中枢神经系统

失神性发作（小发作） 非典型失神发作 肌阵挛性发作 婴儿痉挛 强直－阵挛性发 作（大发作）
– 卡马西平、苯妥英、 苯巴比妥、扑米酮、 丙戊酸
2. 全身性发作
– 氯硝西泮、乙琥胺、 丙戊酸 – 丙戊酸 – 糖皮质激素、氯硝西 泮、丙戊酸 – 卡马西平、苯妥英、 苯巴比妥、扑米酮、 丙戊酸
二．主要用于局限性发作 和大发作的药物
作用机制：
与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+ 、Ca++
通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩 散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。
不 良 反 应 1. 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调， 2. 本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。 3. 严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、 心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。
药理作用
临床应用
抗焦虑
镇静催眠
焦虑症、麻醉前给药
失眠症
中枢性肌肉松驰
抗惊厥、抗癫痫
中枢性肌强直
惊厥、癫痫
急性中毒解救药
氟马西尼（flumazenil）——中枢性BZ受体拮抗药
药物 长 地西泮 效 类 氟西泮
中 氯氮卓 效 类 奥沙西泮 短 效 三唑仑 类
活性代谢物
作用特点
抗焦虑、肌松作用比氯 去甲地西泮、 氮卓强5倍、抗惊厥作用 奥沙西泮 强10倍 N1-脱烷基 催眠作用强 西泮 抗焦虑、镇静、催眠、 抗惊厥、肌松 抗焦虑抗惊厥作用较强 催眠作用比硝西泮、氟 西泮强
1. 2.
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时 间增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥 2、抗癫痫（苯巴比妥） 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果 （ 如去痛片、APC片等）。
第三节
其他类
水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用 对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠） 甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通） （少用）
抗癫痫药和抗惊厥药
•梵 高 的 癫 痫 属于复合的局 限性发作
癫痫（Epilepsy）
稱是「羊癲瘋、豬母癲」 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原
因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周
围扩散，引起临床症状发作。
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
女子患癫痫常乱打人 家人 用铁链将其锁5年
癫痫
表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。
–
– – –
一种慢性发作性神经症状（突然、短暂、反复）
是大脑灰质神经原群过度放电的结果 治疗以药物为主（仅治标） 需长期用药（控制症状后再用2-5年，停药需1 年）
（一）乙内酰脲类 苯妥英 (phenytoin 大仑丁）
•
【简介】
1. 1938年Merrit发现它能对抗电刺激猫引 起的惊厥 2. 中枢作用不同于镇静催眠药
– – 治疗量不引起镇静催眠 中毒量反而引起兴奋
苯妥英 (phenytoin 大仑丁）
• 【药理作用】
1. 不影响正常人和动物的脑电图（EEG）
抗惊厥、降压
机理：①Mg++对抗Ca++
②中枢作用 注意：①严格掌握剂量（滴注速度） ②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） ③备用Ca++剂抢救 3．局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。
抗帕金森病药
－即抗震颤麻痹药
帕金森病
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤 麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外 系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会 老龄化，呈上升趋势。
– – 无镇静催眠作用 脑内病灶仍有活动
2. 对大发作有良效，而对失神性发作（小发 作）无效
– – 对最大电休克惊厥的强直相有选择性对抗，而 对阵挛相无效 对戊四氮引起的阵挛性惊厥无效
3. 缩短病灶周围正常细胞的后放电时间
苯妥英 (phenytoin 大仑丁）
• 【作用机制】 1. 阻断电压依赖性钠通道
（五）增强机体的免疫功能
•入睡困难 •睡眠不实 •过早觉醒
生理睡眠与药物催眠
非快动眼睡眠（NREM） 80~120分钟 1期 2期 慢波睡眠 3期 （SWS） 4期
快波睡眠（ FWS） 快动眼睡眠（REM) 20～30分钟
（促进生长，恢复体力） （记忆，智力的恢复）
睡 眠 各 阶 段 脑 电 波 图
甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide)
麻前给药，缩短诱导期 H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等 。
思考题 1、苯二氮卓类药抗焦虑、镇静催眠等 作用的机制是什么？ 2、常用巴比妥类药有哪些？急性中毒 时如何抢救？ 3、苯二氮卓类和巴比妥类临床可治疗 哪些病？各有何特点？
作用快而短（再分布）。
2.
多数药物的代谢产物（尤其是其N-去甲基代谢物—
去甲地西泮）具有与母体药物相似的活性，而其半
衰期则比母体药物更长
3.
连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经 肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
艹 苯二氮 卓 类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
三 主要用于治疗失神发作 的药物
乙琥胺 Ethosuximide
• 【作用特点】
– 选择性对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥，对最 大电休克惊厥无效→治疗失神发作首选药 – 动物实验: 选择性阻断T- Ca2+通道（丘脑神经元中 T- Ca2+通道为失神发作的启动电流） – 常诱发大发作/合用苯巴比妥
四 广谱抗癫痫药
–
–
与失活状态的钠通道结合，延长其恢复期 （动作电位的恢复从几毫秒→几百毫秒） 动物实验：
•
•
选择性阻断大鼠大脑皮层及脊髓神经元的持久 高频反复放电。 能抑制箭毒蛙毒素（BTX）与钠通道结合，减 少BTX激活钠通道时钠内流。
苯妥英 (phenytoin 大仑丁）
2. 阻断电压依赖性钙通道、抑制钙调素 激酶的活性
药物催眠
NREM
巴比妥类
苯二氮桌 类 水合氯醛
SWS
停药 REM REMS
＋＋
（2期）
常 用 药
长效
巴比妥类 苯二氮桌类 苯巴比妥 地西泮 氯氮桌
中效
异戊巴比妥 硝西泮
短效
司可巴比妥 海索比妥 三唑仑 艾司唑仑
1. 苯二氮桌类
【作用】 GABA受体
1.
2.
3） 分GABAA（化学门控离子 通道型）和GABAB亚型 BZ+BZ节点→ GABAA兴奋 →Cl-通道开放频率增加 巴比妥→ → Cl-通道开放 时间延长
•
• • •
Ca2+通过三种不同通道进入细胞： L,T,N- Ca2+通道 苯妥英选择阻断L,N- Ca2+通道 对T- Ca2+通道无阻断作用,可能与其治疗 失神发作无效有关 抑制钙调素激酶的活性→前膜Ca2+依赖性 释放减弱、后膜减弱递质引起的反应
临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。
• 作用与苯妥英、乙琥胺相似，此外 • 动物实验：
丙戊酸 Valproic acid
– 大鼠静脉注射200～400mg/kg，可使其脑 内GABA含量增加30～46％
• 毒性小，但对肝功能有明显影响（40% 可见肝酶活性暂时升高、爆发性肝炎、 肝功衰/定期查肝功
抗癫痫药物应用的一般原则
一、正确选药
中枢神经系统药理
主讲：邝少轶
镇 静 催 眠 药
一、睡眠的生理意义
1. 睡眠不是被动过程，而是一个主动过程 2. 睡眠期间，人脑并未休息 3. 长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更
快使机体损耗，甚至死亡。
生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老
病变部位及发病机制 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA（5—HT、 GABA）
相互调节、动态平衡→ 锥体外系 维持机体正常运动功能
第二节 抗惊厥药
惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌 不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1．口服 2．注射 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 主要用于产前子痫等惊厥 肌松
原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑 动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
临床表现
1. 2. 3.
静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓

面具脸、钞票手
严重患者伴有记忆障 碍、痴呆、生活 不能自理,甚至卧床不 起。 患病率： 白种人>黄种人>黑种人
4.
一．帕金森病的病因和病理
R1 N R7 C R`2 C N
R2 C R4 R3
剂量
小 抗焦虑，
作用
镇静催眠－入睡时间 ，醒觉次数 /“反跳”少，“后遗作用”少
抗惊厥，抗癫痫（持续状态首选抢救药）