围绝经期激素补充治疗临床应用

排卵/月经 和谐性生活 生育 维持骨量
缓解绝经期症状 防止骨丢失 减少泌尿生殖道萎缩 延缓器官衰老、提高生命质量 最后一次月经
美国内分泌学会的科学声明 绝经后激素治疗
1000名妇女 HT 5年 潮热：～900
阴道萎缩：～900
乳腺癌：0.8 静脉血栓：1.8 卒中：0.7
亚洲各国/地区及欧洲妇女使用 激素治疗的情况(2006)
HRT Landscape Amongst Women in APAC，拜耳
目前对于激素的主要顾虑
对未知的恐惧（由于误解，不了解造成？）
将所有的激素混为一谈
体重增加
对乳腺癌的恐惧
增加心血管疾病的风险
由于误解、不了解造成的担忧
担心不能缓解症状？
对血管舒缩症状和因激
增加子宫内膜癌、 结肠癌的发生？
子宫内膜癌 雌孕激素联合连续治疗可以 使子宫内膜增生和内膜癌的 发病率比普通人群更低 结肠癌 HT可降低结肠癌的发生风 险
素缺乏所致的泌尿生殖
道问题，激素治疗仍是 最有效的治疗措施
雌激素的生理作用
发育
第二性征
生殖器官
雌 激 素
卵泡发育
பைடு நூலகம்
生殖
子宫内膜准备
宫颈粘液改变
泌尿生殖道 骨
其它
水钠
血脂
皮肤
心脑血管
雌激素伴随女人的一生
雌激素
绝经前期
青春期 生育期
50岁
绝经 过渡期
绝经后期
生育期
第二性征的发育 阴道、子宫、输卵管发育 长骨骨骺的生长和闭合 腋毛及阴毛的生长 女性身材的维持
3 2 6 6 8 8 10 12 4 17 8 8 7 7 11 21 60
Base: Symptomatic HRT CU/ LU/ NTP (n=250) Qn F2: Based on your perception, what do you think are the risks and disadvantages of HRT in general?
5.严重肝肾功能障碍
6.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病 7.血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮 8.与孕激素相关的脑膜瘤
慎用情况
1. 子宫肌瘤 2. 子宫内膜异位症 3. 尚未控制的糖尿病及严重高血压 4. 乳腺癌家族史
5. 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症
6. 系统性红斑狼疮 7、子宫内膜增生史 8、乳腺良性疾病
体重增加 增加癌症发生 (NET) 增加乳腺癌风险 增加卵巢癌风险 增加宫颈癌风险 增加子宫内膜癌风险 增加所有癌症的风险 增加结肠癌 副作用，如恶心 副作用，如乳房涨疼、炎症 增加心血管疾病风险 副作用，如情绪改变 副作用，如血栓 副作用，如静脉曲张的发生 增加中风的发生 副作用，如水肿和钠水渚留 增加胆结石的风险
围绝经期HRT治疗原则
•
• •
月经紊乱，无症状：孕激素定期撤退
月经正常，有症状：非激素类药物 月经紊乱，有症状： 症状不严重：孕激素定期撤退 症状较严重，影响工作和生活质量（K评分）：周期雌孕激素补充 • 无月经，孕激素试验无撤退性出血，有或无症状： 按绝经后激素补充治疗 进行：周期或连续联合 • 子宫切除： 有症状：雌激素补充治疗 症状不明显：检查K评分、骨密度等，确定雌激素补充适应症
月经紊乱
近期症状 血管舒缩症状 泌尿生殖道萎缩症状
骨
脑
眼睛 牙齿 血管舒缩
心脏
乳房 结肠 泌尿生殖道
骨质疏松和骨折 远期危害 心脑血管疾病
更年期综合征的症状
精神神经心理症状 ①情绪症状：激动易怒、焦虑不 安、情绪低落、抑郁寡欢等 ②记忆力减退、注意力 不集中 ③失眠 血管舒缩症状：潮热、潮红 心血管系统的相关症状：血压波动、假性心绞痛
围绝经期的病理生理变化
该图表现了女性围绝经期部分激素水平的相对变化趋势，不代表具体数值的改变。 因为每位女性都有自己独特的变化特征。
Thomas G. Guilliams. MENOPAUSE - A Natural Transition. the standard,2001
围绝经期激素缺乏导致的症状及危害
开始治疗前和维持治疗前至少需进行的评估：病史、 症状、月经；个人和家族史：骨质疏松症、静脉血栓 病、心血管病、乳腺癌。 检查：常规妇科检查，其余检查项目可根据需要选择
，其中乳腺和子宫内膜厚度应列为必查项目
适应证
1.绝经相关症状
2.泌尿生殖道萎缩相关的问题
3.低骨量及绝经后骨质疏松症
禁忌证
1.已知或怀疑妊娠 2.原因不明的阴道出血或子宫内膜增生 3.已知或怀疑患有乳腺癌 4.已知或怀疑患有性激素相关的恶性肿瘤
100 91.4 80 60 40 20 0 35.7 47.1 44.6 41.9 82.7
34.4 31.4 17.4 16.4 15.9
1
Incidence/100,000: age-standard rate
Modified from Parkin DM, et al. Int J Cancer. 2001 Oct 15;94(2):153-6.
0% 10% 20% 30% 40% 50%
体重增加 Weight gain 乳腺癌风险增加 Increased risk of breast cancer
Asian Menopause Survey，2006，欧加农
患者对于激素治疗的主要顾虑
主要顾虑：体重增加、增加癌症的发生、副作用、增加心血管疾病风险……
围绝经期激素补充治疗临床应用
内 容
关注绝经女性 “激素补充治疗”最新共识
“激素补充治疗”你担忧什么？
“激素补充治疗” 原则
“激素补充治疗”应用
关注绝经女性
－庞大的人群
绝经女性占总人口的比例逐年增加
我国目前有1.67亿绝经女性 我国每年进入50岁的女性将近1千万（100名女性中约有2名）
绝经期是女性一生的重要阶段
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 中国 马来西亚 香港 台湾 泰国 欧洲 2.1 0.9 11 6 6.3 15.3 9.3 12 曾经使用 正在使用 30.6 25 22 42
各国乳腺癌的发生率
World Philippines Vietnam USA Malaysia China Australia Hong Kong Thailand Singapore Japan
围绝经期概念
末次月经 围绝经期 围绝经期开始的标志：
发生两次月经周期长度改变(与以 前月经周期长度相比差异＞7天)
12个月 绝经后期
50岁左右
生命终结
围绝经期包括绝经前的这段时间（即自出现接近绝经的
内分泌学、生物学和临床特征时起）至绝经后的第一年
World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
能风险很小（小于 0.1%/年）
少见
罕见 极罕见
IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194 WHO 1998 医学科学国际组织顾问委员会
激素治疗与乳腺癌
可能的风险很小（罕见）
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1850 1900 1950
绝经年龄
2000
1. 2.
World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996 中国人口统计资料（2005）
主要顾虑：增加乳腺癌的发生风险、体重增加、不能缓解症状、增加心血管疾 病风险……
Breast乳腺问题 problems Info about increased risk of heart 增加心血管疾病风险 disease Will not 可能不能缓解症状 alleviate symptoms
9% 24% 27% 32% 45%
激素治疗是绝经后妇女健康总体策略的一部
分，如同关于饮食、运动、吸烟和饮酒等生活
方式的推荐。
IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194
对副反应的担心是不推荐的主要原因
6% 的妇女无任何症状 64% 的妇女有一种或多种 严重 绝经症状
欧洲七国 就诊妇女 n=4201
100
Symptoms (total of sever and mild)
亚洲各国/地区及欧洲妇女使用 激素治疗的情况(2006)
我国目前接受治疗的女性不足1％
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 中国 马来西亚 香港 台湾 泰国 欧洲 2.1 0.9 11 6 6.3 15.3 9.3 12 曾经使用 正在使用 30.6 25 22 42
国际绝经学会(IMS)
关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007)
关于激素治疗与乳腺 癌的关系仍有争论 目前可以肯定的是激
分类
很常见 常见
发生率 (P)
P >1/10
1/100 < P < 1/10 1/1000 < P < 1/100 1/10000 < P< 1/1000 P < 1/10000
素治疗对乳腺癌的可
内 容
关注绝经女性 “激素补充”OUT了吗？ 约 80 ％的女性认为需要治疗， “激素补充”你担忧什么？ 而接受激素治疗的女性不足1％…… 如何做到利益最大化？
各权威机构的立场声明、指南
国际绝经学会(IMS)
关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007)
对血管舒缩症状和因激素缺乏所致的泌尿生殖
道问题，激素治疗仍是最有效的治疗措施
内 容
循证医学评估： 绝经早期进行激素补充治疗可受益！
HRT的治疗原则
明确的适应证和禁忌证
最低有效剂量
个体化 加强安全性监测
绝经早期开始
期限：定期评估 局部问题局部治疗
坚持HT的原则是实现利益最大化的基础！
China Medical Society, Menopause branch
应用激素补充治疗前评估
与激素相关的癌分化好，分期早、恶性低 总体死亡率低于不用激素治疗的妇女
并不可怕
WHI：早期启动HRT降低CHD风险
1.5
1.5
风险比
1
1
0.5
0.5
0
0
<10 年
10-19年
绝经年限
>20年
50－ 59 岁
60－ 69 岁
70－ 79 岁
年龄
国际绝经学会(IMS)
关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007)
激素治疗能改善血脂参数和胰岛素敏感性，从而
降低糖尿病、心血管疾病和代谢综合征的风险。
60岁以前：无心血管疾病，激素治疗会降低风险
60岁以后：是否激素治疗，应进行全面风险评估
IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194
改良式Kupperman评分
程 度 评 分 症状 潮热出汗 感觉异常 失眠 焦躁 忧郁 头晕 基本分 4 2 2 2 1 1 0 无 无 无 无 无 无 1 ＜3次/天 有时 有时 有时 有时 有时 2 3~9次/天 经常有刺痛， 麻木、耳鸣等 经常 经常 经常、能自控 经常，不影响生活 3 ＞10次/天 经常而且严重 经常,需服安定类药 经常不能自控 失去生活信心 影响生活和工作
100% 80% 60% 40% 20% 0% 护士 非妇医生 妇产医生 53.5% 47.2% 54.9% 不了解相关知识 没有必要推荐 担心副作用
上海地区医务人员对激素替代治疗知晓率及现状调查 生殖医学杂志2011 年2月第20卷第1期
内 容
“激素补充”你担忧什么？
医生对于激素治疗的主要顾虑
月经不规律 阴道干燥、性交困难、反复发生的阴道炎、反复发生 的尿路感染
肌肉、关节痛 新陈代谢障碍症状：关节疼痛、肥胖、水肿
更年期症状流行病学研究
Hot flushes Sleeplessness Mood swings Reduced sex drive Headaches/ migraine Depression Involuntary loss of urine Vaginal pain 0 10 20 29 28 30 40 50 60 70 80 90 33 39 45 58 57 94% 的妇女有一种或多种症状 74