2 V15 染色体易位的肾细胞癌
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小眼畸形转录因子（MiTF）位于3号染色体短臂 （3p）
研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC最接 近。它们具有相似的DNA结合区域，并通过该结构 与特异的DNA结构相结合，调控体内多种基因表达。
MiT gene family
For these members, they have similar functional structure.
Cathepsin K在全部的TFEB RCC中表达
TFE3相关性肿瘤
诊断：融和基因、TFE3、cathepsin K免疫组 化。
FISH VS RT-PCR、IHC
Am J Surg Pathol. Volum 37, Number 6, September 2013
平衡性易位
专利
HE
TFE3
ASPS VS Xp11RCC
HE
TFE3
TFE3相关性肿瘤
Xp11.2
平 TFE3 (Xp11.2)
fusion
易 位 性 肾
衡
性
ASPL (17q25) fusion
易 位
癌
腺 泡 状 软 组 织 肉
非
TFE3 (Xp11.2) fusion
TFEB
Melan A
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Cathepsin k
Case2 男 42岁 右肾
诊断？
透明细胞癌？ ？……..
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Melan A
MiT 基因家族肾癌
MiT基因家族：小眼畸形转录因子家族 （microphthalmia-associated transcription factor family，MiT)。包括MiTF、TFE3、TFEB、 TFEC。
恶性黑色 素瘤
Xp11易位 性肾癌
透明细胞 肉瘤
MiTF TFEB
TFE3
PEComa
上皮样血
管内皮瘤
t(6;11)易 位性肾癌
腺泡状软 组织肉瘤
MiT 基因家族肾癌
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路 在多种MiT基因相关性肿瘤中被激活。
MiT基因家族接受mTOR信号通路的调控。
随着肿瘤个体化及靶向治疗时代的到来，针 对mTOR等基因靶向治疗成为新的选择。
TFE3相关性肿瘤
Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌好发于儿童及青 少年，最近也有研究发现相当一部分病例发生于成年 人，女性多于男性。约5%,并不少见。
TFE3相关性肿瘤
15%患者存在化疗病史。Wilms tumor, Ewing sarcoma, SLE, acute leukemia
MiT 基因家族肾癌
细胞学基因敲除研究表明MiT基因家族各成员 的调控作用是可以部分替换的。
TFE3和TFEB可以拯救并复苏伴有MiTF缺失的 透明细胞肉瘤，而MiTF也可以拯救复苏伴有 TFE3缺失的易位性肾细胞癌。
MiT 基因家族肾癌
MiT基因家族各成员在病理状态下会引起各自蛋白 的过表达，从而参与肿瘤的形成。人们将与之相 关的肿瘤统称为MiT家族肿瘤。
专利名称：一种用于诊断Xp11.2 易位性肾癌的探针组合及其应用。
专利号：ZL 201110440213.2 发明人：饶秋；周晓军；马恒辉；
王璇；刘标
Male
TFE3分离探针 Female
TFE3 (Xp11.2) translocation
TFE3 (Xp11.2) translocation
TFE3 (Xp11.2) intact
TFE3相关性肿瘤
t(X;17)(p11.2;q25)肾癌表现为TFE3基因和 17号染色体ASPL基因融合。有意思的是该基 因易位也发生在腺泡状软组织肉瘤。
区别在于腺泡状软组织肉瘤中的易位是非平 衡性的der(17) t (X;17)(p11.2;q25)
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和烷化剂
最新研究表明该肿瘤对VEGFR和mTOR靶向治疗 敏感。
Translocation t(X;17)(p11.2;q25) t(X;1)(p11.2;q21) t(X;1)(p11.2;p34)
inv(X)(p11;q12) t(X;17)(p11.2;q23)
t(X;17) t(X;19) t(X;3) (p11.2;q23) t(X;10) (p11.2;q23)
Gene Fusion ASPL-TFE3 PRCC-TFE3 PSF-TFE3 NonO-TFE3 CLTC-TFE3
LUC7L3-TFE3 KHSRP-TFE3
Unknown Unknown
HE t(X;17) ASPL
TFE3
HE t(X;1) PRCC
TFE3
HE t(X;17) HE
HE TFE3
MiTF正向调控下游基因HMB45、Melan A和 Cathepsin K，在实际工作中它们已经成为Mit家族 肿瘤的特异性标记物，在临床病理诊断中具有一定 的鉴别诊断价值。
TFE3相关性肿瘤
Cathepsin K 在一部分Xp11 RCC中表达，和 基因型有关，PRCC型多见于ASPL型
HE
TFE3
HE
Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
FISH
TFE3相关性肿瘤
由于启动子的变换，TFE3融合基因最终高表达TFE3 融合蛋白。
染色体易位性肾癌 的诊断和鉴别
南京军区南京总医院 饶 秋 周晓军
2004 WHO肾癌分类VS新类型
透明细胞肾细胞癌
透明细胞乳头状癌
多房性囊性肾癌 乳头状肾细胞癌
Biblioteka Baidu
管状囊性癌 获得性囊性肾疾病
相关性肾癌
嫌色肾细胞癌
t(6:11)易位性肾癌
集合管癌/髓质癌
遗传性平滑肌瘤病肾癌综
粘液样小管状和梭形细胞癌 合症相关性肾癌
Xp11易位性肾癌
嗜酸性乳头状肾细胞癌
神经母细胞瘤相关性肾癌 杂交瘤
SDHB缺陷相关性肾癌
甲状腺滤泡癌样肾肿瘤
ALK相关性肾癌
伴血管平滑肌脂肪瘤样
间质的肾癌
Case1 男 26岁 右肾
Case1 男 26岁 右肾
诊断？
乳头状癌？不能分类？……..
研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC最接 近。它们具有相似的DNA结合区域，并通过该结构 与特异的DNA结构相结合，调控体内多种基因表达。
MiT gene family
For these members, they have similar functional structure.
Cathepsin K在全部的TFEB RCC中表达
TFE3相关性肿瘤
诊断：融和基因、TFE3、cathepsin K免疫组 化。
FISH VS RT-PCR、IHC
Am J Surg Pathol. Volum 37, Number 6, September 2013
平衡性易位
专利
HE
TFE3
ASPS VS Xp11RCC
HE
TFE3
TFE3相关性肿瘤
Xp11.2
平 TFE3 (Xp11.2)
fusion
易 位 性 肾
衡
性
ASPL (17q25) fusion
易 位
癌
腺 泡 状 软 组 织 肉
非
TFE3 (Xp11.2) fusion
TFEB
Melan A
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Cathepsin k
Case2 男 42岁 右肾
诊断？
透明细胞癌？ ？……..
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Melan A
MiT 基因家族肾癌
MiT基因家族：小眼畸形转录因子家族 （microphthalmia-associated transcription factor family，MiT)。包括MiTF、TFE3、TFEB、 TFEC。
恶性黑色 素瘤
Xp11易位 性肾癌
透明细胞 肉瘤
MiTF TFEB
TFE3
PEComa
上皮样血
管内皮瘤
t(6;11)易 位性肾癌
腺泡状软 组织肉瘤
MiT 基因家族肾癌
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路 在多种MiT基因相关性肿瘤中被激活。
MiT基因家族接受mTOR信号通路的调控。
随着肿瘤个体化及靶向治疗时代的到来，针 对mTOR等基因靶向治疗成为新的选择。
TFE3相关性肿瘤
Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌好发于儿童及青 少年，最近也有研究发现相当一部分病例发生于成年 人，女性多于男性。约5%,并不少见。
TFE3相关性肿瘤
15%患者存在化疗病史。Wilms tumor, Ewing sarcoma, SLE, acute leukemia
MiT 基因家族肾癌
细胞学基因敲除研究表明MiT基因家族各成员 的调控作用是可以部分替换的。
TFE3和TFEB可以拯救并复苏伴有MiTF缺失的 透明细胞肉瘤，而MiTF也可以拯救复苏伴有 TFE3缺失的易位性肾细胞癌。
MiT 基因家族肾癌
MiT基因家族各成员在病理状态下会引起各自蛋白 的过表达，从而参与肿瘤的形成。人们将与之相 关的肿瘤统称为MiT家族肿瘤。
专利名称：一种用于诊断Xp11.2 易位性肾癌的探针组合及其应用。
专利号：ZL 201110440213.2 发明人：饶秋；周晓军；马恒辉；
王璇；刘标
Male
TFE3分离探针 Female
TFE3 (Xp11.2) translocation
TFE3 (Xp11.2) translocation
TFE3 (Xp11.2) intact
TFE3相关性肿瘤
t(X;17)(p11.2;q25)肾癌表现为TFE3基因和 17号染色体ASPL基因融合。有意思的是该基 因易位也发生在腺泡状软组织肉瘤。
区别在于腺泡状软组织肉瘤中的易位是非平 衡性的der(17) t (X;17)(p11.2;q25)
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和烷化剂
最新研究表明该肿瘤对VEGFR和mTOR靶向治疗 敏感。
Translocation t(X;17)(p11.2;q25) t(X;1)(p11.2;q21) t(X;1)(p11.2;p34)
inv(X)(p11;q12) t(X;17)(p11.2;q23)
t(X;17) t(X;19) t(X;3) (p11.2;q23) t(X;10) (p11.2;q23)
Gene Fusion ASPL-TFE3 PRCC-TFE3 PSF-TFE3 NonO-TFE3 CLTC-TFE3
LUC7L3-TFE3 KHSRP-TFE3
Unknown Unknown
HE t(X;17) ASPL
TFE3
HE t(X;1) PRCC
TFE3
HE t(X;17) HE
HE TFE3
MiTF正向调控下游基因HMB45、Melan A和 Cathepsin K，在实际工作中它们已经成为Mit家族 肿瘤的特异性标记物，在临床病理诊断中具有一定 的鉴别诊断价值。
TFE3相关性肿瘤
Cathepsin K 在一部分Xp11 RCC中表达，和 基因型有关，PRCC型多见于ASPL型
HE
TFE3
HE
Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
FISH
TFE3相关性肿瘤
由于启动子的变换，TFE3融合基因最终高表达TFE3 融合蛋白。
染色体易位性肾癌 的诊断和鉴别
南京军区南京总医院 饶 秋 周晓军
2004 WHO肾癌分类VS新类型
透明细胞肾细胞癌
透明细胞乳头状癌
多房性囊性肾癌 乳头状肾细胞癌
Biblioteka Baidu
管状囊性癌 获得性囊性肾疾病
相关性肾癌
嫌色肾细胞癌
t(6:11)易位性肾癌
集合管癌/髓质癌
遗传性平滑肌瘤病肾癌综
粘液样小管状和梭形细胞癌 合症相关性肾癌
Xp11易位性肾癌
嗜酸性乳头状肾细胞癌
神经母细胞瘤相关性肾癌 杂交瘤
SDHB缺陷相关性肾癌
甲状腺滤泡癌样肾肿瘤
ALK相关性肾癌
伴血管平滑肌脂肪瘤样
间质的肾癌
Case1 男 26岁 右肾
Case1 男 26岁 右肾
诊断？
乳头状癌？不能分类？……..