不孕症

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不孕不育 规范诊治
Infertility
仁济医院生殖医学科 赵 晓明 教授
不孕症的定义
凡夫妇同居二年以上未避孕而未能受孕者称为
不孕症。
世界卫生组织1995年所编写的《不育夫妇标准检查与诊 断手册》将不孕症的临床标准定为一年。
原发性不孕:同居二年从未受孕者; 继发性不孕:曾有过生育或怀孕,包括流产、异位妊
排卵检测
d) 子宫内膜组织学检查(endometrial biospy):
月经前2-3d采取内膜,或于月经来潮6~8h内,最迟 不超过12h。 排卵正常:内膜检查为分泌期子宫内膜;
黄体期功能不足:分泌早期或分泌欠佳;
无排卵:增殖期子宫内膜
此法尚可排除内膜结核,内膜息肉
临床检查与诊断顺序
排卵检测
e) 血、尿黄体生成激素(LH)测定:
目的在于了解精子对宫颈粘液的穿透性能力 宫颈粘液分泌高峰期进行 性交后2-8h进行试验
正常者在高倍视野下可见10个以上前向运功精子 如精液常规正常而性交后试验较差,应考虑是宫颈因素或免疫 因素所致,如宫颈狭窄、颈管发育不良; 精子凝集不活动提示有抗精子抗体存在
临床检查与诊断顺序
临床检查与诊断顺序
2. 精液检查 semen analysis:
需检查两个禁欲48h以上的精液标本,若两个标 本的各项指标差别在20%以内,则视为正确。 精液检查的各项正常值为:
volume:2-6ml Activity: 〉60% motility: A级〉25%,A+B 级〉50% 无明显的精子凝集和脓、血 density〉2000万/ml
– 超排卵周期:CC或hMG +hCG ,次日人工授精
IVF-ET
ART
体外受精-胚胎移植(IVF-ET) • 适应症
少、弱、畸精子症
输卵管阻塞
子宫内膜异位症 排卵障碍 免疫性不育 原因不明性不育
超排卵
ART
• 控制性超排卵(control ovarian hyperstimulation, COH)
胚胎移植
• • 移植时间:授精后48或72 小时。 胚胎选择:按孕卵分裂球 形态大小是否一致、有否 碎片分五个等级。发育良 好胚胎:卵裂球大小一致、 胞浆颜色较淡、均匀、无 碎片。
ART
胚胎冷冻
Embryo frozen
ART
• 移植后多余的胚胎,或因某些原因未能实施移植的胚胎冷 冻保存,复苏后再移植。 • 胚胎的选择:III级以下的胚胎 • 细胞冷冻保护液 • 程序冷冻仪 温度:↓-7℃ • 意义: 避免促超排卵及手术采卵 ↓-196℃
临床检查与诊断顺序
化验检测
4. ① ② ③
化验检查: 取阴道分泌物作滴虫及霉菌检查 宫颈粘液支原体、衣原体培养 性激素测定: FSH、LH、 PRL、 E2、 T
如果 FSH、LH水平过高、雌激素水平过低,提示病变在于卵巢
(卵巢储备功能低下、卵巢早衰POF) FSH、LH水平低下,提示病变在下丘脑或垂体 (精神过度紧张、sheehan综合征) LH/FSH比值>2,睾酮水平升高,提示PCOS 血PRL值>30ng/ml可确定为高泌乳素血症(HPRL)
(lutein unrupture follicle syndrome,LUFS ):
排卵期,卵泡未破裂,而卵泡膜细胞和颗粒细胞即 发生黄素化。
临床检查与诊断顺序
排卵检测
排卵检测方法:
a) 基础体温(basal body temperature, BBT)测定 :
至少连续测定三个周期 单相体温提示不排卵,双相体温有排卵 亦可判断黄体功能不全(体温升高<10d)
治疗
卵巢过度刺激综合征(OHSS)
OHSS为超排卵中最严重的并发症
重度卵巢过度刺激时,卵巢增大超过10cm, 有腹水和胸水心包积液,血液浓缩,尿量少, 心肾功能衰竭
发生率为0.8%-2%。
治疗 三.宫颈粘液与精子不合的治疗
①避孕套避孕3-6个月,以避免抗原(精子)的进一步刺 激,从而使抗体滴度下降。 ②泼尼松每日3次,每次5mg,服3~6个月。 ③宫腔内人工授精
人工授精
ART
人工授精
夫精(artificial insemination with husband’s sperm,AIH) 供精( artificial insemination by donor, AID)
体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)及衍生技术
病史及体检(女方):
不孕的时间 、 性交情况、 阴道分泌物性状手术史、 慢性病史特别是内分泌疾病
• 体检时应注意 第二性征发育、毛发分布 、body mass index(BMI)
临床检查与诊断顺序
男方:既往病史(腮腺睾丸炎、疝手术、X 线或有毒物质接触史 ); 体检时注意有无精索静脉曲张、鞘膜 积液、隐睾或尿道下裂等。
Pure Sperm)
ART
– – –
Percoll classique 6梯度 Mini Percoll 3梯度 Mono couche 单层
体外受精 • 常规IVF (classic IVF)
ART
– 1-2卵细胞与含有8-10万精子悬液混合,放置于 37℃、5%二氧化碳培养箱培养,12-24h检查卵 细胞,判断是否受精。 – 受精标志:胞浆中有2个原核即精原核和卵原 核的出现。
BBT不能精确判断排卵时间(有时可相差3d) LUFS也可有双相体温
临床检查与诊断顺序
排卵检测
b) 宫颈粘液涂片检查(cervical mucus scan):
羊齿结晶 椭圆体
c) 阴道脱落细胞学检查(papsmear)
利用卵巢激素对阴道上皮的作用所引起的变化,来反映 体内的激素水平。
临床检查与诊断顺序
intracytoplasmic sperm injection, ICSI
ART
• 适应症:
– 严重少弱精,畸精,如尾部短小、头部小、顶体后 鞘不正常等。 – 上次常规IVF中卵细胞受精率低。 – 有抗精子抗体存在。 – 珍贵精子:肿瘤患者化疗前或睾丸切除术前所冰冻保 存的精子。 – 无精症,通过副睾或睾丸穿刺所得到的精子。
Morphology >30%以 上
无粘稠度高
若有两项低于上述指标,即可造成不孕 。
前列腺分泌液检查以排除前列腺炎。
临床检查与诊断顺序
3. 排卵检测与排卵日期的确定
引起持续性不排卵的原因
• 内分泌因素(最常见):
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome ,PCOS) 高泌素血征(high prolactin syndrome,HPRL) 闭经泌乳综合症 其它:甲状腺与肾上腺皮质功能异常、垂体功能异常、精神紧张 • 另一因素为 黄素化未破裂卵泡综合征
• 生殖器畸形
• 免疫性不育 • 原因不明性不育
人工授精
ART
• 精液的处理
产生高密度、活力良好和形态正常的精子。
• 所需最低精液参数:
前向运动精子至少10× 106/ml
人工授精
ART
授精时间的选择
• 通过B超、激素监测,选择最佳授精时机是成功关键之一
– 自然周期:卵泡18mm左右,内膜厚度>8mm,三线征 (+),尿LH(+)
治疗
排卵障碍的治疗
人绝经后促性腺激素(hMG)
含FSH和LH各75IU 可直接作用于卵巢,刺激卵泡发育 用于CC抵抗 基因重组FSH:尤其适合于PCOS患者高LH水平、 较之HMG促排卵效果更佳。
治疗
排卵障碍的治疗

对PCOS患者,可周期性使用妈富隆 (口服避 孕药)三至六个月或GnRHa 3.75mg皮下注射, 然后使用促排卵药。可同时使用二甲双胍 1500mg分三次口服。
Байду номын сангаас
治疗
四.输卵管阻塞的治疗
输卵管通液治疗:适用于输卵管近端阻塞的病例 宫腔镜输卵管插管通液 选择性输卵管介入治疗(SSG) 宫腹腔镜联合治疗:适用于输卵管伞 端粘连和盆腔粘连患者等 体外授精-胚胎移植:对较严重的输卵管病 变,特别是己经过腹腔镜冶疗无效者
辅助生殖技术
(Assisted Reproduction Technique, ART)
娠,葡萄胎,又连续二年以上不孕者。
不孕的原因
不孕症是一种涉及夫妇双方的异常情况,人群中约 10%-20%夫妇患有不孕症。
男方因素(30%) 输卵管/子宫/盆腔因素(25%)
排卵障碍/卵巢因素(25%)
宫颈因素(10%)
原因不明 (10%)
上述原因也有可能同时存在
临床检查与诊断顺序
8. 免疫不孕的检查 特别对无明显原因不孕者
• 精子凝集试验
• 自身免疫功能亢进:抗精子抗体、抗卵巢抗 体、抗心磷脂抗体
• 主动免疫失衡:Th2和Th1比例失衡
临床检查与诊断顺序
9.不明原因不孕 一对夫妇各项检查指标都正常,而原因又 无法解释时,即诊断为不明原因性不孕。 发病率为0-26%。
治疗
应针对男女双方原因进行治疗
治疗
一.咨询指导
注意生活规律,戒烟酒,加强营养;
进行性生活指导,包括预测排卵期方法,进行排卵期 性交。
值得指出的是,与其他疾病不同,不孕症的心理冶疗占 有一定的比重。
二.排卵障碍(ovulation dysfunction)
治疗
枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,cc) • 用于下丘脑-垂体功能性不排卵,体内有一定雌 激素水平,黄体酮试验阳性的患者。 • 用法是在月经周期第五日开始口服,每晚50100mg,共5d。一般停药后5-7d排卵。 •排卵率为50%,
临床检查与诊断顺序
化验检测
③ 胰岛素、空腹血糖测定 :
怀疑PCOS的不孕患者 ,应测定胰岛素及空腹 血糖
临床检查与诊断顺序
5. 输卵管通畅检查 输卵管通液术
怀疑阻塞者
子宫输卵管碘油造影术(hysterosalpingram,HSG)
输卵管通畅试验应在月经干净后3到7天时进行
并需检查白带常规,确定无炎症存在
•妊娠率为40%-50%,
•多胎发生率8.4%,较正常高8倍。
二.排卵障碍(ovulation dysfunction)
治疗
来曲唑(Letrozole) • 芳香化酶抑制剂(AI),阻断雄激素转换为雌激 素,反馈性促进FSH产生,诱导卵泡发育。 • 用法是在月经周期第三至五日开始口服,每日2.55mg,5-10d。
• 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合促性 腺激素(Gn)
• 作用:卵泡发育同步,抑制内源性LH峰,提高 IVF成功率。
卵细胞的采集
• 时间: HCG注射后3436小时 • 方法: B超阴道探头导 引经阴道采卵术, • 注意避免损伤肠段、血 管,阴道壁穿刺点出血。
ART
精液处理
• • 上游法 梯度密度分离法 (Percoll,
人工授精
ART
一、人工授精技术
定义 是用非性交的方式,以不同的方式和途径将精子 送入女性生殖道内的不同部位。 根据精子来源:丈夫精液人工授精(AIH) 供精人工授精(AID)
根据授精部位:阴道内、宫颈内、 宫腔内、 输卵管内和腹腔内人工授精
人工授精
ART
适应症

少、弱、畸精子症
• 射精异常 • 精液不液化 • 性功能障碍
临床检查与诊断顺序
6. 宫腔镜(hysteroscopy)、腹腔镜 (laparoscopy)检查: • 输卵管造影示输卵管阻塞者 • 疑有生殖器畸形 • 结核或盆腔子宫内膜异位者 • 观察子宫、卵巢及输卵管病变、盆腔粘连情况, 子宫内膜息肉等
临床检查与诊断顺序
7. 性交后试验
(post coital test,PCT)
在排卵前血LH水平急剧上升达最高峰,排卵后
迅速下降而停留在一定水平。
因此根据排卵前LH峰的出现,可诊断有排卵, 并预测排卵的时间。
临床检查与诊断顺序
排卵检测
f)
B型超声监测排卵:
在无药物刺激的正常排卵周期中,可在卵泡中期开 始每隔1-2d 观察1次,一般在13天左右可见发育至18到 20mm优势卵泡,14天左右卵泡消失。 排卵障碍者可表现为无优势卵泡发育或有优势卵泡 但是不破裂( LUFS)
ART
植入前遗传学诊断的研究进展
(preimplantation genetic diagnosis, PGD)
PGD
ART
• 对卵母细胞极体或胚胎的1-2个卵裂球进行遗传学 分析 • 将无遗传缺陷的胚胎移植入宫腔,以防止遗传病 患儿的出生
PGD
ART
能通过PGD检测的疾病 常染色体显性遗传 • 马凡氏综合症 • Huntington’s综合征强直性萎缩(舞蹈病) • 家族性腺纤维襄肿
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