸血症和痛风
降尿酸药物治疗
别嘌醇
非布司他
• 间歇血透: 100mg qod, 透析后使 用
▪ 二、全面筛查高尿酸血症相关心血管疾病 风险并积极控制,包括高血压、糖尿病、 高脂血症、肥胖、冠心病、心力衰竭、外 周动脉疾病及吸烟等。
治疗原则
▪ 三、避免应用可升高血尿酸的药物,包括噻嗪 类和袢利尿剂、某些抗结核药、小剂量水杨酸 类药物、某些降糖药(磺酰胺类和双胍类降糖 药)、含有乙醇的药物、左旋多巴、环孢素A、 他克莫司等。
▪ 建议男性和绝境后女性血尿酸浓度高于 420uml/L或者非绝经女性高于360umol/L时, 在心血管手术或使用对比剂前将尿酸浓度 降至正常水平。
▪ 四、适当碱化尿液。尿PH值6.2-6.9有利于尿酸 盐结晶和从尿液排出,PH>7.0易形成结石。
▪ 五、CKD患者降尿酸药物治疗指征和血尿酸控 制靶目标与是否发生痛风、原发病、是否透析、 是否合并心脑血管疾病等有关。
治疗原则
▪ 六、CKD合并高尿酸血症患者降尿酸药物 的选择原则:
▪ 1.对于eGFR<30ml/min.1.73m2且不合并肾结 石的CKD患者,若24h尿尿酸排泄率< 4200umol/1.73m2时,则建议选择抑制尿酸 生成的药物。
肾小球滤过率 毫升/分/1.73平方米
5期 <15 4期 15~29 3期 30~59
2期 60~89
1期 ≥90
高尿酸血症的诊断标准
▪ 在正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血 尿酸男性和绝经后女性>420umol/L、非绝 经期女性>360umol/L。
高尿酸血症的分型
▪ 排且泄FE不UA<良5型.5:%。UEUA<3600umol/d* (1.73m2 ), ▪ 生且F成E过UA≥多5.型5%:。UEUA>3600umol/d* (1.73m2 ), ▪ 混FE合UA<型5:.5%UE。UA>3600umol/d* (1.73m2 ),且 注/酐:体)U表E/面 (UA积 血(( 尿尿酸1尿.7×酸3m排尿2)泄肌;率酐F))E=U。A=尿(尿尿酸尿(酸um×o血l/d肌)
▪ 2.对于合并肾结石的CKD患者,建议使用抑 制尿酸生成的药物。
六、降尿酸药物的选择原则
▪ 3、对于eGFR≥30ml.min-1.(1.732)-1且不合并肾结石的CKD 患者,若24h尿尿酸排泄率<4200umol/1.73m2时,可选择 抑制尿酸生成的药物或促进尿酸排泄的药物;若24h尿尿 酸排泄率>4200umol/1.73m2时,则建议选择抑制尿酸生 成的药物。
糖皮质激素
• 有效、多途径 给药、除外合 并感染
• 多关节或严重 发作者中小剂 量,如强的松 20-30mg/d*710d或至症状缓 解
非甾体类抗炎药
• 肾毒性,不推 荐首选。
• 缺乏指南推荐 安全剂量
• eGFR>60谨慎 使用,<60尽 量避免使用
秋水仙碱
• 推荐0.5mg tid 或首剂1.0mg, 1h后再用0.5mg, 12h后0.5mg bid 至缓解
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