痛风是临床上一种常见的难治愈性疾病

痛风是临床上一种常见的难治愈性疾病，常导致痛风复发和

许多合并症的出现[1 ]。近年来，痛风发病率呈逐年上升的趋势，已

成为中老年男性和绝经期妇女的常见疾病[ 2 － 3 ]。因此，其药物治

疗和新药研发已越来越受到重视。现就近年来预防和治疗痛风的

药物研究进展作一综述

1 发病机制

痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。人体内核酸氧化分

解和外源性摄入等产生的嘌呤增加后，会在肝脏进一步产生大量

尿酸。尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症。血尿酸浓度

过高时，尿酸以钠盐形式沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织

中，引起组织异物炎性反应，即痛风。可见，高尿酸血症是痛风最

重要的生化基础，高尿酸血症的程度越高、病程越长，发生晶体沉

积和急性痛风发作的机会就越大，但并非高尿酸血症患者一定会

发展成痛风。研究发现，约有5% ～ 18． 8 % 的高尿酸血症患者最

终发展为痛风[ 4 ]，但痛风患者在其病程中的某一阶段必将有高尿

酸血症的存在。[

1 ] Yu KH，Ho HH，Chen JY，et al． Gout complicated with necrotizing fasciit is

report of 15 cases [ J ] ． Rheumatology，2004，13: 1 － 4．

[ 2 ] Arromdee E，Michet CJ，Crowson CS，et al． Epidemiology of gout: is the incidence

rising[ J ] ． J Rheumatol，2002，29: 2 403 － 2 406．

[ 3 ] Kamienski M． Gout: not just for the rich and famous Everyman's disease[ J]．

Orthop Nurs，2003，22: 16 － 20．

五、急性痛风性关节炎的治疗

NSAIDs、糖皮质激素、秋水仙碱非特异性地抑制中性粒

细胞介导的炎症，被证明对治疗急性痛风性关节炎有效，但

这些药在老年患者以及合并慢性肾病或糖尿病患者中都有

潜在的严重不良反应和药物相互作用。EULAR 指南中推荐

采用低剂量秋水仙碱（如0.5 mg，3 次/d）。一般认为选择性

COX-2 抑制剂与传统NSAIDs 制剂等效，但不良反应较小。有

证据表明口服糖皮质激素（泼尼松龙30~35 mg/d）与NSAIDs

效果相似，而中、重度肾功能不全者口服激素为首选治疗[59]。

关节内穿刺和注射长效激素对治疗急性痛风有效和安全。

另外，研究发现促黑素皮质素受体3（melanocortin 3 receptors,

MCR-3）激动剂可抑制尿酸盐结晶介导的炎症反应[60]。IL-1β

在尿酸盐结晶介导的炎症反应中发挥重要作用。有临床研

究显示IL-1β受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）及利洛纳塞

（rilonacept），可降低痛风患者的疼痛及炎症反应，并可预防

使用别嘌醇治疗的患者出现痛风发作。IL-1β单克隆抗体

canakinumab（ACZ885）在NALP3 介导的遗传性自身炎症性

疾病中获得了很好的疗效，有望进一步在痛风中使用。VX-

765 为口服caspase1 抑制剂，抑制IL-1β的产生；另外，NALP3 合成需要热休克蛋白（HSP）90-SGT1 复合体，17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）为水溶性

的HSP90 抑制剂，这些化合物都有望成为治疗NALP3 介导