肠远程缺血预处理在心肌缺血／再灌注损伤中的研究进展

表 １ 短暂性肠系膜缺血介导 ＲＰ ＩＣ的相关研究
Ｄ Ｉ１ ．８７ｃ ａ ．ｓ．６４ ０ ９ ． １ ． ．２ Ｏ ：０３ ７ ／ｍ ．ｉ ｎ１ ７－ ７ ３２ ００ ０ ２ ｊｓ ０ ４
基金项 目： 国家 自然基金资助 （ ０ ７ ４ ６） ３８２４
作者单 位： １０ ０ ５ ０ ８ 广州 ， 中山大学 附属第一 医院麻醉科
心肌损伤 、 心律失常和代谢紊乱等。 本文就肠远程缺血 预处理对心肌保护作用 的研究进展 作一综述 。 肠远程缺血预处理 的研究 自 ＲＰ ＩＣ的概念提出后 ， 近年来 以大 鼠为研究对象 的实验证 明肠 ＲＰ ＩＣ能从组织水 平减少 心肌 Ｉ ／ Ｒ所致 心肌梗死的面积 ， 见表 １ 。有研究ｐ－ ，］ ５ 表明单次循环肠 ９
温仕宏 姚溪 刘 克 玄
近年来 ，利用 机体 自身抗损伤机制 和耐受性从而 提高机体 自身保护能力的观点 日益受 到人们关 注。 自 １８ ９ ６年 Ｍｕ ｙ 提 出心肌缺血预处 理 （ｓｈｍｃ ｒ— ｒ 等Ⅲ ｒ ｉ ｅ ｉｐｅ ｃ ｃｎ ｉ ｎ ｇＩＣ） ｏｄｉ ｉ ， ｔ ｎ Ｐ 的概念后 ， ｏ 后续研究表 明缺血预处理 是机体的一种内源性保护机制。 ｒ ｋ ｎ 等［ Ｐｚ ｌ ｋ ２ ｙｅ １ 首次在犬 心脏缺血模型 中发现 ，当局部冠状动脉接受缺血预处 理后 ， 可使远离该 区域的心 肌组织 产生缺 血耐受 ， 从而 产生保护作用 。据此学者 们提出了缺血 预处理有脏器 交叉保护效应 的假设 ， 后续 的研究 结果支持 了此假设 。 如 Ｇ ｏ ３ 实小肠或 肾脏缺 血预处理 可诱导 心脏缺 ｈ 等１ ］ 证 血耐受 ； ｘ ａ Ｏ ｍ ｎ等 发现给予大 鼠下肢 １ ｉ ０ ｎ的短暂缺 ｍ 血， 可对随后 的心肌缺血产 生保 护作用 。据此 ， 学者们 提 出远 程缺血 预处理 （ｅ ｏ ｃ ｅ ｉｐｅｏｄｔｎｎ ， ｒｍ ｔ ｉ ｈｍ ｃ ｒ ｎ ｉｏｉｇ ｅｓ ｃ ｉ Ｒ Ｐ 或器 官间预处理 （ｎｅ ｏｇｎ ｒ ｏｄ ｉ ｉ ） ＩＣ） ｉ ｒ ｒ ｅ ｎ ｉｏ ｎ 的 ｔ— ａ ｐ ｃ ｔｎ ｇ 概念 ：对远离缺血部位 的器官或组织行短暂缺血预处 理， 可对缺血部位产 生保护作用 。随后发现肢体 、 胃肠 道 、肠系膜或肾脏的短暂性 缺血预处理 可以减轻长时 间心肌缺血 ／ 再灌 注 （ｓｈｍａ ｅ ｅ ｕｉ ，Ｒ） ｉ ｅ ｉｒｐｒ ｓ ｎ Ｉ 所致 的 ｃ ／ ｆ ｏ ／
中 华普通外科学文献 （ 版） ００ 月第４ 电子 ２１年８ 卷箍４ ＣｉＡｃＧｎｕ Ｅ ｃｏｉ ｄｏ ） 期—— ｈ ｅ ｒ ｌｔｎ ｉ ｎ， ｈ ｒ Ｓ ｇ（ ｅｒ ｃ ｔ ｎ Ｅｉ
信 号转 导通 路 ，并证 实 其与 ＩＣ和 缺血 后处 理 （ｓ Ｐ ｉ —
内源性 大麻素会进入血 流与心肌 的 Ｃ ２ 体结合 ， Ｂ受 进
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Ｓｇ（ｅｍｉ ｄｉ）Ａｇｔ０ ， ｏ ， ｏ ｕ Ｅｃ ｎ ｉｎ， ｕ ｓ １ Ｖｌ Ｎ． ｒ ｌｔ ｃ ｔ Ｅ ｏ ｕ ０ ４ ２ ４
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讲 座 与 综 述 ・
肠远 程缺血 预处理在 心肌缺 血／ 再灌 注 损伤 中的研究进展
而产生心肌保护 。 ３其他受 体 配体 ： ． 在大 鼠远程 肾预处 理 引起心 肌 梗死 面积减少 的研究 中 ，发现使用血 管紧张素 Ⅱ 体 受 阻滞剂氯沙坦能 消除此保护作 用 ，但其 中涉及 的保 护 机制 尚不清楚ｌ。由于研究结果 的不一致 ， ３ １ １ 还无法定论 去 甲肾上腺素是 否在 ＲＰ ＩＣ介 导的心肌保 护 中作 为介 质起作用 ｏ ２ ］ 。 （ ） ＩＣ中的神经通路 二 ＲＰ Ｇｏ ３ ｈ 等［ １ 已证实肠系膜上动脉短暂性 Ｉ ／ Ｒ产生的心 肌保护效应能被神经 节阻滞剂六烃 己胺逆转。目前 ， 有 关神经通路的假说得 到了进一步证实 ， 认为是 ＲＰ ＩＣ器 官释放 的 内源性物质 如缓 激肽嘲 腺 苷［ Ｃ Ｒ ］ 、 ｓ Ｇ Ｐｉ刺激 ｌ 、 ｎ 传人神经纤维 ，然后通过传 出神经纤维并最后终止 于 心肌 ， 而产生 心肌保 护。 从 １ 缓激肽 ：ｃｏｍ ｋｒ ５ 明在短暂性肠系膜动 ． Ｓｈｅ ａｅ 等ｌ Ｉ 证 脉夹闭和再灌注产生心肌保护 的研究 中 ，若先给予特 异性缓 激肽 Ｂ 受体拮抗剂 Ｈ Ｅ １０ ２ Ｏ 一 ４ 能消 除此保护效 应 。同时 ， 他们发现肠系膜动脉 内给予缓激肽后 ， 同样 能够以对六烃己胺导致神经节阻断敏感 的方式产生心 肌保 护。因此认为肠远程缺血预处理期 间产生 的缓激 肽能刺激肠系膜感觉传人神经 ， 而介导 心肌保护 。 从 之 后在 Ｗｏｒｍ等［ ｌｕ ｆ ６ １ 所进行 的研究 中， 这些发 现得到进一 步证实 。他们 同样 观察到 由短暂性 肠缺血引起的心肌 Ｐ Ｃ ￡ 的激活能 够被 Ｈ Ｅ １０及 六烃 己胺所阻 断 ， Ｋ一 Ｏ 一４ 这提示 Ｐ Ｃ Ｋ 一￡位于缓激肽和神经通路 的下游 。 ２ 腺苷 ：ｉ ． Ｌｅ ｍ等圈 发现在短暂性肠 系膜 Ｉ ／ 生心 Ｒ产 肌保护 的研究 中 ，先给予神经节 阻滞剂六烃 己胺或非 特异性 腺苷受体 拮抗剂 ８ Ｓ Ｔ能消除此保 护效应 ， －Ｐ 还 证明在肠系膜血管床 中局部给予腺苷能 以对六烃 己胺 敏感 的方式产生心肌保护 。这些发 现证实 小肠 的短暂 性偶发缺血能产生腺苷 ，同时激活肠系膜感觉传人神 经， 通过腺苷相关的神经通路产生效应 。同时 ， 研究者 发现远 程 预处理 后 给予 ８ ｓ 亦 能消 除心 肌保 护效 一 应， 这说 明保护效应 的产生也需要 心肌中的腺苷受体。 ３ 降钙素基因相关肽 （ ａ ｉ ｎ ｎ —ｅ ｔ ｅ－ ． ｃｌ ｔ ｉ ｇ ｅ ｒ／ｅ ｐｐ ｃｏ ｎ ｅ ａｄ
使在诱 导心肌缺 血 ２ ４ｈ后其仍 有延迟 相心肌 保护作 用。这些研究共 同为 Ｍ Ｏ介导的 ＲＰ Ａ ＩＣ效应提供了证 据。 研究者通常把组织学作为观察终点 ， 而并未对髓过 氧化物酶 （ Ｐ 活性或 心肌肌酸 激酶水平 等其他指 Ｍ Ｏ） 标 进行评估 ， 这可能是这些研究的缺 陷。 二、 肠远程缺血预处理的相关机制 最 近的研究在 Ｒ Ｐ ＩＣ过的心肌细胞 中发ห้องสมุดไป่ตู้ 了一些
一
、
系膜上 动脉夹 闭 （ ｅｅｔ ｉａ ｅ ｏｃ ｓ ｎＭＡ １ ｉ ｍ ｓ ｅ ｃ ｒ ｒ ｃｌ ｉ ， Ｏ） ５ ｎ ｎ ｒ ｔ ｙ ｕ ｏ ｍ
介导的 Ｒ Ｐ ＩＣ以及 随后预处理小肠 的再 灌注减少 了心 肌梗 死面 积 。有 研究 表 明，由多次循环 Ｍ Ｏ介导的 Ａ ＲＰ ＩＣ同样减少心肌梗死面积 ￣ ａ ｌ 发现单次循环 叫１ ｔ 等曰 ； ｅ Ｐ ＲＰ ＩＣ比多次循环 ＲＰ ＩＣ更为有效 。Ｗａｇ等【还证实 即 ｎ 。 ２ １